甘肃医药2023年42卷第4期GansuMedicalJournal，2023，Vol.42，No.4据2020年全球癌症数据统计显示，结直肠癌（col－orectalcancer，CRC）仅次于肺癌的第二大肿瘤相关死亡病因［1］，其不良预后主要是由于CRC具有很强的侵袭性与迁移性，而侵袭与迁移机制异常复杂，涉及肿瘤微环境、上皮间质转化、信号通路转导、癌基因异常以及细胞周期转变等。其中，表观遗传变化的积累、染色体不稳定性以及DNA修复系统中的遗传缺陷都可促使结直肠上皮细胞发生转化并促进肿瘤发展。甲状腺激素受体相互作用因子13（thyroidhormonereceptorin－teractor13，TRIP13）是一种编码高度保守的AAA-AT－Pase家族成员的癌症易感基因，其过度表达与多种癌症有关，近年来大量的研究报道TRIP13参与细胞增殖、侵袭和迁移等，介导CRC的发生发展，本文就此进行综述。1TRIP13的生物学功能人TRIP13基因位于5p15，由14个外显子组成，编码含有432个氨基酸残基的蛋白质，该蛋白质具有N端结构域，能重构含有激素结构域的蛋白质。TRIP13作为粗线期检查点2（Pch2）的小鼠直系同源物，在细胞上皮间充质转化、DNA双链断裂修复重组（double-strandbreaks，DSB）及调节纺锤体检查点强度（spindleassemblycheckpoint，SAC）等多个生物学过程中发挥关键作用［2］。TRIP13突变会导致胞内染色体不稳定性（chromosomeinstability，CIN）的发生和过早的染色体分离功能障碍，导致非整倍体的形成，促进肿瘤发生，因而被界定为致癌基因［3］。TRIP13已被证实在肺癌、甲状腺癌、卵巢癌等多种恶性肿瘤中高表达，且高表达的TRIP13与患者抗肿瘤药物耐药性密切相关，并通过影响肿瘤细胞的增殖、侵袭与迁移参与肿瘤的发生发展，严重影响患者预后［4-6］。2TRIP13在CRC发生发展中的作用2.1TRIP13诱导CRC细胞上皮间充质转化上皮间充质转化（epithelial-mesenchymaltransformation，EMT）是由多基因、多通路参与介导的上皮细胞间充质表型转变的复杂过程，这一过程通过减少细胞间的紧密连接、增强细胞运动能力被证明是多种恶性肿瘤发生侵袭与迁移的重要生物学行为。Wnt/β-catenin通路的异常激活经常出现在CRC中，细胞核内β-catenin聚集常伴随肿瘤侵袭前期E钙黏蛋白（E-cadherin）表达的下降［7］。E-cadherin对维持细胞间的紧密连接至关重要，是EMT进程中重要标记物之一。有文献报道，TRIP13可与14-3-3蛋白家族成员YWHAZ相互作用抑制E-cad－herin的表达，促进N钙黏蛋白（N-cadherin）、β-catenin和锌指转录因子SNA...
