基于“肾主生殖”理论探讨少弱精子症的生物学基础_赵明.pdf

NJA中华男科学杂志National Journal of AndrologyZhonghua Nan Ke Xue Za Zhi2022，28(11):1138 1143http:/www androl cnMini eview综 述基于“肾主生殖”理论探讨少弱精子症的生物学基础赵明1，2，晏斌2综述;高庆和2，郭军2审校(1 北京中医药大学研究生院，北京 100029;2 中国中医科学院西苑医院，北京 100091)【摘要】在“肾主生殖”理论指导下，古今医家辨治男性不育症以补肾为主，在传承的基础上有所创新和发展。笔者对少弱精子症的认识强调以肾为体，精室为用，提出“肾精亏虚-精室失用”为少弱精子症的核心病机。肾精亏虚是导致少弱精子症的根本原因，精室失用是导致少弱精子症发生和进展的主要因素。生殖微环境紊乱是导致少弱精子症的重要原因之一。从肾论治少弱精子症的生物学基础研究表明，补肾法对生殖微环境具有调节作用。从生殖微环境角度入手，系统揭示“肾精亏虚-精室失用”在少弱精子症发生和病机演变过程中的相应内在分子机制变化，可为临床运用“肾主生殖”理论干预少弱精子症的生物学基础研究提供依据。【关键词】肾主生殖;少精子症;弱精子症;少弱精子症;生物学基础;生殖微环境中图分类号:223;698+2文献标志码:Adoi:10 13263/j cnki nja 2022 11 012Biological basis of oligoasthenospermia based on the theoryof kidney governing reproductionZHAO Ming1，2，YAN Bin2，GAO Qing-he2，GUO Jun21 Graduate School，Beijing University of Chinese Medicine，Beijing 100029，China;2 Xiyuan Hospital，China A-cademy of Chinese Medical Sciences，Beijing 100091，China【Abstract】Guided by the theory of kidney governing reproduction，ancient and present-day physicians treat male infertilitymainly by tonifying the kidneys，with some innovation and development based on inheritance elating oligoasthenospermia(OAS)，the author emphasizes the kidney as the base and the essence chamber for use，and proposes the deficiency of kidney essence anddisability of the essence chamber as the core pathogenesis of the disease Kidney essence deficiency is the primary cause and essencechamber disability is the main factor for the development and progression of OAS Disorders in the reproductive microenvironment arealso important causes of OAS Studies on the biological basis of the treatment of OAS from the kidney suggest that kidney tonificationhas a regulatory effect on the reproductive microenvironment A systematic investigation into the molecular mechanism of the deficien-cy of kidney essence and disability of the essence chamber in the development and pathogenesis of OAS from the perspective of the re-productive microenvironment may provide some evidence for clinical intervention in the biological basis of OAS based on the theory of kidney governing reproduction【Key words】kidney governing reproduction;oligospermia;asthenospermia;oligoasthenospermia;biological basis;reproductivemicroenvironmentSupported by grants from Qihuang Talent Project of China Traditional Chinese Medicine(TCM)Administration for TCM Inheritance and Innovation(020450008)，General Project of National Natural Science Foundation of China(82174392)，National Natural Science Foundation of China for Young8301基金项目:国家中医药管理局中医药传承与创新“百千万”人才工程(岐黄工程)岐黄学者(020450008);国家自然科学基金面上项目(82174392);国家自然科学基金青年基金项目(82104674);中国中医科学院科技创新工程项目(CI2021A02201)作者简介:赵明(1995-)，男，湖南浏阳市人，博士研究生，从事中医药防治男科疾病的研究。