基金项目:国家自然科学基金资助项目(81960449,81560405)作者单位:010000呼和浩特,内蒙古医科大学(郅慧);010000呼和浩特,内蒙古自治区人民医院临床医学研究中心、内蒙古自治区代谢紊乱疾病基因调控重点实验室(郅慧、武婷、武洲英、俞兰)通信作者:俞兰,主任医师,硕士生导师,电子信箱:yulansylvia@163.com二肽基肽酶家族与恶性肿瘤的研究进展郅慧武婷武洲英俞兰摘要二肽基肽酶(dipeptidylpeptidase,DPP)是一种因切割肽段而影响蛋白质稳定性的氨基肽酶。近年来,其家族成员在恶性肿瘤的代谢过程中逐渐受到关注,各成员因作用底物、表达分布、所处肿瘤微环境等差异,在恶性肿瘤中的功能和作用不同。本文对DPP家族成员在恶性肿瘤中表达的现有证据及相关机制的研究进展进行综述,了解其作为治疗靶点的潜力,以期为恶性肿瘤的防治、诊断和精准治疗提供思路,为提高治疗有效率提供落脚点。关键词恶性肿瘤二肽基肽酶作用机制肿瘤微环境中图分类号R73文献标识码ADOI10.11969/j.issn.1673-548X.2023.02.037二肽基肽酶(dipeptidylpeptidase,DPP)是一类通过作用于肽链两端的肽键,切割肽段的N末端,影响蛋白质稳定性的氨基肽酶。DPP家族成员众多,包括DPP1、DPP2、DPP3、DPP4、DPP5、DPP6、DPP7、DPP8、DPP9、DPP10、DPP11,功能各异,广泛分布于全身各系统、组织、器官,参与调节细胞代谢、信号转导。DPP被发现以来,研究大多集中于慢性炎性病变及代谢异常;其中以心血管疾病、糖尿病和自身免疫病为热点方向。近年来研究发现,在恶性肿瘤独特的生长代谢过程中,DPP身影频现,于是DPP开始成为肿瘤研究的关注点之一。本文就近年来DPP家族各成员在恶性肿瘤发生、发展方面的研究进行综述,以期为后续的相关研究梳理思路。一、DPP1DPP1又被称作组织蛋白酶,位于染色体11q14.1~q14.3,是一种四聚体形式的半胱氨酸DPP,表达广泛。DPP1在癌细胞中常见高表达,具有促癌作用,通过多种信号通路调节肿瘤的进展。据报道,原发性乳腺癌中未检测到DPP1或处于低水平表达,并验证了DPP1对原发肿瘤的生长无影响;但在乳腺癌肺转移瘤上却检测出DPP1高表达,DPP1通过酶促中性粒细胞结合蛋白促进IL-1β的加工和NF-κB的激活,促进中性粒细胞的募集,其炎性微环境有助于肿瘤细胞在肺部定植;另一方面,IL-1β激活MAPK途径,促进中性粒细胞外陷阱形成,双重作用下促成了乳腺癌细胞的肺转移,在沉默DPP1后可以抑制肿瘤的肺部转移,为肿瘤的干预提供了又一思路和可能有效的作用靶点[1]。在结直肠癌细胞中靶向抑制DPP1后,加强...
