超声造影早期评估结直肠癌肝...血管生成靶向治疗效果的研究_刘代江.pdf

临床超声医学杂志2023年3月第25卷第3期J Clin Ultrasound in Med，March 2023，Vol.25，No.3 临床研究 超声造影早期评估结直肠癌肝转移患者抗血管生成靶向治疗效果的研究刘代江万晓强刘瑶李雯摘要目的应用超声造影早期定量评估结直肠癌肝转移患者抗血管生成靶向治疗的效果。方法选取于我院就诊的54例结直肠癌肝转移患者，其中25例行贝伐单抗联合FOLFOX/FOLFIRI方案化疗治疗（研究组），29例仅行FOLFOX/FOLFIRI方案化疗（对照组），两组均行超声造影检查并获得达峰时间（TTP）、峰值强度（PI）、上升斜率（Pw）和曲线下面积（AUC），比较其治疗前后的差异。两组患者进一步根据治疗是否有效分别分为治疗有效者和无效者，比较治疗前后超声造影定量参数的差异。结果研究组治疗前后PI、Pw和AUC比较差异均有统计学意义（均P0.05），对照组治疗前后仅AUC比较差异有统计学意义（P0.05）。研究组中18例有效，7例无效；有效者治疗前后PI和Pw均高于无效者，差异均有统计学意义（均P0.05）；有效者治疗前后PI差值和Pw差值与无效者比较差异均有统计学意义（t=5.135、4.557，均P0.05）。对照组中6例有效，23例无效；治疗有效者与无效者TTP、PI、Pw、AUC治疗前后及其差值比较差异均无统计学意义。结论超声造影可早期定量评估结肠癌肝转移患者抗血管生成靶向治疗的效果。关键词超声检查；造影剂；靶向治疗；抗血管生成；结肠癌；肝转移中图法分类号R445.1文献标识码 AEarly evaluation of antivascular targeted therapy in patients with colorectalcancer liver metastasis by contrast-enhanced ultrasoundLIU Daijiang，WAN Xiaoqiang，LIU Yao，LI WenDepartment of Gastroenterology，Chongqing Emergency Medical Center，Chongqing 400010，ChinaABSTRACTObjectiveTo early and quantitatively evaluate the efficacy of antivascular targeted therapy in patientswith colorectal cancer liver metastasis by contrast-enhanced ultrasound.MethodsA total of 54 patients with colorectalcancer liver metastasis treated in our hospital were selected.Among them，25 patients were treated with bevacizumab combinedwith FOLFOX/FOLFIRI（study group），and 29 patients were treated with FOLFOX/FOLFIRI only（control group）.The time topeak（TTP），peak intensity（PI），rising slope（Pw）and area under the curve（AUC）of contrast-enhanced ultrasound wereobtained，and the differences of the above parameters before and after treatment were compared.The two groups were furtherdivided into effective group and ineffective group according to whether the treatment was effective.The quantitative parametersof contrast-enhanced ultrasound before and after treatment were compared.ResultsThere were statistically significantdifferences in PI，Pw and AUC before and after treatment in the study group（all P0.05），and only AUC before and aftertreatment in the control group was statistically significant（P0.05）.There were 18 cases were effective and 7 cases wereineffective in the study group，the PI and Pw of the effective patients before and after treatment were higher than those ofineffective patients，the difference were statistically significant（all P0.05），the difference of PI and Pw before andafter treatment in the effective patients were statistically significant compared with ineffective patients（t=5.135，4.557，both P0.05）.There