从虚郁痰瘀论治糖尿病合并非酒精性脂肪肝效果观察_李会杰.pdf

北京中医药 2023 年 2 月第 42 卷第 2 期 Beijing Journal of Traditional Chinese Medicine，February，2023，Vol.42，No.2从虚郁痰瘀论治糖尿病合并非酒精性脂肪肝效果观察李会杰1 郑五州2 郭亚南1 张安娜1（1.河南省传染病医院 郑州市第六人民医院中西医结合重肝科，郑州 450015；2.河南省传染病医院 郑州市第六人民医院重症医学科，郑州450015）【摘要】目的观察从虚郁痰瘀论治糖尿病（DM）合并非酒精性脂肪肝（NAFLD）的临床效果。方法选取2019年7月2021年3月收治的DM合并NAFLD患者95例，按照随机数字表法分为对照组47例、观察组48例，2组均给予控制饮食、制定运动方案等常规干预，对照组予基础治疗，观察组在对照组治疗基础上加理脾化痰祛瘀方治疗，持续治疗4个月。观察比较2组临床疗效及治疗前后肝脏脂肪含量脂肪肝指数（FLI）、脂肪体积分数（FVF）；酶联免疫吸附试剂盒测定的脂联素（APN）、肿瘤坏死因子（TNF）和核因子（NF）B；逆转录荧光定量PCR法测定的血清miR126情况。记录2组治疗期间所发生的不良反应。结果治疗4个月后，观察组临床总有效率高于对照组（P0.05）。治疗4个月后2组FLI、FVF较治疗前降低（P0.05），且观察组低于对照组（P0.05）。治疗4个月后2组末肠球菌、肠杆菌、酵母菌水平较治疗前降低（P0.05），且观察组低于对照组（P0.05）；双歧杆菌、乳杆菌、拟杆菌水平较治疗前升高（P0.05），且观察组高于对照组（P0.05）。治疗4个月后2组APN、miR126水平较治疗前升高（P0.05），且观察组高于对照组（P0.05）；TNF、NFB水平较治疗前降低（P0.05），且观察组低于对照组（P0.05）。结论从虚郁痰瘀立论治疗DM合并非NAFLD，可改善右上腹疼痛、口渴多饮等症状，调节肝脏脂肪含量，改善肠道菌群及血清相关因子水平。【关键词】理脾化痰祛瘀方；糖尿病；非酒精性脂肪肝DOI：10.16025/j.1674-1307.2023.02.007糖尿病（diabetes，DM）是由于环境与遗传因素引起的代谢紊乱性疾病，临床主要特征为血糖升高。由于胰岛素抵抗，DM患者肝脏合成的脂肪转运不足，引起非酒精性脂肪肝（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）。目前，针对NAFLD患者主要以二甲双胍联合多烯磷脂酰胆碱治疗，可调节肝功能，但用药可能引发皮疹1。多项临床研究表明，中药复方可调节DM合并NAFLD患者的血脂水平，改善患者预后2。本研究探讨从虚郁痰瘀论治DM合并NAFLD的临床效果，报告如下。1 临床资料 1.1一般资料选取2019年7月2021年3月郑州市第六人民医院中西医结合重肝科收治的 DM合并 NAFLD患者95例，按照随机数字表法分为2组。对照组47例中男 25 例，女 22 例；年龄 3661 岁，平均（49.739.42）岁；DM病程26年，平均（4.081.02）年；NAFLD 病程 513 个月，平均（8.952.41）个月。观察组48例中男27例，女21例；年龄3864岁，平均（50.629.31）岁；DM病程26年，平均（4.051.03）年；NAFLD病程513个月，平均（9.042.32）个月。2组一般资料比较，差异无统计学意义（P0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准。1.2诊断标准1.2.1 西 医 诊 断：DM3诊 断：空 腹 血 糖 7.0 mmol/L；有典型 DM 症状，并随机血糖水平11.1 mmol/L；餐 后 2 h 血 糖 11.1 mmol/L；NAFLD4诊断：不饮酒或无过量饮酒史，经肝脏影像学检测提示符合弥漫性脂肪肝。