一项对比宫颈HPV感染治疗的Meta分析_李永春.pdf

江西医药2022年11月 第57卷 第11期Jiangxi Medical Journal，November 2022，Vol 57，No11摘要：目的探讨保妇康栓和干扰素2b治疗HPV感染的效果，临床上对HPV感染治疗方式也具有多样性，其中国内通过中西医结合治疗的方式呈现出独特的魅力，本研究将为保妇康栓和干扰素2b联合治疗与应用保妇康栓单药治疗HPV感染的效果提供循证医学证据。方法检索各大文献数据库和图书馆系统(从建库至2022年9月)，纳入包含特定研究对象的随机对照实验和半随机对照实验的文献进行Meta分析。结果观察组（保妇康栓和干扰素2b联合治疗）其总有效率和HPV转阴率与对照组（保妇康栓单药治疗）在HPV感染的治疗中差异有统计学意义（P0.001）。结论本研究提示联合用药组治疗效果优于单药治疗组，预示着妇科医生在临床用药上可依此结论进行进一步配搭和验证。关键词：乳头瘤病毒感染；保妇康栓；干扰素2b；随机对照试验；Meta分析中图分类号：R737.33文献标识码：B文章编号：1006-2238(2022)11-1868-06DOI：10.3969/j.issn.1006-2238.2022.11.052一项对比宫颈 HPV 感染治疗的 Meta 分析李永春1，周潇妮2，胡岗3，邓文3，蔡丽萍4（1.南昌县妇幼保健院，南昌 330000；2.南昌大学医学院，南昌 330000；3.景德镇市第二人民医院，景德镇 333000；4.南昌大学第一附属医院，南昌 330000）通信作者：蔡丽萍人乳头瘤病毒（Human Papillomavirus，HPV）感染是生殖道最常见的病毒感染，HPV感染的高峰期是性活跃后不久，它可以感染粘膜的基底上皮细胞，并且导致多种临床疾病。这些感染大多是良性或非致癌性的，仅会导致手部、脚和肛门生殖器部位的皮肤疣等病变，而近乎所有的宫颈癌都是由慢性HPV感染引起的1-3。宫颈癌是全世界妇女中第四大最常见的癌症，每年估计有57万例新增病例。仅2018年就预估有31.1万人死于宫颈癌，占所有女性癌症死亡人数的7.5%，其中近90%的死亡发生在欠发达地区4。宫颈癌的筛查包括HPV感染和癌前病变的检测，当筛查发现宫颈癌前病变或早期宫颈癌时，便可实现早期治疗，从而避免疾病的进一步发展5。在HPV感染导致疾病的治疗过程中，也因严重程度不同而各异。尖锐湿疣常采用局部治疗，然而由于具有复发风险，治疗后需保持常规随访。对于宫颈上皮内瘤变（Cervical Intraepithelial Neoplasia，CIN）病变，不同时期也有不同的针对性治疗方法。对于宫颈浸润性癌则应根据肿瘤学原理进行治疗，治疗包括手术、化疗、放疗和靶向治疗等多种方式6。此外，传统中药制剂在治疗HPV感染中发挥着特定的作用，保妇康栓便是最常用的纯中药制剂。但这些药物的治疗效果仍有诸多的争议，且副作用存在着各种不确定性，因而需要进行一定的临床实验或实验评价，才能为用药的选择和比较提供最直观的循证医学依据7。本研究采用Cochrane系统评价的方法，对保妇康栓和干扰素2b联合治疗与保妇康栓单药治疗宫颈HPV感染的相关文献进行回顾性研究分析，同时对两种治疗方案的临床疗效进行评价，以期找到最直观的循证医学依据用于评价两组药物治疗方案。1资料与方法1.1检索策略通过文献检索目前常用且涵盖内容较为广泛的外文以及中文数据库，包括TheCochrane Library、PubMed、Embase、Medline、CN-KI、Wanfang、VIP、CBM，本研究检索时限为各数据库从建库之时至2022年09月。英文查询关键词为“cervical HPV infection”或“cervical humanpapillomavirus infection”、“Baofukang supposito-ry”、“IFN-2b”，中文查询关键词为“宫颈HPV感染”、“宫颈人乳头瘤病毒感染”、“保妇康栓”、“干扰素2b”。