个体化预测视网膜母细胞瘤预后风险预警模型的建立与验证_孟佳.pdf

基金项目：河南省高等学校重点科研计划项目（）作者简介：孟佳（），男，硕士，主要从事眼科疾病临床诊治工作。：个体化预测视网膜母细胞瘤预后风险预警模型的建立与验证孟 佳，杨 鑫，胡丽丽（郑州大学第一附属医院眼科，河南 郑州；郑州大学第一附属医院放射科，河南 郑州）摘要 目的 建立个体化预测视网膜母细胞瘤预后的风险预警模型，同时对其预测效果进行验证。方法选取 年 月至 年 月郑州大学第一附属医院收治的视网膜母细胞瘤患者 例作为研究对象。根据患者预后情况将分为预后良好组（例）及预后不良组（例），利用 多因素回归分析影响视网膜母细胞瘤患者预后的危险因素。绘制预测视网膜母细胞瘤患者发生不良预后的列线图模型。应用受试者工作曲线（）对列线图模型预测效能进行检验，并利用 法检验模型的准确性。另选取 年 月至 年 月郑州大学第一附属医院收治的 例视网膜母细胞瘤患者对模型预测效能进行验证。结果单因素分析结果显示：预后良好组和预后不良组肿瘤直径（，）、单 双眼发病（，）、肿瘤分期（，）、肿瘤残留（，）、脑转移（，）、糖类抗原（）水平（，）、糖类抗原（）水平（，）及神经元特异性烯醇化酶（）水平（，）比较差异均有统计学意义。多因素 回归分析结果显示：肿瘤直径、双眼发病、具有脑转移、水平、水平及 水平均是影响视网膜母细胞瘤患者预后的危险因素（，）。根据 多因素分析结果建立预测视网膜母细胞瘤患者预后的风险预警模型，法内部验证结果显示，指数为 （：）。曲线下面积、敏感性、特异性分别为 、。选取 年 月至 年 月郑州大学第一附属医院收治的 例视网膜母细胞瘤患者对本研究所建立的风险预警模型预测效能进行验证，视网膜母细胞瘤患者预后风险预警模型预测发生预后不良 例，实际预后不良 例。曲线下面积、敏感性、特异性分别为 、。结论肿瘤直径、双眼发病、脑转移、水平、水平及 水平是视网膜母细胞瘤预后不良的危险因素，基于以上因素构建的列线图风险模型对视网膜母细胞瘤患者的预后具有良好的预测效能。关键词 个体化预测；视网膜母细胞瘤；预后：中图分类号 文献标识码 文章编号 （），（，；，），（）（）（），（，），（，），（，），（，），（，），（）（，），（）（，）（）（，），（，）（：），；视网膜母细胞瘤是一种来源于光感受器前体细胞的恶性肿瘤，为常染色体显性遗传。视网膜母细胞瘤多发于 岁以下儿童，成年人发病较为罕见。视网膜母细胞瘤可单眼、双眼先后或同时罹患，主要表现为眼痛、眼胀、斜视、眼球突出、白瞳症等症状。随着病情的发展，肿瘤会进一步扩散，导致患者失明甚至危及生命。因此，进行及时、正确的诊疗对提高患者的保眼率、延长生存期、改善不良预后具有重要意义。目前，根据患者的肿瘤发展程度，视网膜母细胞瘤的治疗方法也有所不同，临床常用的方法主要包括放疗、化疗、基因治疗、玻璃体手术、眼球摘除术等。随着医疗技术的不断更新与发展，临床治疗也不再局限于仅仅保留患者的生命，而是根据患者的个体情况采取更具针对性的治疗措施，在挽救患者生命的同时，也立足于提高患者的生活质量和预后。目前临床有关对视网膜母细胞瘤患者预后的风险预警模型研究较少，鉴于此，本研究旨在通过构建个体化预测视网膜母细胞瘤预后的风险预警模型，验证其预测效能，为临床改善视网膜母细胞瘤患者的预后提供参考模型。资料与方法 一般资料 选取 年 月至 年 月郑州大学第一附属医院收治的视网膜母细胞瘤患者 例作为研究对象。男 例，女 例；年龄（）个月；国际视网膜母细胞瘤眼内分期标准（，）：期 例，期 例，期 例，期 例，期 例。纳入标准：）眼底检查及影像学检查均符合视网膜母细胞瘤的诊断标准；）患者的监护人知晓本研究内容并签署同意书；）接受并能坚持进行随访者。