张慕琛等/β-桧木醇联合替加环素对tet(X4)阳性大肠杆菌的体外协同抗菌作用ChineseJournalofBiotechnologyhttp://journals.im.ac.cn/cjbcnApr.25,2023,39(4):1621-1632DOI:10.13345/j.cjb.220612©2023ChinJBiotech,Allrightsreserved资助项目：岭南现代农业实验室科研项目(NT2021006)；国家自然科学基金(31930110)ThisworkwassupportedbytheLaboratoryofLingnanModernAgricultureProject(NT2021006)andtheNationalNaturalScienceFoundationofChina(31930110).#Theseauthorscontributedequallytothiswork.*Correspondingauthor.E-mail:wangyang@cau.edu.cnReceived:2022-08-03;Accepted:2023-02-221621生物工程学报β-桧木醇联合替加环素对tet(X4)阳性大肠杆菌的体外协同抗菌作用张慕琛1,2#，宋黄威1,2#，邹之宇1，杨思源1，李会3，代重山1,2，刘德俊1,2，邵兵3，吴聪明1,2，沈建忠1,2，汪洋1,2*1中国农业大学动物医学院农业农村部动物源细菌耐药性监测重点实验室，北京1001932岭南现代农业科学与技术广东省实验室，广东广州5106423北京市疾病预防控制中心，北京100013张慕琛,宋黄威,邹之宇,杨思源,李会,代重山,刘德俊,邵兵,吴聪明,沈建忠,汪洋.β-桧木醇联合替加环素对tet(X4)阳性大肠杆菌的体外协同抗菌作用[J].生物工程学报,2023,39(4):1621-1632.ZHANGMuchen,SONGHuangwei,ZOUZhiyu,YANGSiyuan,LIHui,DAIChongshan,LIUDejun,SHAOBing,WUCongming,SHENJianzhong,WANGYang.Synergisticeffectofβ-thujaplicinandtigecyclineagainsttet(X4)-positiveEscherichiacoliinvitro[J].ChineseJournalofBiotechnology,2023,39(4):1621-1632.摘要：质粒介导tet(X4)基因的出现和流行，严重影响替加环素(tigecycline)对临床多重耐药细菌感染的治疗效果，急需寻找有效的佐剂遏制替加环素耐药性。本研究采用微量棋盘稀释法、时间-杀菌曲线测定β-桧木醇(β-thujaplicin)和替加环素的体外联合抗菌表征，通过测定细菌细胞膜通透性、细菌胞内活性氧(reactiveoxygenspecies,ROS)含量、铁含量以及替加环素含量等指标，来探究β-桧木醇和替加环素联合使用对tet(X4)基因阳性大肠杆菌(Escherichiacoli)的抗菌作用机制。结果表明，β-桧木醇联合替加环素对tet(X4)基因阳性大肠杆菌具有体外协同抗菌效果，且β-桧木醇在抗菌作用浓度范围内无显著溶血性和细胞毒性。机制研究发现，β-桧木醇能显著增大细菌细胞膜的通透性，降低细菌胞内铁含量，干扰铁稳态，诱导细胞内ROS显...
