基于数据挖掘的补肾法治疗类风湿关节炎用药规律研究_郑慧兰.pdf

13 风湿病与关节炎 2023 年 3 月 第 12 卷第 3 期 Rheumatism and Arthritis March 2023 Vol.12 No.3基于数据挖掘的补肾法治疗类风湿关节炎用药规律研究郑慧兰1,2，陶庆文2,3，汪志伟1，屈祥科1，韩雨欣1，王建明2,3【摘要】目的：探索补肾法治疗类风湿关节炎的用药规律，从“理-法-方-药”角度阐释补肾法治疗类风湿关节炎的内涵，为临床治疗提供依据。方法：计算机检索中国知网、万方、维普、PubMed、Science Direct、Cochrane Library、Web of science 数据库，筛选补肾法治疗类风湿关节炎的文献，构建补肾方剂数据库，根据中国药典及中华本草对中药名称进行规范处理。运用 Microsoft Excel 进行频数统计和功效分类统计，IBM SPSS Modeler 实现 Apriori 建模进行关联规则分析，Cytoscape 计算拓扑学特征并形成复杂网络，IBM SPSS Statistics 对高频中药进行系统聚类分析以及因子分析。结果：最终纳入144 篇文献，包含 111 首方剂，涉及 156 味中药。频次统计结果显示，使用频次 20 次的中药有 25 味，前 5 味为熟地黄、淫羊藿、白芍、续断、补骨脂，功效分类以补益药、祛风湿药、活血化瘀药和清热药为主。经设置后 Apriori 算法最终产生 560 条规则，常见组合有熟地黄-骨碎补-威灵仙、熟地黄-补骨脂-淫羊藿、桂枝-白芍-续断。聚类分析得到具有同质性的 5 组中药药组，因子分析最终得到公因子 8 个，补肾祛寒治尪汤加减是多个补肾中药复方的共同因子。结论：补肾法治疗类风湿关节炎的核心要点是扶正祛邪、标本同治，扶正以补肾壮骨、温阳散寒为主，重视调和营卫，祛邪包括祛风除湿、活血化瘀、清解郁热，并灵活配伍藤类药和虫类药通经活络。【关键词】类风湿关节炎；补肾法；数据挖掘；用药规律；中药药组doi:10.3969/j.issn.2095-4174.2023.03.003Study on the Medication Rule of Kidney-tonifying Therapy for Rheumatoid Arthritis Based on Data MiningZHENG Hui-lan,TAO Qing-wen,WANG Zhi-wei,QU Xiang-ke,HAN Yu-xin,WANG Jian-ming【ABSTRACT】Objective:To explore the medication rules of kidney-tonifying therapy in the treatment of rheumatoid arthritis,and explain the connotation of kidney-tonifying therapy in the treatment of rheumatoid arthritis from the perspective of theory,method,prescription and medicine,so as to provide basis for clinical treatment.Methods:The database of tonifying kidney prescription was constructed by searching the databases such as CNKI,VIP,Wanfang,PubMed,Science Direct,Cochrane Library,Web of science to screen the literature of kidney-tonifying therapy for rheumatoid arthritis,and the names of Chinese medicine were standardized according to The Pharmacopoeia of the Peoples Republic of China and The Chinese Materia Medica.Microsoft Excel was used for frequency statistics and efficacy classification statistics.IBM SPSS Modeler implemented Apriori modeling for association rule analysis.Cytoscape calculated topological characteristics and forms complex networks,and IBM SPSS Statistics performed systematic cluster analysis and factor analysis on high-frequency Chinese medicine.基金项目：国家自然科学基金面上项目（82074223）作者单位：1.北京中医药大学，北京 100029；2.中日友好医院，北京 100029；3.免疫炎性疾病北京市重点实验室，北京 100029通信作者：王建明 北京市朝阳区樱花园东街 2 号，doctorwang-Results:One hundred and forty-four articles,including 111 prescriptions and 156 Chinese medicines,were finally included.The results of frequency statistics showed that there were 25 Chinese medicines with a frequency 临床研究 14风湿病与关节炎 2023 年 3 月 第 12 卷第 3 期 Rheumatism and Arthritis March 2023 Vol.12 No.3类风湿关节炎（rheumatoid arthritis,RA）是一种以对称性、持续性、进行性多关节炎为主要临床表现的自身免疫性疾病。