论著·基础研究第一作者简介：丁小琼，本科，主治医师，研究方向：心内科疾病诊治。通信作者简介：张志敏，博士，主治医师，研究方向：心内科疾病诊治。不同剂量万古霉素对慢性心力衰竭大鼠心功能、肾功能及神经内分泌因子的影响及其血药浓度变化丁小琼１王清传２王元标１张志敏３（新疆军区总医院１派驻门诊部，２干部保健科，３心内科，新疆乌鲁木齐市８３００００）【摘要】目的探讨不同剂量万古霉素对慢性心力衰竭（ＣＨＦ）大鼠心功能、肾功能及神经内分泌因子的影响及其血药浓度变化。方法取１２只大鼠作为假手术组。取６０只大鼠建立ＣＨＦ模型，将５５只造模成功的大鼠随机分为ＣＨＦ组（１１只）、低剂量万古霉素组（１１只）、中剂量万古霉素组（１１只）、高剂量万古霉素组（１１只）及药物对照组（１１只）。分别给予低剂量万古霉素组、中剂量万古霉素组、高剂量万古霉素组大鼠经尾部注射２５ｍｇ／ｋｇ、５０ｍｇ／ｋｇ、１００ｍｇ／ｋｇ的万古霉素，给予药物对照组大鼠卡托普利灌胃，给予假手术组和ＣＨＦ组大鼠等体积生理盐水灌胃。检测各组大鼠心功能指标［左心室舒张末期内径（ＬＶＥＤＤ）、收缩末期内径（ＬＶＥＳＤ）、左心室射血分数（ＬＶＥＦ）和左室短轴缩短率（ＬＶＦＳ）］、肾功能指标［血清肌酐、血清尿素氮和２４ｈ尿蛋白（ＵＰ２４）］、神经内分泌因子［血清血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）、醛固酮和心钠素］水平；采用ＨＥ染色观察各组大鼠心肌组织、肾组织的病理学变化；采用Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ检测各组大鼠心肌组织ＡｎｇⅡ、醛固酮和心钠素的蛋白表达水平；采用吸波面积法检测不同剂量万古霉素组的血药浓度。结果（１）与假手术组相比，ＣＨＦ组大鼠的ＬＶＥＤＤ、ＬＶＥＳＤ、血清肌酐水平、血清尿素氮水平和ＵＰ２４水平均升高，ＬＶＥＦ、ＬＶＦＳ均降低（均Ｐ＜０．０５）；与ＣＨＦ组相比，各剂量万古霉素组大鼠的ＬＶＥＤＤ、ＬＶＥＳＤ、血清肌酐水平、血清尿素氮水平和ＵＰ２４水平均降低，ＬＶＥＦ、ＬＶＦＳ均升高（均Ｐ＜０．０５），除肾功能指标外，其余指标总体上均呈剂量依赖性变化。（２）ＨＥ染色结果显示，ＣＨＦ组大鼠心肌细胞水肿，细胞浆染色加深，细胞体积缩小，可见空泡；肾小球间质增加，肾间质增宽。各药物干预组大鼠的心肌组织和肾脏组织损伤均有所减轻，其中高剂量万古霉素和药物对照组大鼠心肌损伤的改善最为显著，中剂量万古霉素组及药物对照组大鼠肾组织损伤的改善最为显著。（...
