基于血红蛋白、白蛋白、淋巴...肺癌患者总生存期的预测价值_毛俊.pdf

论著 545中国临床医生杂志 2023 年 第51卷 第5期根据 2022 年国家癌症中心发布的最新一期全国癌症统计数据，原发性肺癌的发病率及死亡率仍居于恶性肿瘤的首位1。非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）是肺癌的主要病理类型，占80%85%2。近年来靶向治疗及免疫治疗的发展，在一定程度上改善了 NSCLC 患者的预后3。然而，由于 NSCLC 恶性程度高及大多数患者确诊时已处于晚期阶段，使得 NSCLC 的预后仍不容乐观4。因此，尽可能准确地评估预后，及时干预，为治疗留出更多的窗口期尤为重要。传统评估预后的因素包括 TNM 分期、病理类型、细胞分化程度、分子特征等，但在精准治疗时代，即使相同分期及病理类型的患者，预后也不尽相同。这提示临床医师需要结合更加灵敏的标志物来评估肿瘤在机体内的进展状况。白蛋白、血红蛋白水平及淋巴细胞、中性粒细胞、单核细胞计数等反映机体营养、炎症及免疫状态的指标可以灵敏地反映肿瘤在机体的进展，与癌症患者的预后密切相关5-7。近年来，HALP 已被证实与肾癌8、食管癌9、胰腺癌10及小细胞肺癌11等多种恶性肿瘤的预后相关，然而，其在 NSCLC 中的研究尚少。因此，本研究旨在探讨 HALP 在 NSCLC 患者预后中的临床价值，并建立列线图，为 NSCLC 患者的预后风险评估提供参考。1资料与方法 1.1临床资料回顾性收集 2015 年 1 月 1 日至 2018年 12 月 31 日确诊于青岛市市立医院的 NSCLC 患者。纳入标准：首次确诊，符合原发性肺癌诊疗指南（2022 年版），且病理明确诊断为 NSCLC；临床、病理及影像学资料完整。排除标准：近 1 个月有明显感染的患者或入组前 1 个月接受抗生素治疗；合并有慢性阻塞性肺疾病、哮喘、肺纤维化等慢性呼吸系统疾病；合并严重的心脏、肝脏、肾脏疾病；合并血液系统疾病；合并其他系统肿瘤性疾病；基于血红蛋白、白蛋白、淋巴细胞和血小板评分建立的列线图对非小细胞肺癌患者总生存期的预测价值毛俊1，纪莉莎2，张子蓉3，唐华平4*（1.青岛大学，青岛市市立医院 呼吸内科，山东 青岛 266071；2.康复大学青岛医院（青岛市市立医院）内镜中心，山东 青岛 266071；3.潍坊医学院临床医学院，山东 潍坊 261041；4.康复大学青岛医院（青岛市市立医院）呼吸内科，山东 青岛 266071）摘要：目的探讨初治前血红蛋白、白蛋白、淋巴细胞和血小板评分（hemoglobin albumin lymphocyte and platelet score，HALP）对非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）患者总生存期（overall survival，OS）的预后价值并建立列线图。方法回顾性收集2015年1月1日至2018年12月31日确诊于青岛市市立医院的432例NSCLC患者临床资料及初治前血液学指标。进行随访，获得患者的OS数据。HALP、血小板与淋巴细胞比值（platelet-to-lymphocyte ratio，PLR）、淋巴细胞与单核细胞比值（lymphocyte-to-monocyte ratio，LMR）的最佳截断值由X-tile软件计算得出。使用Kaplan-Meier方法绘制生存曲线，组间比较采用Log-Rank检验。采用单因素和多因素COX回归分析探讨NSCLC的独立预后因素。建立列线图用于预测NSCLC患者的生存率。结果HALP、PLR、LMR的最佳截断值分别为42.2、129.6、3.9。Kaplan-Meier生存分析显示，低HALP组、高PLR组、低LMR组患者OS分别较高HALP组、低PLR组、高LMR组患者OS缩短（P0.001）。受试者操作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线显示，HALP、PLR、LMR的曲线下面积（area under curve，AUC）分别为0.729（95%CI 0.6830.776）、0.694（95%CI 0.6450.743）、0.656（95%CI 0.6040.707）。多因素COX回归分析显示，HALP是NSCLC患者OS独立预后因素（HR 1.988，95%CI 1.2853.074，P=0.002），而PLR（P=0.754）、LMR（P=0.345）不是OS的独立预后因素。基于HALP建立的列线图的C指数为0.825（95%CI 0.7980.851），列线图的校准曲线显示其预测的1年、3年、5年生存率与实际生存率具有较好的一致性。结论HALP是一种简单、可靠的临床标志物，HALP水平低提示NSCLC患者预后较差，HALP对NSCLC患者的预后价值优于PLR及LMR。基于HALP建立的列线图对NSCLC患者的生存率有较好的临床预测价值。关键词：非小细胞肺癌；血红蛋白、白蛋白、淋巴细胞和血小板评分；预后；预测价值中图分类号：R734文献标识码：A文章编号：2095-8552（2023）05-0545-07doi:10.3969/j.issn.2095-8552.2023.05.010基金项目：国家呼吸系统疾病临床医学研究中心山东省分中心建设项目（21-1-2-3-zyyd-nsh）*通信作者，E-mail：546 论著 中国临床医生杂志 2023 年 第51卷 第5期关键信息缺失及失访。最终，共有 432 例患者被纳入此项研究。本研究方案符合赫尔辛基宣言的相关要求，并获得青岛市市立医院伦理委员会批准（审批编号：2022 临审字第 077 号）。1.2临床资料收集采用医院病历管理系统收集患者的年龄、性别、吸烟史、原发肿瘤直径、肺内转移、淋巴结转移、远处转移、TNM 分期、治疗方式等临床资料。初次治疗前 1 周采集所有患者清晨空腹静脉血，采用全自动血液分析仪进行血红蛋白水平、淋巴细胞、血小板及单核细胞计数测定，采用全自动生化分析仪进行人血白蛋白水平测定。