基金项目：河南省中医药科学研究专项课题（2014ZY02086）作者简介：李会杰，男，40岁，硕士研究生，副主任医师。研究方向：中西医结合治疗肝病。通信作者：张安娜，E-mail：引用格式：李会杰，郑五州，郭亚南，等.从虚郁痰瘀论治糖尿病合并非酒精性脂肪肝效果观察 J.北京中医药，2023，42（2）：151-155.151北京中医药 2023 年 2 月第 42 卷第 2 期 Beijing Journal of Traditional Chinese Medicine，February，2023，Vol.42，No.21.2.2中医诊断：符合 中医内科学5中相关中医辨证标准，并辨为痰瘀互结型：主症：头晕身重、胸胁胀闷、肢体麻木；次症：口干纳呆，大便不爽；舌质暗或紫暗有瘀斑，脉细涩。1.3纳入标准经B超、血糖等检查确诊；患者与家属签署知情同意书。1.4排除标准相关药物过敏史、妊娠期糖尿病、病毒性肝炎、认知障碍。2 治疗与观察方法 2.1治疗方法2组均给予控制饮食、制定运动方案等常规干预，持续治疗4个月。2.1.1对照组：予基础治疗，口服盐酸二甲双胍片（天津太平洋制药有限公司，国药准字H12020797，0.25 g/片），2片/次，3次/d；口服多烯磷脂酰胆碱胶 囊（A.Nattermann&Cie.GmbH，国 药 准 字H20020026，228 mg/粒），2粒/次，3次/d。2.1.2观察组：在对照组治疗同时加用理脾化痰祛瘀方治疗，药物组成：黄芪25 g，丹参25 g，白术16 g，茯苓16 g，生山楂16 g，车前草16 g，黄芩16 g，荷叶9 g，陈皮9 g，法半夏9 g，泽泻9 g，炙甘草6 g。腹胀加木香10 g；胁痛加延胡索15 g；便溏加淮山药30 g。药物由医院药房提供并煎煮，每剂加水煎煮至200 mL，1剂/d，分2次于早晚餐前0.5 h温服。以1个月为1个疗程，每疗程结束后依据患者情况增减药物及调整药物剂量。2.2观察指标与方法2.2.1肝脏脂肪含量检测：分别于治疗前、治疗4个月后清晨抽取患者空腹肘静脉血5 mL，2022离心（3 700 r/min、半径 13.5 cm）9 min，分离血清，取2 mL采用博科BK-1200全自动生化仪测定甘油三酯（TG）、谷氨酰转移酶（GGT）水平；测定患者身高、体质量、腰围，计算体质量指数（BMI）、脂肪肝指数（FLI）。采用美国GE Signa1.5T核磁共振仪测定全肝脂肪水平，计算脂肪体积分数（FVF），FVF=脂肪含量（F）水含量（W）+脂肪含量（F）-100%。2.2.2肠道菌群检测：分别于治疗前、治疗4 个月后，收集患者清晨第 1 次粪便中段标本约3 g，精确称取粪便样本100 mg放入2 mL无菌离心管中，离心洗涤，采用QIAamp DNA Stool Mini Kit试剂盒（QIA-GEN公司）提取粪便中细菌总DNA，根据肠道肠球菌、肠杆菌、酵母菌、双歧杆菌、拟杆菌、乳杆菌的16SrDNA基因序列设计引物进行普通PCR扩增，应用荧光定量PCR法计算各菌菌群数量。2.2.3血清相关因子检测：取剩余空腹肘静脉血3 mL，采用酶联免疫吸附试剂盒（武汉菲恩生物科技有限公司）测定脂联素（APN）、肿瘤坏死因子（TNF）和核因子（NF）B；用逆转录荧光定量PCR法测定血清miR126。2.2.4不良反应统计：比较2组治疗期间所发生的不良反应，如恶心呕吐、皮疹等。2.3统计学方法采用SPSS26.0统计学软件分析数据，符合正态分布的计量资料用均数标准差（-xs）表示，组内比较采用配对样本t检验，组间比较采用独立样本t检验。计数资料比较采用2检验。P0.05为差异有统计学意义。3 疗效观察 3.1疗效判定方法参照中医病症诊断疗效标准6评估疗效：痊愈：头晕身重、胸胁胀闷、肢体麻木等临床症状完全消失，空腹血糖、餐后2 h血糖恢复至正常或下降幅度70%，肝脏超提示恢复正常；有效：临床症状显著改善，空腹血糖下降幅度40%69%，餐后2 h血糖下降幅度69%，肝脏B超提示肝脏轮廓清晰，回声正常；有效：临床症状有所改善，空腹血糖下降幅度20%39%，餐后2 h血糖下降幅度39%，肝脏超提示肝脏血管清晰度欠佳，回声趋于正常；无效：临床症状无改善或加重，空腹血糖、餐后2 h血糖无下降或下降幅度19%，肝脏超提示无改善。