PTX3与动脉粥样硬化的关系及中药的干预作用_乔会林.pdf

第 1 期农垦医学第 45 卷PTX3 与动脉粥样硬化的关系及中药的干预作用乔会林1张选明2陈卫军3（1.石河子大学药学院，新疆石河子，832002；2.石河子大学第一附属医院中医一科，新疆石河子，832008；3.新疆第二医学院，新疆克拉玛依，834000）【摘要】动脉粥样硬化(AS)是一种慢性炎症疾病，是心脑血管疾病发生的主要病理基础，给人类健康造成了巨大威胁。正五聚蛋白 3（PTX3)是一种新型的急性期反应蛋白，可通过病原体识别，补体激活等在免疫炎症反应中发挥作用。PTX3 在动脉粥样硬化的发生发展，血栓形成等发挥了重要作用，中药干预 PTX3 防治 AS 取得较好疗效。现就PTX3 概述、PTX3 与动脉粥样硬化的关系及中药的干预作用做一概述，为动脉粥样硬化的有效防治提供新的思路。【关键词】PTX3；动脉粥样硬化；炎症；中药中图分类号：R285文献标识码：BThe Relationship between PTX3 and Atherosclerosis and the Intervention ofTraditional Chinese MedicineQIAO Hui-lin1，ZHANG Xuan-ming2，CHEN Wei-jun3（1.Pharmacy School of Shihezi University,Xinjiang Shihezi,832002;2.Department of Traditional Chinese Medicine,the First Affiliated Hospital of Shihezi University,Xinjiang Shihezi,832008;3 Xinjiang Second Medical College,Xinjiang Karamay,834000）【Abstract】Atherosclerosis(AS)is a chronic inflammatory disease,which is the main pathological basis ofcardiovascular and cerebrovascular diseases and poses a great threat to human health.Pentraxine-3（PTX3）is anovel acute phase reactive protein,which plays a role in immune inflammatory response through pathogen recognitionand complement activation.PTX3 plays an important role in the development of atherosclerosis and thrombosis.Traditional Chinese medicine intervention PTX3 to prevent and cure AS has a good effect.This paper gives anoverview of PTX3,the relationship between PTX3 and atherosclerosis and the intervention of Traditional Chinesemedicine,so as to provide new ideas for the effective prevention and treatment of atherosclerosis.【Key words】PTX3;Atherosclerosis;Inflammation;Traditional Chinese medicine正五聚蛋白 3（Pentraxine-3，PTX3）是由血管平滑肌细胞（Vessel Smooth Muscle Cell，VSMC）、内皮细胞（Endothelial Cells，EC）和成纤维细胞（Fibrob-last，FB）产生的先天免疫蛋白质，属于一种急性期反应蛋白1。