基于关联规则分析肿瘤患者帕博利珠单抗联合用药特征_孙晓利.pdf

doi:10 3969/j issn 1002 7386 2023 02 034药物研究基于关联规则分析肿瘤患者帕博利珠单抗联合用药特征孙晓利白万军冯晓杰刘红高书萍杜文力冯锐项目来源:河北省 医 学 科 学 研 究 重 点 课 题 计 划 项目(编 号:20221338)，河北省药学会医院药学科研项目面上课题(编号:2020-Hbsyxhms0028)作者单位:050011石家庄市，河北医科大学第四医院药学部(孙晓利、冯晓杰、刘红、高书萍、杜文力、冯锐);河北省人民医院药学部(白万军)通讯作者:冯锐E-mail:fengrui-125163 com【摘要】目的探究免疫检查点抑制剂帕博利珠单抗的临床应用现状及利用 SPSS Clementine 关联规则分析药物联用特征。方法统计患者的基本信息、医嘱信息、用药顺序、不良反应及药物联用，并对以上数据利用 Apriori 算法及关联规则进行关联性分析，探究联合用药的规律。结果本次共统计使用帕博利珠单抗 179 例患者，共计 410 例次。男性患者占多数(134 例，74 86%)，年龄 60 69 岁患者居多(80 例，44 69%)，患癌类型主要为肺癌(81 例，45 25%)、食管癌(29 例，16 20%)、胃癌(11 例，6 25%)。帕博利珠单抗联合化疗共 179 例次，占 43 66%。采用Clementine 12 0 软件建立关联规则，帕博利珠单抗联合化疗方案最常用的是紫杉醇+铂类药物。结论利用数据挖掘关联规则分析帕博利珠单抗联合用药规律，为临床合理用药 提供参考。【关键词】帕博利珠单抗;关联规则;不良反应;联合用药【中图分类号】R 965 3【文献标识码】A【文章编号】1002 7386(2023)02 0297 05Characteristics of drug combination for Pembrolizumab in cancer patients based on association rulesSUN Xiaoli*，BAI Wanjun，FENG Xiaojie*，et al*Department of Pharmacy，The Fourth Hospital of Hebei Medical University，Hebei，Shijiazhuang 050011，China【Abstract】ObjectiveTo explore current situation of clinical application of Pembrolizumab，an immune checkpointinhibitor，and to analyze characteristics of drug combination by SPSS Clementine association rules MethodsBasicinformation，medical advice，medication order，adverse reactions and drug combination of patients were collected and subjectto correlation analysis by using Apriori algorithm and association rules，and laws for drug combination were explored ResultsA total of 179 patients receiving Pembrolizumab were recorded，and a total of 410 case times were hit The majority ofpatients were male(134 cases，74 86%)and aged ranging from 6o to 69 years old(80 cases，44 69%)，main types ofcancer were lung cancer(81 cases，45 25%)，esophageal cancer(29 cases，16 20%)and gastric cancer(11 cases，6 25%)A total of 179 case times were treated with Pembrolizumab combined with chemotherapy，accounting for 43 66%Association rules were set up by applying Clementine 12 0 software，and the regimen of Paclitaxel+platinum drugs was themost commonly combination chemotherapy regimen for Pembrolizumab ConclusionThe drug combination rules forPembrolizumab is analyzed by data mining，and reference for clinical rational medications is provided【Key words】Pembrolizumab;association rules;adverse reaction;drug combination程序性细胞死亡受体(programmed cell death-1，PD-1)与程序性细胞死亡配体(programmed cell deathligand-1，PD-L1)构成的信号通路成为了药物作用靶点，肿瘤细胞可以过量表达 PD-L1，而 PD-L1 与 PD-1的结合会阻碍细胞毒 T 细胞对肿瘤细胞的杀伤作用，促进肿瘤的免疫逃逸。