补充维生素D对认知功能影响的Meta分析_张晓莉.pdf

论著二次研究补充维生素 D 对认知功能影响的 Meta 分析张晓莉1，张译尹1，殷玉环1，叶建莹1，张菊霞21.甘肃中医药大学护理学院（兰州 730000）2.甘肃省人民医院临床教学部（兰州 730000）【摘要】目的 系统评价补充维生素 D（VitD）对认知障碍和非认知障碍人群认知功能的影响。方法 计算机检索 PubMed、Web of Science、Cochrane Library、EMbase、CNKI、CBM、WanFang Data 和 VIP 数据库，搜集有关补充 VitD 对认知障碍患者或非认知障碍人群认知功能影响的随机对照试验，检索时限均为建库至 2022 年3 月。由 2 名研究者独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后，采用 RevMan 5.4 软件进行 Meta 分析。结果 共纳入 19 个研究，包括 8 684 例研究对象。Meta 分析结果显示：在整体认知功能和工作记忆方面，认知障碍患者 VitD 组的简易精神状态量表（MMSE）评分MD1.70，95%CI（1.20，2.21），P0.01、蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评分MD1.51，95%CI（1.00，2.02），P0.01、中国修订版韦氏成人智力量表（WAIS-RC）评分MD9.12，95%CI（7.77，10.47），P0.01和工作记忆SMD1.87，95%CI（1.07，2.67），P6 个月时，VitD 组优于对照组SMD0.15，95%CI（0.01，0.28），P0.03。结论 当前证据表明，补充 VitD 可有效改善认知障碍患者的整体认知功能和工作记忆，在干预时间6 个月时，对执行功能也有积极影响。受纳入研究数量和质量的限制，上述结论尚待更多高质量研究予以验证。【关键词】阿尔茨海默病；认知障碍；痴呆；维生素 D；Meta 分析Effect of oral vitamin D on cognitive function:a meta-analysisZHANG Xiaoli1,ZHANG Yiyin1,YIN Yuhuan1,YE Jianying1,ZHANG Juxia21.School of Nursing,Gansu University of Chinese Medicine,Lanzhou 730000,P.R.China2.Clinical Education Department,Gansu Provincial Hospital,Lanzhou 730000,P.R.ChinaCorresponding author:ZHANG Juxia,Email:【Abstract】Objective To systematically review the effect of vitamin D(VitD)supplementation on cognitivefunction in people with cognitive impairment and non-cognitive disorders.Methods The PubMed,Web of Science,Cochrane Library,EMbase,CBM,CNKI,WanFang Data and VIP databases were searched to collect randomized controlledtrials(RCTs)about the effect of VitD supplementation on cognitive function of patients with cognitive impairment or non-cognitive disorders from inception to March,2022.Two reviewers independently screened the literature,extracted data,andassessed the risk of bias of the included studies.Meta-analysis was then performed using RevMan 5.4 software.Results Atotal of 19 articles including 8 684 cases were included.The results of meta-analysis showed that mini-mental stateexamination(MMSE)score(MD=1.70,95%CI 1.20 to 2.21,P0.01),Montreal cognitive assessment(MoCA)score(MD=1.51,95%CI 1.00 to 2.02,P0.01),Wechsler Adult Intelligence Scale-Revised(WAIS-RC)score(MD=9.12,95%CI 7.77to 10.47,P0.01)and working memory(SMD=1.87,95%CI 1.07 to 2.67,P 6 months,the VitD and control groups were statisticallysignificant(SMD=0.15,95%CI 0.01 to 0.28,P=0.03).Conclusion Current evidence suggests that VitD supplementation canDOI：10.7507/1672-2531.202209117基金项目：甘肃省自然科学基金项目（编号：21JR7RA607）；China Medical Education Association（编号：2022KTZ010）通信作者：张菊霞，Email： 