were 6 cases were effective and 23 cases were ineffective in the control group，TTP，PI，Pw and AUCbefore and after treatment and their differences were not statistically significant between effective patients and ineffective作者单位：400010重庆市急救医疗中心消化内科（刘代江、万晓强、李雯），超声科（刘瑶）通讯作者：李雯，Email：L 208DOI:10.16245/ki.issn1008-6978.2023.03.008临床超声医学杂志2023年3月第25卷第3期J Clin Ultrasound in Med，March 2023，Vol.25，No.3目前结直肠癌转移患者中以肝脏最为常见，约20%在疾病早期或治疗过程中会出现肝转移1。对结肠癌肝转移患者行手术切除可提高其生存率，对于部分存在潜在转化手术治疗的患者可通过术前新辅助化疗对微小的潜在病灶进行杀灭，使肿瘤负荷减轻后再行手术切除。抗血管生成靶向治疗作为一种较新的治疗方法可有效治疗肿瘤，临床常见方案为贝伐单抗联合常用化疗方案（FOLFOX/FOLFIRI）2-4。近年来，超声造影已广泛用于肿瘤的分期、诊断、疗效评估，研究5发现，超声造影可在肿瘤治疗早期对血流灌注情况进行密切监测，从而评估患者治疗效果和预后情况。目前关于超声造影早期评估结直肠癌肝转移患者疗效的研究鲜见，本研究应用超声造影早期评估结直肠癌肝转移患者抗血管生成靶向治疗的效果，旨在为临床制定治疗方案提供依据。资料与方法一、研究对象选取2018年1月至2021年5月于我院就诊的54例结直肠癌肝转移患者，25例原发灶位于直肠，29例位于结肠；12例肿瘤分化程度为低分化，30例为中分化，12例为高分化。其中25例行FOLFOX/FOLFIRI方案联合贝伐单抗化疗（研究组），男 16 例，女 9 例，年龄4372 岁，平均（59.2411.37）岁，体质量指数（BMI）19.327.3 kg/m2，平均（21.24.6）kg/m2；单发5例，多发20例，共63个病灶；其中7例采用FOLFOX6方案联合贝伐单抗，18例采用FOLFIRI方案联合贝伐单抗。29例仅行 FOLFOX/FOLFIRI方案化疗（对照组），男 19例，女 10 例，年龄 4261 岁，平均（46.1311.29）岁；BMI20.127.6 kg/m2，平均（22.05.1）kg/m2；单发3例，多发26例，共74个病灶；其中5例采用FOLFOX4方案，9例采用 FOLFOX6 方案，15 例采用 FOLFIRI 方案。纳入标准：经影像学检查及病理组织学确诊为结直肠癌肝转移；近1个月内未行放疗、化疗、抗血管生成靶向治疗、免疫治疗及其他治疗等；临床及超声造影检查资料完整。排除标准：高血压且血压控制不佳者；主要脏器（心、肺、脑等）功能不全者；存在超声造影禁忌症者；检查资料不完整者。本研究经我院医学伦理委员会批准，所有患者及家属均签署知情同意书。二、仪器与方法1.超声检查：使用Philips iU 22彩色多普勒超声诊断仪，C5-1探头，频率3.5 MHz。造影剂使用SonoVue（意大利博莱科公司），使用前注入5.0 ml生理盐水将造影剂溶解为均匀混悬液备用。患者取仰卧位，于治疗前1周先对肝脏转移病灶行二维超声扫查，记录转移病灶数目，多发病灶患者选择适宜目标病灶（坏死率50%）观察其大小、边界、回声、形态及位置；然后行超声造影检查，抽取2.4 ml造影剂混悬液以团注法注入PICC导管或外周静脉，随即注入5.0 ml生理盐水冲管，动态观察至少3 min动脉相、门脉相及延迟相肝脏正常组织和转移病灶的超声造影表现。使用Qlab 10.0超声造影定量分析软件获得病灶内血流灌注的多帧超声图像，选取显著的对比增强图像，划定目标病灶为感兴趣区，获取时间-强度曲线（TIC），计算超声造影定量参数，包括达峰时间（TTP）、峰值强度（PI）、上升斜率（Pw）和曲线下面积（AUC）。治疗后2周再次重复超声造影检查，获取TTP、PI、Pw和AUC，并计算其对应的治疗前后差值。以上参数均重复测量3次取平均值，所有操作均由同一具有10年以上工作经验的主治以上级别医师完成。2.化疗方案：根据美国国立综合癌症网络临床实践治疗指南6对结直肠癌肝转移缺乏手术指征者选用FOLFOX/FOLFIRI方案。对照组：采用FOLFOX/FOLFIRI方案，FOLFOX 方案为第 1天给予 400 mg/m2氟尿嘧啶（10 min 静脉滴注），400 mg/m2亚叶酸钙（2 h 静脉滴注），85 mg/m2奥沙利铂（4 h 静脉滴注）；第 2 天给予 1600 mg/m2氟尿嘧啶（FOLFOX4 方案）或2400 mg/m2氟尿嘧啶（FOLFOX6方案），46 h内静脉泵入。每2周为1个治疗周期，共4个周期。FOLFIRI方案为第 1 天给予 400 mg/m2氟尿嘧啶（10 min 静脉滴注），400 mg/m2亚叶酸钙（2 h静脉滴注），180 mg/m2伊立替康（1.5 h静脉滴注）；第2天给予2400 mg/m2氟尿嘧啶（46 h内静脉泵入）。每2周为1个治疗周期，共4个周期。研究组：在对照组的基础上第1天加用5 mg/kg贝伐单抗，以常规速度静脉滴注。每2周为1个治疗patients.ConclusionContrast-enhanced ultrasound can early and quantitatively evaluate the efficacy of antivascular targetedtherapy in patients with colorectal cancer liver metastasis.KEY WORDSUltrasonography；Contras