帕博利珠单抗通过与活化 T细胞表面的 PD-1 受体结合，阻断肿瘤细胞表达的 PD-L1 与 PD-1 的结合，从而恢复机体 T 淋巴细胞对癌细胞的杀伤功能，促进癌细胞的凋亡1。本文通过对使用帕博利珠单抗患者的基本情况，不良反应进行统计，了解帕博利珠单抗合并用药特征，以期望对临床合理应用提供参考。1资料与方法11一般资料利用河北医科大学第四医院(本部)的医院信息系统(HIS)查询从 2020 年 1 月至 2021 年8 月使用帕博利珠单抗的患者，将患者的基本信息、适应证、用法用量、与药物的联用情况及用药后的不良反应收录在 EXCEL 中。12方法使用 EXCEL 软件收录患者数据信息，利用 Clementine 12 0 软件进行 Apriori 分析，探究患者使用帕博利珠抗与其他药物联用之间的关系。根据中国药典(2015 版)对医嘱用药进行规范化处理，本文中均使用药物的化学名，为便于统计，将所有药品纳入792河北医药 2023 年 1 月 第 45 卷 第 2 期Hebei Medical Journal，2023，Vol 45 Jan No.2合并用药信息统一标准，即将化学成分相同但剂型不同的药品划分为一种药物。如紫杉醇白蛋白注射液，紫杉醇脂质体，为便于统计，均称其为紫杉醇2。2结果2 1帕博利珠单抗患者的基本情况在本次数据统计中，共统计患者 179 例，收录 410 例次患者数据，其中男性患者 74 86%，女性患者占 25 14%。179 例患者平均年龄 60 岁;年龄分布在 60 69 岁的患者占44 69%;肺癌患者 81 例，占总数的 45 25%;食管癌29 例，占总数的 16 20%;肝癌患者 11 例，占总数的6 15%。见表 1。22医嘱规范性本次统计 179 例患者共使用帕博利珠单抗 410 例次，根据帕博利珠单抗注射液说明书提示，溶媒为 0 9%氯化钠注射液或 5%的葡萄糖注射液，制备最终浓度应为 1 10 mg/ml 的稀释液，输注时间应 30 min。本次统计中使用溶媒均为0 9%氯化钠注射液，410 例次的帕博利珠单抗使用中，有 406 例次的单抗药物浓度为 1 2 mg/ml，有 4 例患者输注时浓度不合理，仅为 0 8 mg/ml。410 例次帕博利珠单抗在输注前后都有冲管操作，冲管率为 100%。2 3不良反应本次统计使用帕博利珠单抗 179 例患者中，有 4 例病历中描述出现了帕博利珠单抗相关不良反应，主要表现为免疫相关性甲状腺炎、免疫相关性肺炎，继发性肾上腺皮质功能减退，皮疹、瘙痒，无力、血压降低。见表 2。表 1179 例患者帕博利珠单抗患者基本情况项目病例数占总病例数百分比(%)性别男13474 86女4525 14年龄(岁)20 2910 5630 3963 3540 49158 3850 595329 6160 698044 6970 792111 7380 8931 68病种肺癌8145 25食管癌2916 20肝癌116 15食管胃交界部腺癌84 47贲门癌73 91咽癌73 91黑色素瘤63 35喉癌52 79肾癌42 23膀胱癌42 23结肠癌21 12宫颈癌21 12卵巢癌20 56右髂窝去分化脂肪肉瘤20 56胰腺导管癌10 56原发灶不详转移性小细胞癌10 56胆管癌10 56乳腺癌10 56外阴汗管样小汗腺癌10 56甲状腺癌10 56骨癌10 56直肠癌10 56左腮腺鳞状细胞癌10 56表 2帕博利珠单抗治疗期间出现的不良反应年龄(岁)性别ADR 临床表现用药后发生 ADR 时间转归关联评价61男免疫相关性甲状腺炎、免疫相关性肺炎21 d好转很可能68男皮疹、瘙痒30 d好转很可能69男无力、血压降低50 min痊愈肯定64女继发性肾上腺皮质功能减退1 d未好转很可能2 4与化疗药联用情况本次统计中，帕博利珠单抗无联合用药 186 例次，占 45 37%。帕博利珠单抗与静脉输注化疗药，包括紫杉醇、顺铂、卡铂、洛铂、奥沙利铂、培美曲塞、吉西他滨、多西他赛、氟尿嘧啶、伊立替康，依托泊苷等 11 种联用 179 例次，占 43 66%;与口服靶向药物包括仑伐替尼、安罗替尼、克唑替尼、吉非替尼、阿帕替尼、阿昔替尼等 6 种联用 32 例;与口服靶向药物和化疗药联用 8 例。见表 3。2 5Apriori 关联规则25 1帕博利珠单抗合并使用药物支持度:本次统计考察了使用频次前二十的合并使用药物。410 例次合并帕博利珠单抗使用的药物中，支持度大于 20%的为苯海拉明、维生素 B6、地塞米松、雷贝拉唑、紫杉醇、肝素、甲氧氯普安、甲磺酸多拉司琼，其中苯海拉明的支表 3病患使用帕博利珠单抗联合用药情况表类型用药例次百分比(%)单独应用18645 37联合化疗17943 66联合口服靶向药物327 80联合口服靶向药物和化疗81 95与抗 HER2 药物联用20 49与抗 VEGF 药物联用10 24与抗 TNF-药物联用20 49合计410100持度最高，支持度 54 60%。见表 4。2 5 2帕博利珠单抗合并使用化疗药物支持度关联分析:采用 Clementine 12 0 软件建立关联规则，分析化疗患者使用帕博利珠单抗的联合用药情况，将最小支持度设置为 2 0%，最小置信度设置为 10 0%，得到关联规则。帕博利珠单抗联合化疗方案最常用的是紫杉醇+铂类药物，支持度均为 49 14%。见表 5。892河北医药 2023 年 1 月 第 45 卷 第 2 期Hebei Medical Journal，2023，Vol 45 Jan No.2表 4帕博利珠单抗合并使用药物支持度情况药物名称支持度(%)苯海拉明54 60维生素 B639 00地塞米松36 60雷贝拉唑36 10紫杉醇27 80肝素钠27 80甲氧氯普安27 10甲磺酸多拉司琼24 10帕洛诺司琼18 50艾司奥美拉唑18 30托烷司琼16 80洛铂15 40复方氨基酸14 60培美曲塞14 40昂丹司琼13 90升血调元13 40硫培非格司亭12 90