排除标准：）合并其他恶性肿瘤者；）心、肝、肾等重要器官功能障碍者；）合并血液系统疾病；）合并免疫系统疾病。本研究已获得本院伦理委员会批准。方法 资料收集 收集患者的性别、年龄、肿瘤直径、单 双眼发病、生长方式、分期、肿瘤分期、组织分型、肿瘤残留、脑转移、糖类抗原（，）、糖类抗原（，）及神经元特异性烯醇化酶（，）水平等资料。随访及分组 在患者治疗结束后进行为期 的随访，包括定期进行眼底检查、眼眶计算机断层扫描、头部磁共振成像等检查项目，随访方式为门诊随访，将患者肿瘤转移、复发及死亡定义为终点事件。将肿瘤基础与临床 年 月第 卷第 期肿瘤转移、复发及死亡归为预后不良组（例），其余归为预后良好组（例）。统计学处理采用 和 处理数据；计量资料用 表示，比较用 检验；计数资料用百分数表示，比较用 检验；多因素分析用 回归分析；构建列阵图风险模型，用 法检验模型的准确性；用受试者工作曲线（，）曲线评估预测效能；检验水准 。结果 视网膜母细胞瘤患者预后的单因素分析结果单因素分析结果显示：预后良好组和预后不良组肿瘤直径（，）、单 双眼发病（，）、肿瘤分期（，）、肿瘤残留（，）、脑转移（，）、水平（，）、水平（，）及 水平（，）比较差异均有统计学意义。见表。视网膜母细胞瘤患者预后的多因素 分析结果以视网膜母细胞瘤患者预后作为因变量（），将单因素分析筛选出差异有统计学意义的因素作为自变量（）进行多因素 回归分析。结果显示：肿瘤直径、双眼发病、具有脑转移、水平、水平及 水平均是影响视网膜母细胞瘤患者预后的危险因素（，）。见表。预测视网膜母细胞瘤患者预后的风险预警模型构建 将肿瘤直径、双眼发病、脑转移、及 水平作为预测变量进行视网膜母细胞瘤患者预后的列线图风险预警模型构建。见图。视网膜母细胞瘤患者预后的风险预警模型的验证 使用 法内部验证结果显示，指数为 （：），表明区分度良好。见图。验证视网膜母细胞瘤患者预后风险预测模型的预测效果使用 曲线检验风险预警模型的预测效能。结果显示：曲线下面积、敏感性、特异性分别为、。见图。表 视网膜母细胞瘤患者预后的单因素分析结果（）项目预后良好组（）预后不良组（）性别 男（）（）女（）（）年龄 岁（）（）（）（）肿瘤直径 （）（）（）（）单 双眼发病 单眼发病（）（）双眼发病（）（）生长方式 内生型（）（）外生型（）（）分期 期（）（）期（）（）期（）（）期（）（）期（）（）肿瘤分期 眼内期（）（）青光眼期（）（）眼外期（）（）组织分型 分化型（）（）未分化型（）（）肿瘤残留 是（）（）否（）（）脑转移 是（）（）否（）（）（）（）（）表 视网膜母细胞瘤患者预后的多因素 分析结果项目回归系数标准误 下限上限肿瘤直径 双眼发病肿瘤分期眼外期具有肿瘤残留具有脑转移 水平 水平 水平图 视网膜母细胞瘤患者预后的列线图风险预警模型图 风险预警模型预测视网膜母细胞瘤患者预后的矫正曲线图 视网膜母细胞瘤患者预后风险预警模型的 曲线图 视网膜母细胞瘤患者预后的风险预警模型的临床应用 选取 年 月至 年 月郑州大学第一附属医院收治的 例视网膜母细胞瘤患者对本研究所建立的风险预警模型预测效能进行验证。男 例，女 例；年龄 （）个月。上述患者纳入标准及排除标准同“”。例患者中实际发生预后不良 例。视网膜母细胞瘤患者预后风险预警模型预测发生预后不良 例。曲线结果显示，曲线下面积、敏感性、特异性分别为、。讨论视网膜母细胞瘤是婴幼儿最常见的眼部肿瘤，由于视网膜母细胞瘤患者的年龄普遍较小，无法清晰描述感受，故一般是在家长发现异常后才进行就诊。而且视网膜母细胞瘤常与良性眼内病变等症状相似，极易造成漏诊或误诊，故许多患者确诊时已是中晚期，使得治疗难度大大增加，不仅影响治疗效果，还会提升肿瘤基础与临床 年 月第 卷第 期不良预后的潜在风险。