对于因非公开或无获取权限的文献，将积极联系原文作者请求传送，以免给研究结论带来偏倚。1.2纳入与排除标准本研究数据来源于已于期刊杂志或实验中心中刊出的随机对照试验（RCT)以及半随机对照实验（CCT）。纳入文献中的实验对象要求具备如下条件：已结婚或者未结婚但自述有性生活史的适龄妇女；患者明确感染宫颈HPV，其具体诊断标准参考2010年出版的美国疾病控 临床研究 1868江西医药2022年11月 第57卷 第11期Jiangxi Medical Journal，November 2022，Vol 57，No11制中心HPV感染治疗指南；除外合并有CIN患者，包括各期CIN中所有患者。将文献中的研究对象依据治疗方式分为观察组（保妇康栓和干扰素2b联合用药组）以及对照组（保妇康栓单药治疗组）。并且观察治疗对象的总有效率以及HPV转阴率（结局指标）。同时对于有如下情况的文献则予以排除：文献或数据存在重复发表及出现时；患者经组织病理学明确诊断为宫颈癌或合并有CIN的诊断文献或临床试验中出现综述或回顾性分析时；文献中结局指标不符或与本研究不可类比时；文献中患者应用剂型、剂量不同时；文献因应用Cochrane手册评分质量评分过低或可信度不高时。文献中治疗对象处于妊娠期或者哺乳期，或患者对治疗药物存在过敏症状等症状。1.3文献资料整理及质量评估文献的筛选和整理工作由2名研究人员独立完成，然后进行核对分析。收集的数据内容包括：纳入研究文献各项基本信息（第一作者姓名、文章的标题以及文章发表或刊出时间）；纳入研究文献的用药对象的基本信息（两组研究对象的样本总量、临床诊断报告或结论、研究内容是否满足基线可比性）；纳入研究文献中临床试验的设计以及干预方式（患者在用药的名称、剂量、频率、疗程等）；纳入研究文献患者（研究对象）的多种结局指标等。在完成一系列数据收集后，对初步纳入研究的文献进行一定的甄别和筛选并最终得到符合本研究目的的文献，然后依据Cochrane手册对最终整理的文献集进行Jadad评分（制作“偏倚风险评估”表）并完成总体质量评价。其中，由2名研究人员独立给出评价，总体质量评价标准及细则依据文献中的多种信息（随机方法、分配隐藏、盲法、数据完整性）而定，分别为“A(低风险)”“B(中度偏倚风险)”及“C(高风险)”。完成评价后再一起进行核对和分析并确定最终质量评价。若1项RCT中所有的评价细则都是“A”，则研究人员应当标记该文献总体方法学质量为“A”；若纳入文献中但凡任意1条细则质量评价为“C”，则该文献质量评价应标记为“C”；若均不满足上述条件或标准则标记该文献总体质量为“B”。1.4治疗效果判定标准在患者用药治疗后行宫颈脱落细胞检测，当RLU/CO33%时视为治疗有效，当HC2 HPV-DNA1pg/mL时则HPV感染转阴。1.5数据统计与软件分析本研究所有呈现的图片制作、数据处理以及统计学分析均在RevMan5.4.1上完成，并将原文数据为二分类变量的采用比值比（odds ratio，OR)作为效应指标，若原文数据为连续性变量则采用标准差(standard deviation，SD)作为效应指标。此外，采用t检验和卡方检验分析各文献间的异质性。这其中，若I2 50%，则两组数据对比而言其异质性较小，可选固定效应模型(fixed effects，FE)将数据来源合并。若I250%，则异质性较大，可选随机效应模型（random effects，RE）将数据来源合并或者选用别的方式来分析（如描述性分析）。此外，在分析过程中，若发现异质性较高源于低质量的文献，还可行敏感性分析，并剔除这些低质量文献。2结果2.1文献检索结果及筛选流程本研究初期纳入相关文献共147篇，经历逐层筛选后，只有4个RCT以及6个CCT纳入最终研究，整体筛选流程见图1。图 1 文献检索及筛选完整流程图2.2纳入研究的基本特征本研究最终纳入文献8-17的基本信息详见表1，10个临床试验中有4个RCT以及6个CCT共包含958个病例，所有的研究地点都处于国内。