通讯作者:郭军，Email:guojun1126126 com;高庆和，Email:gaoqinghe1949126 comScientists(82104674)，and Sci-Tech Innovation Project of China Academy of Chinese Medical Sciences(CI2021A02201)Correspondence to:GUO Jun，email:guojun1126126 co;GAO Qing-he，email:gaoqinghe1949126 comeceived:May 20，2022;accepted:September 15，2022少弱精子症是导致男性不育症最主要的原因1，其发病率在不断上升2，疾病负担持续加重3。西医对少弱精子症的治疗以调节精子能量代谢、抗氧化、抗感染、内分泌治疗等方式为主，对患者全身状态的改善多有局限。中医在“肾主生殖”理论的指导下，治疗少弱精子症效果明显。该理论概念最早出自 黄帝内经，历代医家对此有较为系统的论述，提出了以肾为轴心的生殖理论，认为少弱精子症的发生发展与肾有着密不可分的联系4-5。有研究认为补肾类中药治疗少弱精子症具有促性激素样作用和生殖激素样作用，提出“肾主生殖”的生物学基础与生殖-内分泌系统相关6。目前，基于“肾主生殖”理论治疗少弱精子症的生物学基础并未系统阐明。生殖微环境紊乱是导致少弱精子症的重要原因，“肾精亏虚-精室失用”是少弱精子症的核心病机。从生殖微环境角度展开研究，可为进一步揭示少弱精子症核心病机科学内涵的生物学基础，及临床运用“肾主生殖”理论治疗少弱精子症提供科学依据。1基于“肾主生殖”辨治男性不育症的溯源及现状男性不育症属中医学“无嗣”等范畴。黄帝内经 最早提出以肾为轴心的生殖理论，对肾精、肾气、天癸之间的关系有较全面的阐述，是“肾主生殖”理论的源头7。东汉张仲景金匮要略 有“男子脉浮弱而涩，为无子，精气清冷”的记载，认为精气亏虚而精冷不温是导致本病的主要原因。晋唐时期，较前已开始注重脾和其他脏腑对生殖的影响8。宋严用和 济生方 云:“男子其精不浓，妇人血衰气旺，是于男女气血偏胜，皆使人无子。治疗之法，女子当养血抑气，以减喜怒;男子益肾生精，以节嗜欲。依方调治，阴阳和平，则妇人乐有子矣。”可见，当时医者除从肾虚论治外，还从气血、阴阳、情志等方面调节整体状态。元朱震亨丹溪心法谓“有精虚精弱不能成胎者”。明李时珍本草纲目 记载了许多补肾中药可用于本病的治疗，如鹿角(胶)、菟丝子、枸杞子、何首乌、仙茅。清陈士铎 辨证录 有“精空”“精少”之论断，提出治疗“精少者添其精”。清傅山傅青主男科 将“男子精少”的根源归为肾气虚衰、肾精不足，善用补肾填精法治疗9。补肾填精法在男性不育症的应用为历代医家所重视，是改善男性生殖功能、提高生育能力的基本大法。近 40 余年来男性不育症的中医药诊疗文献计量学研究发现，本病的治疗形成了以补肾为核心的整体观辨治思路10。现代医家师古而不泥古，在传承“肾主生殖”理论的基础上，对治疗方法亦有所创新。王琦教授11 结合男性不育症现代发病特点，提出“肾虚夹湿、热、瘀、毒、虫”为其根本病机，以此理论为指导，临床上效如桴鼓。徐福松教授12 认为男性不育症以脏腑虚损为本，湿热瘀滞为标，将精液异常分为精亏、精寒、精热、精瘀、精湿五种类型。李曰庆教授13 认为男性不育症以肾虚为本，病理产物淤积阻塞为标，在治疗上倡导“以补肾生精为则，以微调阴阳为法，兼以清热利湿、疏肝理气、活血化瘀”。秦国政教授14 认为本病发病基础以脾肾不足为本、瘀滞不畅为标，常采用脾肾同治之法，补后天而助先天肾精之充养，并重视活血药的应用。毕焕洲教授15 对男性不育症中药复方专利进行配伍用药规律分析发现，其功效以补肾为主，其次为活血化瘀类。现代医家对男性不育症的治疗仍以补肾为主，同时还考虑到其因虚致实、虚实夹杂的特点而辨证施治。2“肾精亏虚-精室失用”为少弱精子症的核心病机郭军教授构建了“脑-心-肾-精室”轴辨治男性不育症的体系16-18，认为精室主要指男性生殖系统，包括睾丸、附睾、前列腺等。结合多年临床经验，提出少弱精子症以肾为体，精室为用，“肾精亏虚-精室失用”是少弱精子症的核心病机(图 1)。肾藏精而主生殖，肾精可化生肾气，肾精、肾气充盛到一定程度便可化生天癸，促进生殖机能的成熟。肾中阴阳乃肾气的两种不同生理效应，阳主化气，阴主成形，为生精提供了物质基础和动力。精室属奇恒之腑，为肾的功能外延，受肾调控19，具有生精、藏精、排精的功能，藏而有泄，以通为用20。精室还受肾中阴阳的濡润和温煦，以利于生殖之精的藏寓。肾精充沛，精室藏而有泄，则阴阳调和，故有子。肾精亏虚则生殖之精化源不足，肾气不足则天癸失充，可发为精少、精薄、精冷、精寒等。肾之阴阳亏损，影响肾精向生殖之精转化，精失所养。肾阳不足，阴寒内生，精室失于温煦，可发为精冷、精寒;肾9301中华男科学杂志2022 年 11 月第 28 卷 第 11 期Natl J Androl，Vol 28，No 11，November 2022阴亏耗，精室失于濡润，亦可发为精少、精薄。另一方面，肾阳虚衰则精室浊液不化，肾阴亏耗则虚火扰动精室，使精室藏泄失职、滞而不通，变生湿痰瘀毒等。精失所养与湿痰瘀毒相互影响，造成恶性循环，进一步阻碍生精。少弱精子症中医证候类型以肾虚为主，包括肾精亏虚证、肾阳虚衰证、肾阴不足证等，且以复合证型多见21。在复合证型中常有精室夹湿、痰、瘀、毒等，肾精亏虚夹瘀为临床最常见之一，应用补肾兼活血法效果优于单用补肾