儿童髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体相关疾病临床分析_张慧琼.pdf

海军军医大学学报2023 年 4 月第 44 卷第 4 期http:/Academic Journal of Naval Medical University,Apr.2023,Vol.44,No.4 516 论 著 短篇论著 收稿日期 2022-08-15 接受日期 2022-11-14作者简介 张慧琼，硕士，副主任医师 E-mail:*通信作者（Corresponding author）.Tel:020-83827812-76221,E-mail:儿童髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体相关疾病临床分析张慧琼，张宇昕，曾小璐，翟琼香*南方医科大学附属广东省人民医院（广东省医学科学院）儿科，广州 510080摘要 目的 探讨儿童髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体相关疾病（MOGAD）的临床特点、影像学特征、治疗及转归，加深对该病的认识。方法 回顾性纳入 2018 年 1 月至 2021 年 12 月我科收治的 14 例MOGAD患儿，收集其一般资料、临床表现、实验室检查、影像学特征、治疗及转归等相关数据并进行总结分析。结果 14 例MOGAD患儿中，男 6 例、女 8 例，起病年龄为 212 岁。10 例表现为急性播散性脑炎，2 例表现为视神经脊髓谱系疾病，2 例表现为视神经炎；3 例合并意识障碍，5 例合并行为异常，6 例合并惊厥发作。MRI检查提示异常信号累及广泛，主要累及脑白质、小脑、视神经、脊髓。所有患儿外周血髓鞘少突胶质细胞糖蛋白 IgG均为阳性（滴度为 1 10 1 1 000），3 例同时合并脑脊液抗N-甲基-D-天冬氨酸受体抗体阳性。所有患儿急性期均给予大剂量甲泼尼龙联合丙种球蛋白冲击治疗，1 例予血浆置换治疗。随访 0.52.0 年，9 例呈单相病程，恢复较好；5 例病情反复发作，3 例予利妥昔单抗治疗、2 例予环磷酰胺治疗后病情缓解。结论 儿童MOGAD临床表现复杂，影像学检查缺乏特异性。急性期大剂量糖皮质激素联合丙种球蛋白冲击治疗有效，部分患儿呈多相病程，应动态监测髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体水平以早期发现可能复发的患儿，及时启动利妥昔单抗和环磷酰胺等二线药物治疗方案有助于改善预后。关键词 髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体相关疾病；儿童；临床特征；影像学特征；治疗中图分类号 R 744.5文献标志码 A文章编号 2097-1338(2023)04-0516-05Clinical analysis of myelin oligodendrocyte glycoprotein antibody-associated disorders in childrenZHANG Hui-qiong,ZHANG Yu-xin,ZENG Xiao-lu,ZHAI Qiong-xiang*Department of Pediatrics,Guangdong Provincial Peoples Hospital(Guangdong Academy of Medical Sciences),Southern Medical University,Guangzhou 510080,Guangdong,China Abstract Objective To investigate the clinical manifestations,imaging characteristics,treatment and outcome of children with myelin oligodendrocyte glycoprotein antibody-associated disorders(MOGADs),so as to improve the understanding of the disease.Methods Fourteen MOGAD children who were admitted to our department from Jan.2018 to Dec.2021 were retrospectively enrolled,and the general data,clinical manifestations,laboratory tests,imaging characteristics,as well as the treatment and outcome were collected and summarized for analysis.Results Of the 14 children with MOGAD,6 were male and 8 were female,and the age of onset ranged from 2 to 12 years.Ten cases presented with acute disseminated encephalitis,2 with neuromyelitis optica spectrum disorder,and 2 with optic neuritis;3 cases combined with consciousness disorder,5 with abnormal behaviors,and 6 with convulsive seizures.Magnetic resonance imaging suggested extensive involvement of abnormal signals,mainly involving the white matter,cerebellum,optic nerve and spinal cord.All children had positive peripheral blood