甘肃医药2023年42卷第4期GansuMedicalJournal，2023，Vol.42，No.4在1993年，VictorAmbros等首次在线虫体内发现了微小RNA（miRNA），这种类似siRNA的分子，可以对线虫的生长发育起到短暂调控作用。进一步研究提示，miRNA与肺恶性肿瘤的发生、进展、耐药等有相关性。通过对人肺腺癌吉非替尼耐药细胞株中miRNA的表达情况的研究［1］，发现36个miRNA（包括miR-214、miR-99a、miR-210、miR-21和miR-7等）表达水平上升，其中miRNA-21在绝大多数的恶性肿瘤中存在高表达，说明其在肿瘤的生成中扮演相对重要的角色，其机制与调控PTEN、程序性细胞死亡蛋白4（programmedcelldeathprotein4，PDCD4）基因等相关作用靶点的表达有关［2-5］。李明涛等［6］通过细胞实验也证实了miRNA与人肺腺癌耐吉非替尼细胞株PC9/GR的耐药有相关性。而miRNA-21通过调控PI3K/Akt信号传导通路的方式，可影响肿瘤细胞的增殖及凋亡进程［7］。以此通路为基础，miRNA可能进一步影响非小细胞肺癌（NSCLC）患者的预后，因此miRNA-21也成为治疗NSCLC新的潜在靶点。1miRNA-21靶基因调控PI3K/Akt信号通路1.1PTEN抑癌基因PTEN是全长约200kb具备磷酸酶活性的物质。双特异性磷酸酶PTEN蛋白是其表达产物，该产物能使PIP3脱磷酸化，从而导致PIP3失去信号功能，对PI3K/Akt信号通路起到抑制作用。PTEN对PI3K信号的调节作用，在PTEN缺失的条件下可以使Akt过度活化，从而使细胞增殖逃脱抑制，阻碍细胞正常凋亡并且促进肿瘤血管的生成。通过对NSCLC和肺癌周围组织的分析发现［8］，转染miRNA-21的抑制剂后，显著上调了PTEN的表达，从而进一步证明了miRNA-21是通过与PTEN的直接结合而抑制其表达。通过PCR技术证实在视网膜母细胞瘤中miRNA-21的表达水平高于正常视网膜组织，在抑制miRNA-21表达后，PTEN、PI3K和p-AKT的表达随之明显上调［9］。说明抑制miRNA-21的表达或许可以成为视网膜母细胞瘤的新治疗手段。应用实时荧光定量PCR和Westernblot法发现，miRNA-21在前列腺癌中高表达是下调抑癌基因PTEN表达水平的重要原因，PTEN表达缺陷又引起癌症的进一步发展［10］。通过观察吉西他滨治疗乳腺癌的过程中，发现乳腺癌对吉西他滨治疗产生耐药时，PTEN表达水平在癌细胞中的显著降低，通过改善PTEN表达水平后，其抑制PI3K/Akt信号通路以阻断上皮细胞转化为间叶细胞并改善对吉西他滨的耐药［11］。1.2PDCD4PDCD4是一种抑癌基因，目前已被证实为miRNA-21的靶基因之一。miRNA-21与PDCD4的连结可以起到阻断PDC...