因此，尽早对患者病情做出诊断和治疗对于视网膜母细胞瘤患者的预后具有重要临床意义。在医学研究中，列线图常用于多指标联合诊断及预测疾病发病或进展，具有较高的应用价值。鉴于此，本研究旨在通过使用列线图构建视网膜母细胞瘤预后的风险预警模型，并验证该模型的可行性，为视网膜母细胞瘤预后的医学研究提供参考。肿瘤大小是目前公认的造成视网膜母细胞瘤不良预后的影响因素之一。本研究结果显示，肿瘤直径 是影响视网膜母细胞瘤患者预后的危险因素。本研究结果与上述研究结果一致。说明肿瘤直径过大可能会对视网膜母细胞瘤患者的预后造成一定影响。研究显示，单眼发病的视网膜母细胞瘤患者的预后通常较双眼发病的患者好。本研究结果显示，双眼发病是影响视网膜母细胞瘤患者预后的危险因素。本研究结果与上述研究结果一致。表明双眼发病的视网膜母细胞瘤患者更容易发生不良预后。肿瘤标志物是肿瘤细胞在发展过程中产生的一类物质，被广泛运用于各种肿瘤的早期诊断及预后评估，肿瘤标志物浓度越高，患者的预后越差。、是一类与肿瘤有关的蛋白类物质，可用于恶性肿瘤的排查和复发监测中。是参与糖酵解途径的一种烯醇化酶，在神经母细胞瘤中的活性异常增高，对该类肿瘤的早期诊断及预后判断具有较高的价值。本研究结果显示，、及 水平均是影响视网膜母细胞瘤患者预后的危险因素。本研究结果与上述研究结果一致。提示对视网膜母细胞瘤患者进行、及 水平的监测对预测患者预后具有一定帮助。列线图可将多个危险因素指标进行整合，通过赋值与计算得出个体结局事件的预测值，具有快速直观、简洁实用的特点，与传统的疾病预后评估系统相比更为直观和准确，也更加便于对患病个体进行量化评估。近年来，列线图被用于预测肺癌、乳腺癌等多种恶性肿瘤患者的预后，目前关于预测视网膜母细胞瘤患者预后的风险预警模型较少，鉴于此，本研究通过分析视网膜母细胞瘤患者预后的相关影响因素，筛选出肿瘤直径、双眼发病、脑转移、及 水平等共同构建列线图模型。使用 法对模型准确度进行验证，结果显示准确度良好。同时采用 曲线检验模型的预测效能，结果显示预测效能较好。提示本研究所建立的视网膜母细胞瘤患者预后的风险预警模型具有一定的准确性，能够为视网膜母细胞瘤患者的预后提供预测，且可以协助临床医师做出更加科学可行的干预方案，提升患者生活质量，延长患者的生存期。综上所述，肿瘤直径、双眼发病、脑转移、水平、水平及 水平是视网膜母细胞瘤预后不良的危险因素，基于以上因素构建的列线图风险模型对视网膜母细胞瘤患者的预后具有良好的预测效能。参考文献：杨凤娟，孙晓敏 视网膜母细胞瘤患儿高危病理特征及危险因素分析 实用癌症杂志，（）：张诗晗，马晓莉，张诚玥，等 北京儿童医院 年至 年眼内视网膜母细胞瘤患儿死亡原因分析 中华眼底病杂志，（）：，：，（）：崔雪皓，李筱荣 视网膜母细胞瘤诊断和治疗的研究进展眼科新进展，（）：周宇晨，赵军阳，张成玥，等单眼眼内期视网膜母细胞瘤 例疗效及生存质量分析中国循证儿科杂志，（）：，：，（）：郝冰，李佳，李秀红，等 例视网膜母细胞瘤临床治疗分析 第三军医大学学报，（）：王瑞琦，王建文，王润泽 视网膜母细胞瘤发病机制的分子生物学研究进展 西南国防医药，（）：闫丽，于晓明，张秀萍 儿童视网膜母细胞瘤的临床病理特点和治疗方法分析 中国肿瘤临床与康复，（）：王怡君，赵孟阳，高天慧 结直肠神经内分泌癌的预后影响因素分析及生存列线图的构建 肿瘤基础与临床，（）：支天，张伟令，张谊，等 婴儿期视网膜母细胞瘤 例临床特点及预后分析中华实用儿科临床杂志，（）：，（）：黄子珊，符馨予，周希瑗 视网膜母细胞瘤发生发展的关键基因挖掘及验证 解放军医学杂志，（）：王琳，高松涛，张莎莎，等 血清肿瘤标志物联合检测对肺癌的诊断价值 肿瘤基础与临床，（）：，（）：（收稿日期：）