myelin oligodendrocyte glycoprotein immunoglobulin G(titers of 110 to 11 000),and 3 cases were combined with positive cerebrospinal fluid anti-N-methyl-D-aspartate receptor antibodies.All patients were treated with high-dose methylprednisolone combined with gamma globulin in the acute phase,and 1 patient was treated with plasma exchange.At 0.5 to 2.0 years of follow-up,9 cases had a monophasic course and recovered well;5 cases had recurrent episodes and remitted after treatment with rituximab in 3 cases and cyclophosphamide in 2 cases.Conclusion The clinical manifestations of MOGAD in children are complex,and the imaging features are lack of specificity.In the acute phase,high-dose methylprednisolone combined with gamma globulin is effective,while some children have a multiphasic course of disease.Dynamic monitoring of myelin oligodendrocyte glycoprotein antibody level is helpful to early detection of patients with possible recurrence.Timely starting second-line drug treatment such as rituximab and cyclophosphamide can improve the prognosis.Key words myelin oligodendrocyte glycoprotein antibody-associated disorders;child;clinical features;imaging features;treatmentAcad J Naval Med Univ,2023,44(4):516-520DOI：10.16781/j.CN31-2187/R.20220668 517 髓鞘少突胶质细胞糖蛋白（myelin oligodendro-cyte glycoprotein，MOG）是表达于中枢神经系统少突胶质细胞膜、位于髓鞘最外层的一种蛋白质，具有高度免疫原性，其含量虽仅占髓鞘成分的 0.05%，却在中枢神经系统脱髓鞘疾病中发挥较大作用1。髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体相关疾病（myelin oligodendrocyte glycoprotein antibody-associated disorder，MOGAD）是近年来新认识的一种免疫介导的中枢神经系统脱髓鞘疾病。MOG-IgG 可能是 MOGAD 的致病性抗体2。MOGAD可在儿童期发病，表现为单相或多相病程，病情反复发作可能遗留不同程度的神经功能障碍。本研究拟回顾性收集我科收治的 14 例 MOGAD 患儿资料并进行总结分析，以加深对该病的认识。1 资料和方法1.1 研究对象 回顾性收集 2018 年 1 月至 2021 年 12 月我科收治的 14 例 MOGAD 患儿临床资料。所有纳入患儿均符合MOGAD诊断标准3，即（1）基 于细胞转染的间接免疫荧光检测法（cell-based assay，CBA）检测血清 MOG-IgG 阳性；（2）临床有下列表现之一或组合：视神经炎，包括慢性复发性炎性视神经病变；脊髓炎；脑炎或脑膜脑炎；脑干脑炎；（3）MRI 或电生理检查结果提示与中枢神经系统脱髓鞘相关；（4）排除其他诊断。本研究获得广东省人民医院伦理委员会审批（KY-Q-2022-051-01）。1.2 资料收集与分析 收集 14 例 MOGAD 患儿的一般资料、临床表现、实验室检查结果、影像学资料、治疗及转归相关数据，进行总结分析。所有患儿均行头颅、视神经及全脊髓 MRI 增强检查。应用CBA分别检测患儿血清和脑脊液中MOG抗体、抗 N-甲基-D-天冬氨酸受体（N-methyl-D-aspartate receptor，NMDAR）抗体水平。采用流式细胞术检测利妥昔单抗（rituximab，RTX）治疗前后血液中CD19细胞计数。2 结 果2.1 临床特点 14 例 MOGAD 患儿中，男 6 例、女 8 例；起病年龄为 212 岁，平均（72）岁；14 例患儿均急性或亚急性起病，其中 5 例起病前有前驱感染病史。10 例表现为急性播散性脑炎；2 例表现为视神经脊髓谱系疾病（neuromyelitis optica spectrum disorder，NMOSD），病程中先后出现视力下降、肢体瘫痪及感觉障碍；2 例表现为视神经炎，其中 1 例反复视力下降。3 例合并意识障碍，5 例合并行为异常，6 例合并惊厥发作。2.2 影像学特征 14 例 MOGAD 患儿均行头颅、视神经及全脊髓 MRI 增强检查，10 例提示头颅MRI 异常，主要表现为额、颞、顶、枕叶白质内异常信号，其中 2 例累及小脑及蚓部，1 例累及侧脑室后角；2 例先后累及视神经和脊髓，表现为多发异常信号，累及超过 3 个节段，提示脱髓鞘改变；2例累及视神经，其中1例先后累及左、右视神经，呈视神经增粗伴散在斑片状强化。见图 1。2.3 实验室检查 14 例患儿均完成腰椎穿刺术相关检查，其