1.3研究指标HALP 被定义为血红蛋白（g/L）白蛋白（g/L）淋巴细胞计数（/L）/血小板计数（/L）。用X-tile软件计算得出血小板与淋巴细胞比值（platelet-to-lymphocyte ratio，PLR）、淋巴细胞与单核细胞比值（lymphocyte-to-monocyte ratio，LMR）最佳截断值。1.4病例随访随访自确诊之日开始，末次随访时间截至 2021 年 12 月 31 日。随访方式包括门诊或住院复查及电话随访。随访内容包括后续治疗、疗效、复发及死亡时间。总生存期被定义为从患者确诊至死亡或最后一次随访的时间（个月）。中位随访时间为 39.1 个月（0.2 83.6 个月），截至随访结束，224例（51.9%）患者已死亡。1.5统计学处理使用 SPSS 27.0.1、X-tile 3.6.1、Graph Pad Prism 9.1.0及R 4.2.1进行数据分析及绘图。HALP、PLR、LMR 的最佳截断值由 X-tile 3.6.1 软件计算得出。连续变量以均数 标准差表示，分类变量以频数（百分比）表示，组间比较采用 2检验。使用Kaplan-Meier 生存分析绘制 HALP、PLR、LMR 的生存曲线，不同组间的生存分析采用 Log-Rank 检验。采用受试者操作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线评估并比较 HALP、PLR、LMR 对 OS 的预测价值。单因素及多因素 COX 回归分析筛选出NSCLC 患者的独立预后因素。最后，使用 R 软件构建基于 HALP 的列线图，通过计算 C 指数及绘制校准曲线来评估列线图的预测价值。当 P 0.05 时表示差异有显著性。2结果 2.1HALP、PLR、LMR 的最佳截断值使用 X-tile软件算得 HALP、PLR、LMR 的最佳截断值分别为42.2、129.6 和 3.9。基于最佳截断值，将患者分为低HALP组（HALP42.2）、高HALP组（HALP42.2），低 PLR 组（PLR 129.6）、高 PLR 组（PLR 129.6），低 LMR 组（LMR 3.9）、高 LMR 组（LMR 3.9）。2.2患者的临床基线特征与 HALP 分组之间的关系采用 2检验比较各项临床特征在 HALP 分组之间是否有统计学差异。结果显示，高 HALP 组与低 HALP组相比，原发肿瘤最大径、分期、肺内转移、淋巴结转移、远处转移、治疗方式、PLR 及 LMR 差异均有显著性（P 0.05，详见表 1），而年龄、性别、吸烟史、病理类型差异无显著性（P 0.05，详见表 1）。表 1患者临床基线特征及与HALP分组之间的关系例（%）临床特征总人数HALP 人数2P 42.2 42.2年龄3.4840.062 65 岁275（63.7）148（53.8）127（46.2）65 岁157（36.3）99 （63.1）58 （36.9）性别0.220.639 男256（59.3）144（56.3）112（43.8）女176（40.7）103（58.5）73 （41.5）吸烟史0.5110.475 无249（57.6）146（58.6）103（41.4）有183（42.4）101（55.2）82 （44.8）病理类型1.6440.200 腺癌340（78.7）189（55.6）151（44.4）非腺癌92 （21.3）58 （63.0）34 （37.0）原发肿瘤最大径42.659 0.001 3cm173（40.0）66 （38.2）107（61.8）3cm259（60.0）181（69.9）78 （30.1）分期42.454 0.001 A B 期171（39.6）65 （38.0）106 （62.0）A B 期261（60.4）182 （69.7）79 （30.3）肺内转移17.766 0.001 无371（85.9）193 （52.9）172 （47.1）有67 （15.5）54 （80.6）13 （19.4）淋巴结转移8.3120.004 无199（46.1）99 （49.7）100 （50.3）有233（53.9）148 （63.5）85 （36.5）远处转移36.552 0.001 无346（80.1）173 （50.0）173 （50.0）有86 （19.9）74 （86.0）12 （14.0）治疗方式52.013 0.001 手术治疗b108（25.0）51 （47.2）57 （52.8）化学治疗a138（40.0）101（73.2）37 （26.8）手术+化疗b144（33.3）58 （40.3）86 （59.7）未行后续治疗a42 （9.7）37 （88.1）5（11.9）PLR254.164 0.001 129.6208 （48.1）37 （17.8）171 （82.2）129.6224 （51.9）210 （93.8）14 （6.3）LMR67.544 0.001 3.9184 （42.6）147 （79.9）37 （20.1）3.9248 （57.4）100 （40.3）148 （59.7）注：a、b标注同一字母的组，组间差异无显著性；标注不同字母的组，组间差异有显著性。论著 547中国临床医生杂志 2023 年 第51卷 第5期 2.3入组患者的 Kaplan-Meier 生存分析Kaplan-Meier 生存曲线和 Log-rank 检验显示，低 HALP、高PLR、低 LMR 与较差的 OS 显著相关（P 0.001）（图1）。根据治疗方式进行亚组分析，在仅接受化学治疗、同时接受手术治疗及化学治疗、未接受后续治疗的患者中，低 HALP 均与较差的 OS 相关（P 0.001、P=0.002、P=0.014），而在仅接受手术治疗的患者中，HALP 水平与 OS 差异无显著性（P=0.061）（图 2）。ABC图 1根据 HALP（A）、PLR（B）