Pentraxins 是一组在系统发育上保守的蛋白质家族，是一个由 200 个氨基酸长链组成的结构域，该蛋白质家族可分为短五肽和长五肽两个部分。短链的五聚肽分子中只包括有血清特异性 C-反应性蛋白(C-reactive Protein,CRP)和特异血清淀粉样蛋白 P(Serum Amyloid Protein,SAP)等两类,长链的五聚肽分子家族活性蛋白中则还包括如PTX3、PTX4、神经元正五聚蛋酶 1 号酶等，其中PTX3 蛋白已知是最早被人类发现报道过的一种长链蛋白 PTX。PTX3 糖原体为亚基包含有约 381 个氨基酸，由一个位于染色体 C 末端的结构域(203 个氨基酸)和两个在染色体 N 上末端的结构域(178 个氨基酸)所共同组成，螺旋和 片层使 PTX 形成其特有的结构2。PTX3 在许多免疫介导的炎症条件下增加，在炎症部位表达并参与组织稳态的调节。PTX3 早期通讯作者：陈卫军，副主任药师，硕士研究生导师，从事中药炮制、临床药学研究。54 2023 年 2 月第 45 卷第 1 期农垦医学Journal of Nongken MedicineFeb.2023Vol.45No.1由中性粒细胞释放，而晚期主要依靠血管内皮细胞与巨噬细胞释放3。近年来有关炎症因子研究表明，PTX3 可反映组织中的局部炎症状态，因此可将其作为一种潜在的炎症生物标志物4。PTX3 值在机体正常情况下浓度值较低，在炎症反映的刺激下，其水平会在病变区域快速增高，且会很快在 618h 内即达到浓度峰值，证明其能有效映射局部炎症发生进展情况5。Porte 等6研究结果表明 PTX3 是临床上一个新型的炎症因子指标，可用于医师在脓毒症和感染性休克疾病中诊断的应用。1PTX3 与 AS1.1 PTX3 与 AS 关系动脉粥样硬化（Atherosclerosis，AS）是心脑血管疾病的病理学基础，同时也是致患者死亡的关键因素。动脉粥样硬化的发生及进展过程主要包含了在动脉脂质内沉积或浸润、血小板功能的过度活化、血栓壁的过早形成、内膜血管的损伤、炎性反应、氧化与应激危险因素增加等临床诸多方面7。AS 发展与生物性炎症、免疫性炎症、化学性炎症等几方面相关，且炎症反应参与 AS 发展的全过程。PTX3 受体通过选择性调动体内炎症样反应、氧化和应激、细胞早期凋亡过程和促进血小板的聚集形成等多种综合作用,影响人体动脉粥样硬化疾病的早期发展、斑块的不均匀稳定性改变及动脉血栓的形成过程8。研究表明急性炎症反应可迅速加剧动脉粥样硬化程度，PTX3 作为新型血清炎症标记物，提示PTX3 能够为动脉粥样硬化的发生及形成过程提供更精准的信息9。PTX3 对心脑血管系统具有明显的调控作用，主要在炎症反应、细胞粘附等方面对其产生影响。PTX3 在心血管疾病领域作为炎症指标应用广泛、高水平的 PTX3 与心血管疾病的发病率增加有关10。一项大规模多种族动脉粥样硬化研究显示，PTX3 与 AS 危险因素如年龄、肥胖、高血压、糖尿病等相关，且高水平的 PTX3 与急性心肌梗死风险明显相关11。炎症免疫反应可能是诱发动脉粥样硬化病发生、发展过程的另外一个主要关键病理因素，其与动脉粥样硬化斑块的构成及易损性也密切相关12。实验结果表明老年急性缺血性卒中患者中血浆 PTX3 水平比对照组明显增多，同时发现 PTX3水平与血清炎症因子和脂质水平密切相关，PTX3水平越高，其他炎症因子和脂质水平也越高，说明PTX3 有促进炎症发展的作用13。PTX3 可使炎性反应加重，造成血管内皮损伤；另一方面，PTX3 可造成促纤维细胞生长因子无生理活性，使 AS 管壁变薄，进一步损害血管壁14。曹瑞华12等研究表明PTX3 作为炎症指标，与动脉粥样硬化斑块稳定性密切相关，PTX3 值越小患者动脉粥样斑块越稳定。