416 CHINESE JOURNAL OF EVIDENCE-BASED MEDICINE,Apr.2023,Vol.23,No.4 http:/effectively improve the overall cognitive function and working memory of patients with cognitive impairment,and has apositive effect on executive function at an intervention time of 6 months.Due to the limited quality and quantity of theincluded studies,more high-quality studies are needed to verify the above conclusion.【Key words】Alzheimers disease;Cognitive impairment;Dementia;Vitamin D;Meta-analysis认知障碍又称认知缺陷，是指大脑记忆、语言、定向力、执行能力等方面出现异常，导致的学习、记忆、行为等障碍，一般分为轻度认知障碍和痴呆。随着人口老龄化进程加快，全世界每年新确诊的痴呆病例超过 990 万例1，目前痴呆已成为全球老年人失能和死亡的主要原因2。目前我国痴呆患者总数约为 840 万，占全球痴呆患者总数的 25%3，给我国带来约 472 亿美元的社会经济负担4。有研究发现，认知障碍患者普遍存在维生素 D（vitaminD，VitD）缺乏的现象5，同时 VitD 缺乏也可能增加痴呆及阿尔茨海默病（Alzheimers disease，AD）的患病风险6-7。已有部分研究认为，补充 VitD 与降低痴呆和 AD 发生风险相关8-11，但补充 VitD 是否能影响认知功能仍存在争议12-15。因此，本研究系统评价补充 VitD 对认知障碍和非认知障碍人群认知功能的影响，以期为临床实践提供依据。1 资料与方法1.1 纳入与排除标准1.1.1 研究类型随机对照试验（randomizedcontrolled trial，RCT）。1.1.2 研究对象被确诊为轻度认知功能障碍（mild cognitive impairment，MCI）、痴呆、AD 等存在认知障碍的患者或非认知障碍人群。1.1.3 干预措施试验组为补充 VitD，对照组为安慰剂、空白对照；或试验组给予高剂量 VitD，对照组给予低剂量 VitD。1.1.4 结局指标主要结局指标：总体认知功能：采用总体认知功能筛查量表，包括简易精神状态量表（mini-mental state examination，MMSE）、蒙特利尔认知评估量表（Montreal cognitive assessment，MoCA）、中国修订版韦氏成人智力量表（Wechsleradult intelligence scale-revised，WAIS-RC）等。认知功能亚领域：如语言流畅性、语言记忆、工作记忆、执行功能等。1.1.5 排除标准 重复发表的文献；无法获得全文、无重要结局指标或数据无法换算；研究对象年龄40 岁。1.2 文献检索策略计算机检索 PubMed、Web of Science、CochraneLibrary、EMbase、CNKI、CBM、WanFang Data 和VIP 数据库，搜集补充维生素 D 对认知功能影响的 RCT，检索时限均从建库至 2022 年 3 月。检索采用主题词与自由词相结合的方式进行，并根据各数据库特点进行调整。同时追朔纳入研究的参考文献，以补充获取相关资料。中文检索词包括：维生素 D、胆钙化醇、骨化二醇、骨化三醇、阿法骨化醇、随机对照试验等；英文检索词包括：vitamin D、ergocalciferols、cholecalciferol、calcifediol、calcitriol、alfacalcidol、RCT 等。1.3 文献筛选与资料提取将初步检索出的文献，以题录的形式导入EndNote 文献管理软件，剔除重复的文献。由 2 位评审员根据已经制订好的纳入和排除标准，独立筛选文献，提取资料及数据并进行复查核对，如有分歧，则通过讨论或与第三方协商解决。资料提取内容主要包括：纳入研究的基本信息，包括研究题目、第一作者、发表时间和实施国家等；研究对象的基线特征，包括各组的样本数、患者的年龄、性别和疾病状况等；干预措施的具体细节、干预时间等；偏倚风险评价的关键要素；所关注的结局指标和结果测量数据。1.4 纳入研究的偏倚风险评价由 2 名研究者独立评价纳入研究的偏倚风险，并交叉核对结果。偏倚风险评价采用 Cochrane 手册 5.1.0 推荐的 RCT 偏倚风险评估工具16。1.5 统计分析采用 RevMan 5.4 软件进行统计分析。计量资料采用均数差（mean difference，MD）或标准化均数差（standardized mean difference，SMD）为效应指标，各效应指标均给出其点估计值和 95%可信区间（confidence interval，CI）。纳入研究结果间的异质性采用 2 检验进行分析（检验水准为=0.1），同时结合 I2定量判断异质性大小。若各研究结果间无统计学异质性，则采用固定效应模型进行 Meta 分析；若各研究结果间存在统计学异质性，则进一步分析异质性来源，在排除明显临床异质性的影响后，采用随机效应模型进行 Meta 分析。Meta 分析的检验水准设为=0.05。对明显的临床异质性采用亚组分析或敏感性分析等方法进行处理，或只进中国循证医学杂志 2023年4月第23卷第4期 417 http:/ 行描述性分析。通过 Eggers 线性回归分析法进行发表偏倚检验。2 结果2.1 文献筛选流程及结果初检获得相关文献 932 篇，其中 PubMed（n=115）、EMbase（n=207）、Cochrane Libra