2.3纳入研究偏倚风险评估结果在本研究纳入文献总体质量评价中，由于研究的层次不一，因而存在着诸多偏倚的可能。所有的文献均提及随机，4篇选用随机数字表法而剩余6篇未提及随机分配方法故视为CCT，这部分研究结果可能带来一定选择偏倚风险。此外，所有研究均未提及是否对分配方案进行隐藏，故存在执行偏倚风险。同样的1869江西医药2022年11月 第57卷 第11期Jiangxi Medical Journal，November 2022，Vol 57，No11因所有研究未详细报道研究过程中是否有失访现象，失访偏倚风险可能性也有所增加。语言偏倚风险来源于研究地点的单一（所有研究均在国内进行）。值得肯定的是所有文献的数据是完整的，且所有纳入本研究的文献其总体质量评价均为B级，各评价细节详见表2。2.4 Meta分析结果2.4.1总体有效率 本研究最终纳入的所有临床试验中均报道了两组用药治疗宫颈HPV感染的总有效率。其中，统计分析表明两组间无异质性差异(P=0.66，I2=0%)，Meta分析结果揭示观察组治疗宫颈HPV感染的总有效率高于对照组OR=6.98，95%CI(4.76，10.25)，P0.001，详见图2。2.4.2 HPV转阴率本研究最终纳入的所有临床试验中均报道了两组用药治疗宫颈HPV感染的转阴率。其中，统计分析表明两组间存在异质性差异（P=0.04，I2=49%），故采用RE模式将数据来源合并。Meta分析结果揭示观察组治疗宫颈HPV感染的转阴率高于对照组OR=2.43，95%CI(1.60，3.69)，P0.001，详见图3。表 1 最终纳入文献的基本信息纳入研究N(O/C)年龄(O/C)诊断观察组(保)对照组(干)党丽英201650/50371.2宫颈HPV感染交替使用，保妇康栓每次2粒，干扰素2b每次1粒20天1疗程，持续4个疗程保妇康栓每次2粒，20天1疗程，持续4个疗程检测指标HPV检测结局指标1*2*冯小丽201840/4033.842.3033.752.32宫颈高危HPV感染交替使用，保妇康栓每次1粒，干扰素2b每次1粒18天1疗程，持续2疗程保妇康栓每次1粒，18天1疗程，持续2疗程HPV检测1*2*尹淑霞201962/6237.24.638.44.7宫颈病变、HPV感染交替使用，保妇康栓每次1粒，干扰素2b每次1粒，18天1疗程，持续3个疗程保妇康栓每次1粒，18天1疗程，持续3个疗程HPV检测1*2*李玉仙202045/45363344慢性宫颈炎、HPV感染交替使用，保妇康栓每次2粒，干扰素2b每次1粒16次1疗程，持续3个月保妇康栓每次2粒，16次1疗程，持续3个月HPV检测1*2*李美霞201653/5330.644.3730.883.95宫颈高危HPV感染交替使用，保妇康栓每次1粒，干扰素2b每次1粒，18天1疗程，持续2个疗程保妇康栓每次1粒，18天1疗程，持续2个疗程HPV检测1*2*江海芳201949/4930.253.9230.654.05慢性宫颈炎、高危HPV感染交替使用，保妇康栓每次1粒，干扰素2b每次1粒，18天1疗程，持续2个疗程保妇康栓每次1粒，18天1疗程，持续2个疗程HPV检测1*2*程松201744/4442.12.141.32.4宫颈HPV感染交替使用，保妇康栓每次2粒，干扰素2b每次1粒，14天1疗程，持续3个疗程保妇康栓每次2粒，14天1疗程，持续3个疗程HPV检测1*2*董阳201945/4536.725.0137.035.69慢性宫颈炎、HPV感染交替使用，保妇康栓每次1粒，干扰素2b每次1粒，0次1疗程，持续3个月保妇康栓每次1粒，10次1疗程，持续3个月HPV检测1*2*韩亚琴201950/5038.718.2538.718.25慢性宫颈炎、高危HPV感染交替使用，保妇康栓每次1粒，干扰素2b每次1粒，持续3个月经周期保妇康栓每次1粒，持续3个月经周期HPV检测1*2*马