我国大陆地区 RA 患病率为0.42%，患病人数接近 500 万人1。本病以关节滑膜慢性炎症、血管翳形成为基本病理特征，逐渐出现关节骨与软骨破坏2，最终导致关节畸形和功能丧失，给患者家庭及社会带来巨大的负担3。RA 属中医学“尪痹”范畴，由现代中医名家焦树德教授总结提出4，基本病机为寒湿之邪深侵入肾，古今医鉴言：“盖由元精内虚，而为风寒湿三气所袭，不能随时祛散，流注经络，入而为痹。”三邪未侵入肾者，虽久痹不愈也不会发生尪羸、肢体变形5。临床常见肾虚寒盛证、肾虚标热轻证、肾虚标热重证、湿热伤肾证6。肾虚作为尪痹核心病机，外感邪气乘虚入肾及肝，筋骨失养导致骨松筋挛、关节变形，日久经络痹阻、痰瘀交结进而加重病情。焦树德教授立补肾祛寒为治疗大法，而诸医家在临床遣方用药时也多参以补肾之法7-8。目前，关于治疗 RA 的中药复方数据挖掘文献多为医家经验，组方思路不尽相同，且具有鲜明的个人用药特色。因此，本研究立足于 RA 基本病机，从“理-法-方-药”角度对以补肾法为核心的中药复方进行数据挖掘，以探索补肾法治疗 RA 的科学内涵，为临床组方用药提供一定参考。1 资料与方法1.1 数据来源计算机检索中国知网（CNKI）、万方（Wanfang）、维普（VIP）、PubMed、Science Direct、Cochrane Library、Web of Science 数 据 库的相关文献。中文数据库以“（类风湿关节炎 OR类风湿性关节炎）AND 补肾”为检索策略，检索项选择“题名/关键词/摘要”，文献类型选择“期刊论文、学位论文、会议论文”，英文数据库以“bushen”“tonifying the kidney”“invigorating kidney”“reinforcing kidney”分别与“rheumatoid arthritis”组合作为检索词检索。检索年限为数据库建立至 2021 年 9 月 1 日。1.2 纳入标准研究对象明确诊断为 RA 的成年患者；文献类型为治疗 RA 的临床观察或随机对照试验；干预措施为治疗组单用中药或中西医结合治疗，中药剂型为汤剂；重复发表的文献仅纳入 1 篇。1.3 排除标准方剂组成、剂量信息不完整的文献；临床疗效显示为无效或无参考价值（总有效率 60%）的文献；文章总样本量 20%的中药关联组合见表 2。支持度表示前项与后项药物在所有复方中同时出现的概率，置信度表示前项药物出现的复方中后项药物出现的概率。利用 Cytoscape 3.6.1 软件构建中药共现网络，计算中药在网络中的拓扑学特征，其中中药连接度（Degree）最低为 5，最高为 121，选择 Degree 范围为 79 121 的 25 味中药组成核心中药，构建最终核心中药网络，见图 3。网络中节点越大，代表中药出现得的次数越多，节点之间连线越粗，代表Degree 值越高，中药组合关联越强。由图 3 可知，熟地黄与淫羊藿、补骨脂、白芍、骨碎补、威灵仙的关联强度较高。表 2 补肾法治疗 RA 高频药物关联规则分析前项后项支持度/%置信度/%提升度骨碎补+熟地黄威灵仙24.32 81.48 2.21 威灵仙+熟地黄骨碎补24.32 81.48 2.32 骨碎补+威灵仙牛膝23.42 80.77 2.08 骨碎补+威灵仙熟地黄23.42 84.62 1.62 补骨脂+淫羊藿熟地黄23.42 84.62 1.62 桂枝+白芍续断22.52 80.00 1.97 骨碎补+牛膝威灵仙22.52 84.00 2.27 威灵仙+牛膝骨碎补22.52 84.00 2.39 威灵仙+牛膝熟地黄22.52 80.00 1.53 桂枝+补骨脂熟地黄21.62 83.33 1.59 续断+白芍桂枝21.62 83.33 2.72 续断+白芍牛膝21.62 83.33 2.15 知母威灵仙20.72 86.96 2.35 知母白芍20.72 82.61 1.99 桂枝+熟地黄补骨脂20.72 86.96 2.24 骨碎补+补骨脂续断20.72 82.61 2.04 补骨脂+续断骨碎补20.72 82.61 2.35 威灵仙+白芍骨碎补20.72 82.61 2.35 补骨脂+续断牛膝20.72 82.61 2.13 补骨脂+白芍牛膝20.72 82.61 2.13 补骨脂+续断白芍20.72 82.61 1.99 补骨脂+白芍续断20.72 82.61 2.04 威灵仙+白芍牛膝20.72 82.61 2.13 威灵仙+白芍熟地黄20.72 86.96 1.66 2.4 高频药物聚类分析对使用频次 20 次的药物进行系统聚类分析。将数据导入 IBM SPSS Statistics 25.0 中，将聚类数范围设置为 5 10 进行探索性分析，连接方式为组间连接，方法为皮尔逊相关系数，生成聚类分析树状图，见图 4。从图4 可以看出，当聚为 5 类时，结果为类 1（C1：桂枝、白芍、知母、麻黄、附子、防风、熟地黄、淫羊藿、补骨脂、续断、骨碎补、牛膝、威灵仙、羌活、独活、伸筋草）；类 2（C2：秦艽、青风藤）；类 3（C3：乌梢蛇、甘草）；类 4（C4：黄芪、当归）；类 5（C5：杜仲、桑寄生、鸡血藤）。2.5 高频药物因子分析运用 IBM SPSS Statistics 25.0 软件对频次 20 次的中药进行因子分析，统计得到 KMO=0.713，Bartletts 球状检验 P=0（P 0.001），提示高频中药间具有相关性，因子分析的效果较好。采用主成分分析，并用最大方差法进行旋转，设置载荷系数最小绝对值为 0.3，共提取出 8 个公因子，累积方差贡献率 65.131%，见表