临床总有效率=（痊愈例数+显效例数+有效例数）/总例数100%。3.2结果3.2.12组临床疗效比较：治疗4个月后，观察组临床总有效率93.8%，高于对照组的76.6%，差异有统计学意义（2=4.280，P0.05）。见表1。表12组临床疗效比较例(%)组别观察组对照组例数4847痊愈34（70.8）23（48.9）显效7（14.6）6（12.8）有效4（8.3）7（14.9）无效3（6.3）11（23.4）总有效45（93.8）36（76.6）与对照组比较，P0.05）；治疗后2组FLI、FVF较治疗前降低（P0.05），观察组低于对照组（P0.05）。治疗后2组APN、miR126水平较治疗前升高（P0.05），观察组高于对照组（P0.05）；TNF、NFB水平治疗前降低（P0.05），观察组低于对照组（P0.05）。治疗后2组肠球菌、肠杆菌、酵母菌水平较治疗前降低（P0.05），观察组低于对照组（P0.05）；双歧杆菌、乳杆菌、拟杆菌水平较治疗前升高（P0.05），观察组高于对照组（P0.05）。4 讨论 DM合并NAFLD属于中医学“消渴病合并胁痛等病证”，主要由于饮食不节、情志失宜等引起脾失健运、肝失疏泄，导致痰湿内生、气郁血瘀。临床上，常应用二甲双胍和多烯磷脂酰胆碱治疗DM合并NAFLD患者，可调节血糖水平，但可能出现胃肠道症状7。研究8表明，中药可改善DM合并NAFLD患者的右上腹疼痛、乏力等症状，降低肝脏脂肪堆积。盐酸二甲双胍片可降低胰岛素抵抗，降低血糖水平，联合多烯磷脂酰胆碱胶囊，可促进胆固醇代谢，降低胆固醇水平，避免肝脏脂肪堆积，对肝脏脂肪含量的调节有一定效果9。应用理脾化痰祛瘀方，方中君以黄芪补气固表，丹参活血祛瘀、养血凉血；臣以白术补气健脾、燥湿利水，茯苓利水渗湿、宁心健脾，生山楂健脾活血化痰，车前草清热祛痰凉血，黄芩清热燥湿；佐以荷叶清热利湿散瘀，陈皮理气健脾、燥湿化痰，法半夏燥湿化痰止呕，泽泻利水渗湿泄热；使以炙甘草调和诸药。全方共奏理脾化痰、活血祛瘀之功。现代药理研究表明，黄芪多糖可调节蛋白酪氨酸磷酸酶，而蛋白酪氨酸磷酸酶能够调节胰岛素的信号传导，通过抑制蛋白酪氨酸磷酸酶活性，促使机体对胰岛素的敏感性增加，有效控制机体的血糖水平，起到降糖的作用，改善口渴多饮、乏力等DM症状；泽泻中的三萜类化合物为降血脂的表22组治疗前后肝脏脂肪含量、血清相关因子水平比较（x s）组别观察组对照组t值P值例数4847时间治疗前治疗后治疗前治疗后肝脏脂肪含量FLI25.395.818.652.13*25.765.3517.433.04*16.3310.05FVF（%）19.583.469.232.41*19.623.5112.073.28*4.8160.05血清相关因子水平APN（g/mL）8.031.3119.282.84*8.071.2315.322.17*7.6250.05TNF（ng/L）303.6139.28261.2321.34*307.2632.45287.3528.24*5.0930.05NFB（g/mL）20.834.259.352.01*21.754.1214.622.93*10.2410.05miR126（ng/L）0.470.220.790.48*0.430.240.610.32*2.1460.05与治疗前比较，*P0.05；与对照组比较，P0.05表32组治疗前后肠道菌群比较（lgCFU/g，x s）组别观察组对照组t值P值例数4847时间治疗前治疗后治疗前治疗后肠球菌8.721.067.230.74*8.651.137.820.81*3.70790.05肠杆菌9.651.058.060.67*9.611.088.720.89*4.08910.05酵母菌5.830.8