阿伐曲泊帕治疗等待肝移植患...重度血小板减少症的疗效分析_史晓奕.pdf

122实用器官移植电子杂志 2023 年 3 月第 11 卷第 2 期 PracJOrganTransplant（ElectronicVersion），March2023，Vol.11，No.2论著 围术期管理 阿伐曲泊帕治疗等待肝移植患者重度血小板减少症的疗效分析史晓奕，张嘉凯，杨东菁，王云，黄昌俊，温培豪，曹胜利，张华鹏，何玉婷，王智慧，郭文治（郑州大学第一附属医院肝胆胰外科，河南 郑州 450052）【摘要】目的 研究阿伐曲泊帕对等待肝移植患者伴重度血小板减少症（thrombocytopenia，TCP）的治疗作用。方法 通过回顾郑州大学第一附属医院 2021 年 2 月至 2022 年 10 月间 67 例等待肝移植并伴重度 TCP 患者的临床资料，收集患者一般情况资料及阿伐曲泊帕使用前后患者血小板计数情况。治疗后血小板计数升至 50109/L 为治疗有效。根据是否联合应用重组人血小板生成素（recombinant human thrombopoietin，rhTPO）将患者分为两组（单药治疗组和联合治疗组）进行分析。结果 在伴有重度 TCP的 67 例等待肝移植患者中，应用阿伐曲泊帕治疗后患者血小板计数与治疗前相比显著升高（P 0.001），其中 89.55%（60/67）的患者治疗后血小板计数升至 50109/L，有效率在不同程度的血小板减少组间无统计学差异（P 0.373）。亚组分析表明，联合治疗组治疗后血小板计数显著高于单药治疗组（P 0.002），而用药前血小板计数无统计学差异（P 0.064）。在单药治疗组中 85.00%（34/40）患者血小板计数升 至 50109/L，联合治疗组（27 例）中 96.30%（26/27）患者治疗后血小板计数升至 50109/L，两组间比较不具有统计学差异（P0.228）。结论 阿伐曲泊帕可提高伴有重度TCP等待肝移植患者的血小板水平，与 rhTPO 联用可能存在叠加作用。【关键词】阿伐曲泊帕；肝移植；血小板减少症Analysis of therapeutic effect of avatrombopag on patients with severe thrombocytopenia waiting for liver transplantationShi xiaoyi，Zhang jiakai，Yang dongjing，Wang yun，Wen peihao，Huang changjun，Cao shengli，Zhang huapeng，He yuting，Wang zhihui，Guo Wenzhi.Department of Hepatobiliary Surgery，the First Affiliated Hospital of Zhengzhou University，Zhengzhou 450052，Henan，ChinaCorresponding author：Guo Wenzhi，Email： 【Abstract】Objective To study the therapeutic effect of avatrombopag on severe thrombocytopenia（TCP）in patients waiting for liver transplantation.Methods This study was conducted by analyzing the clinical data of 67 patients waiting for liver transplantation with severe TCP in the First Affiliated Hospital of Zhengzhou University from February 2021 to October 2022.The general information of patients and their platelet count before and after avatrombopag treatment were collected in this study.Patients were divided into two groups for further analysis according to whether recombinant human thrombopoietin（rhTPO）was used at same time.Platelet count no less than 50109/L after treatment of avatrombopag was considered as effective response.Results The platelet count of 67 patients waiting for liver transplantation with severe TCP was significantly elevated after using avatrombopag DOI：10.3969/j.issn.2095-5332.2023.02.006 基金项目：河南省慈善总会基金（GDXZ2019002）通讯作者：郭文治，Email：123实用器官移植电子杂志 2023 年 3 月第 11 卷第 2 期 PracJOrganTransplant（ElectronicVersion），March2023，Vol.11，No.21 资料与方法1.1 一般资料：本文采取回顾性研究方法，收集了郑州大学第一附属医院 2021 年 2 月至 2022 年 10 月间 67 例伴有重度 TCP（PLT 50109/L）的肝移植患者术前的临床资料。其中男性 49 例，女性 18 例。患者平均年龄为（48.9712.01）岁，终末期肝病评分（17.157.65）分。