1.2 PTX3 在 AS 中的基础研究PTX3 与动脉粥样硬化灶的斑块形成紧密相关,尤其是在脂质代谢方面。研究表明 PTX3 可通过启动 IKK/IB/NF-B 路径，促使一氧化氮合酶和NO 的过表达而加重内皮功能损伤，加快动脉粥样硬化的发展15。PTX3 可与成纤维细胞生长因子 2 进行联合，起到控制平滑肌细胞活化和动脉血管生成的作用，进一步加快动脉粥样硬化斑块的发生和发展16。PTX3 可对血管单核胶质细胞凋亡产生双向趋化诱导效应，进而能推动血管单核胶质细胞凋亡在外周血管内皮细胞里蓄积，加快血管动脉壁硬化坏死斑块组织的形成17。刘华18等研究发现 PTX3 在动脉粥样硬化斑块组织中的表达明显上调，提示PTX3 参与动脉粥样硬化过程是动脉粥样硬化斑块生成的关键炎性因子之一。胆固醇摄取过多后易与某些低密度脂蛋白物质联合代谢形成一种低密度脂蛋白胆固醇，从而加速在心脏血管外壁上形成积聚，致使心脏动脉的粥样性硬化形成。研究显示氯吡格雷可降低高胆固醇小鼠 PTX3，减轻其炎症反应，对缺血性心肌损伤起到重要保护作用19。1.3 PTX3 在 AS 中的临床研究PTX3 作为一种血液炎性指标，在防治动脉粥样硬化及其形成中曾起到关键作用9。Zhang Y 等20研究发现血清 PTX3 可作为急性脑血管病预后不良的独立预测因子。PTX3 可直接作为冠状动脉生物标志物并标准评价冠心病患者的冠状动脉发生粥样斑块硬化或严重的程度21。在 1 型糖尿病血管病变患者中，血浆 PTX3 水平高低与动脉粥样硬化变化有关，PTX3 值越高，相应地动脉粥样硬化程度越严重22。临床上应用 PTX3 水平和颈动脉超声检测可增高对动脉粥样硬化诊断的准确率23。PTX3 能参与颈动脉粥样硬化病患者的早期病情及其进展，可作为临床诊疗的生物标记物，同时有效反馈患者预后效果24。PTX3 水平的高低可反应动脉粥样硬化斑块的稳定性。颈动脉粥样硬化斑块 55 第 1 期农垦医学第 45 卷患者中，血浆 PTX3 值越高，斑块越易倾向于易损斑块12。PTX3 水平升高是急性脑梗死（Acute CerebralInfarction，ACI）发生及不稳定颈动脉粥样硬化斑块形成的高危因素25。研究报道 PTX3 是稳定性冠心病患者冠状动脉狭窄率70.00%的危险因素26。Gunter 等27研究发现颈动脉狭窄患者体内多种炎性因子表达上调，其中以 PTX3 最为明显，且不稳定斑块组 PTX3 水平明显高于稳定斑块组。动脉粥样硬化型 ACI 患者颈动脉内-中膜厚度（IntimamediaThickness，IMT）明显增厚，且 PTX3 高度表达，表明PTX3 水平与 IMT 厚度密切相关28。研究发现急性缺血性脑卒中后患者血清 PTX3浓度显著升高，其可能与急性缺血性脑卒中急性发生过程及疾病发展有切实相关。PTX3 水平可长期作为直接影响严重缺血性脑卒中患者的潜在危险因素，其发病时水平也与患者病情和总体预后发展状态明显相关29。韩雪等30发现脑卒中患者 PTX3 水平与脑梗死面积有密切的联系，与小面积梗死患者对比，大面积梗死患者 PTX3 水平显著增高。2中药干预 PTX3 抗 AS 的研究临床上治疗动脉粥样硬化广泛应用的药物多为他汀类药物，其可抑制 HMG-CoA 还原酶，具有抗炎，抗氧化，抗增殖、凋亡，细胞周期调节和免疫调节作用，亦可降低动脉粥样硬化患者总胆固醇（TC）和低密度脂蛋白（LDL-C）水平31。但临床上可能存在他汀类药物不耐受患者，表现出肌痛，横纹肌溶解，肝功能异常等反应。近年来，中药治疗动脉粥样硬化的研究较多，以适应不同人群，达到更好的临床效果。研究发现和厚朴酚可抑制 PTX3 过表达，改善血管内皮功能障碍，提示 PTX3 可能是治疗动脉粥样硬化的潜在治疗靶点32。香叶木素可减低心肌缺血模型小鼠血清中 PTX3，并通过降低炎性反应，抑制血栓发生，改善心脏重塑功能而起到对缺血心肌的保护作用33。中药复方可通过改善 P