患者一般情况详见表 1。67 例患者中，根据是否联合应用 rhTPO 将患者分为单药治疗组（40 例）和联合治疗组（27 例），两个亚组间进一步比较分析药物疗效。1.2 纳入和排除标准 纳 入 标 准：年 龄 18 岁；拟 行 肝移植手术治疗且伴有 TCP 的终末期肝病患者；治疗前 PLT 计数 50109/L。接受阿伐曲泊帕治疗且自第 1 天用药起观察期 20 d。临床资料完整。排除标准：年龄 18 岁；患有原发性血液系统疾病；重大心血管疾病；用药前 7 d 内输注 PLT 或接受其他含 PLT 的治疗；用药前30 d 内应用过升 PLT 药物；临床资料缺失。1.3 用 药 方 案：给 予 口 服 阿 伐 曲 泊 帕 药 物，PLT 40109/L 时，剂量为 60 mg/d，每天 1 次；PLT 40109/L 时，剂量为 40 mg/d，每天 1 次，连续口服 5 d。1.4 观察指标：收集患者用药后 14 20 d 内 PLT最大值，评估治疗效果，以 PLT 50109/L 为治疗有效。1.5 统计学分析：应用 SPSS 22.0 统计软件进行分析。正态分布的计量资料以均数 标准差（xs）肝移植是治疗终末期肝脏疾病的有效治疗方法。然而终末期肝病患者常伴有血小板减少症（thrombocytopenia，TCP）1-2。通常认为，血小板（platelet，PLT）计数低于 150109/L 诊断为 TCP，100109/LPLT150109/L为轻度、50109/L PLT 100109/L 为中度、PLT 50109/L 为重度，轻度 PLT 减少通常无明显临床症状3，而中度和重度 TCP 是等待肝移植患者等待器官期间死亡的独立危险因素4。同时，PLT 数量降低也增加了患者等待器官期间、术中及术后出血风险5-6。因此，在等待器官期间，提高患者 PLT 计数对改善患者凝血功能、降低肝移植患者围术期病死率具有十分重要的意义。目前输注 PLT、使用重组人血小板生成素（recombinant human thrombopoietin，rhTPO）与使用小分子 TPO 受体激动剂是提高 PLT的主要方法7-9。由于 PLT 为血液制品，数量稀少、价格昂贵，同时还存在过敏反应和感染传染性疾病的风险，这些弊端限制了其临床应用。而小分子药物较血液制品和细胞因子相比更具有优势。阿伐曲泊帕是目前临床上较为常用的 TPO 受体激动剂，在 TCP 治疗中得到了较为广泛的应用。成人肝移植受者围术期凝血功能管理专家共识（2021 版）中指出，血小板生成素受体激动剂阿伐曲泊帕可应用于肝移植受者围术期 TCP 的治疗5，但目前缺乏具体的疗效报告。本文回顾了郑州大学第一附属医院 67 例拟行肝移植患者术前应用阿伐曲泊帕的临床资料并进行分析，探讨阿伐曲泊帕在等待肝 移植患者合并重度 TCP 中的治疗作用，进一步为未来规范化治疗提供一定依据。（P 0.001）.Moreover，the platelet counts of 89.55%（60/67）patients were higher than 50109/L and there was no significant difference in the effective rate between different thrombocytopenia groups（P 0.373）.Further analysis showed that combined therapy group（avatrombopag and rhTPO）acquired significant higher platelet count than monotherapy group（P 0.002）with similar basal count level before treatment（P 0.064）.Furthermore，the percentage of patients whose platelet counts were more than 50109/L had no significant difference（P 0.228）between avatrombopag group 85.00%（34/40）and combined group 96.30%（26/27）.Conclusion Avatrombopag could increase the platelet level in severe TCP patients waiting for liver transplantation.Avatrombopag combined with rhTPO may have better therapeutic effect.【Key words】Avatrombopag；Liver transplantation；Thrombocytopenia124实用器官移植电子杂志 2023 年 3 月第 11 卷第 2 期 PracJOrganTransplant（ElectronicVersion），March2023，Vol.11，No.2后患者 PLT 计数显著升高，配对 t 检验结果提示该结果具有统计学意义（P 0.001）。67 例患者中，60 例患者治疗后 PLT 计数升至 50109/L，占比89.55%，有 7 例患者治疗后 PLT 计数 50109/L，占比 10.45%。根据患者治疗前 PLT 情况进行分组：用 药 前 PLT（0 19）109/L 组（n 13）中，76.92%的患者治疗后 PLT 计数升至 50109/L。用药前 PLT（20 29）109/L 组（n 26）中，92.31%的患者治疗后 PLT 计数升至 50109/L。用药前 PLT（30 39）109/L 组（n 15）中，88.24%的患者治疗后 PLT 计数升至 50109/L。用药前 PLT（40 49）1