参术健脾和胃颗粒的制备工艺研究_徐晓琰.pdf

广东化工2023年 第6期第50卷 总第488期参术健脾和胃颗粒的制备工艺研究参术健脾和胃颗粒的制备工艺研究徐晓琰，汪永忠*，程耀堂，许高文，袁平凡(安徽省中西医结合医院 药学部，安徽 合肥230031)摘要目的：优选院内制剂参术健脾和胃颗粒的提取工艺和成型工艺。方法：采用正交试验法以加水量、煎煮时间和煎煮次数为考察因素，以陈皮中的主要有效成分橙皮苷的提取量为考察指标，优化最佳提取工艺；以溶化性和成型性为指标考察制剂最佳成型工艺。结果：优选出最佳制备工艺为原药材加10倍量水煎煮两次每次1.5小时，最佳成型工艺为糊精为辅料且用量为与干膏比例为0.81。结论：确定了参术健脾和胃颗粒最佳提取和成型工艺，为院内制剂制备提供依据。关键词参术健脾和胃颗粒；提取工艺；成型工艺；制备工艺中图分类号TQ文献标识码A文章编号1007-1865(2023)06-0050-03Study on Preparation Technology of Shenzhu Jianpi Hewei KeliXu Xiaoyan,Wang Yongzhong*,Cheng Yaotang,Xu Gaowen,Yuan Pingfan(Department of Pharmacy,Anhui province Hospital on Integration of Chinese andWestern Medicine Department of Pharmacy,Hefei 230031,China)Abstract:Objective:To optimize the extraction and molding process of Shenzhu Jianpihewei Keli.Methods:orthogonal experimental design was used tooptimize the optimal extraction process,taking the water addition,decocting time and decocting times as the investigation factors,the extraction amount ofhesperidin,the main effective component in tangerine peel,as the investigation index,and the molding process of the preparation was investigated with the solubilityand formability as the indexes.Results:the optimum preparation process was that the original medicinal material was decocted twice with 10 times the amount ofwater,each time for 1.5 hours,dextrin was used as auxiliary material,and the ratio of dextrin to dry ointment was 0.81.Conclusion:the optimum preparationtechnology of Shenzhu Jianpi Hewei Keli was determined to provide basis for the preparation of hospital preparations.Keywords:Shenzhu Jianpihewei Keli；extraction technology；molding technology；molding and preparation technology现今社会慢性胃炎的发病率急剧增加，严重影响着患者的生活质量。而慢性胃炎在中医学归属于“胃脘痛”“胃痞”“反酸”等病症范畴，临床上常见上腹部疼痛、恶心、烧灼感、反酸嗳气、饱腹感等症状1。由于本病发病复杂，目前西医治疗多是抑酸、抗菌、保护胃黏膜等对症治疗；中医则是通过分证论治对证治疗2-3。研究表明中医药在治疗慢性胃炎方面取得较好的疗效4-5。参术健脾和胃汤为安徽省中西医结合医院名老中医协定方，由党参、陈皮、炒白术等9味药组成，具有健脾益气，化湿和中，制酸止痛功效，用于脾虚气滞所致的慢性浅表性胃炎，慢性萎缩性胃炎等病，临床反响良好。为方便临床使用，便于患者用药同时保证汤剂疗效，特采用传统制备法将本汤剂制成颗粒剂6-7。本实验采用正交试验法考察加水量、煎煮时间和煎煮次数等因素对方中陈皮中的主要有效成分橙皮苷的提取量的影响，以溶化性和成型性为指标，优选参术健脾和胃颗粒的提取、制备工艺，为大批量生产该制剂提供依据。1仪器与试药仪器与试药1.1仪器及试剂日本岛津LC10-AT高效液相色谱仪；日本岛津SPD-10A紫外检测器；日本岛津CBM-10A工作站；AB135-S型十万分之一电子天平(梅特勒)。试剂：橙皮苷对照品(110721-200115，中国药品生物制品检定院)；乙腈(色谱纯 福州奥研实验器材有限责任公司)；水(重蒸水)；其它试剂均为分析纯。1.2试药党参(批号20170201)、陈皮(批号20170301)、海螵蛸(批号170522)、醋 延 胡 索(批 号20170601)、姜 厚 朴(批 号20170701)、麸炒白术(批号20161001)、木香(批号20170701)、砂仁(批号170906)和煅瓦楞子(批号20170101)均购自安保药业股份有限公司。糊精(曲阜市药用辅料有限公司)、淀粉(曲阜市药用辅料有限公司)2方法与结果方法与结果2.1色谱条件色谱条件与系统适用性试验：Phenomenex ODS C18柱(2504.6 mm，粒径5 m)；流动相：乙腈-水(2278)；柱温：30；流速：1.0 mL/min；检测波长：283 nm。在此条件下，供试品中橙皮苷与其它成分均能很好地分离，供试品中橙皮苷保留时间与对照品一致，且阴性对照无干扰；进样20 L，记录色谱图。理论塔板数按橙皮苷峰计算：n=6002，因此将理论板数定为不少于2000为宜；分离度：R=4.501(R1.5)。2.2样品2.2.1对照品溶液的制备取橙皮苷对照品约5 mg，置于50 mL量瓶中，加甲醇制成每1 mL约含100 g的溶液，即得橙皮苷对照品溶液。2.2.2供试品溶液提取方法的考察考察超声提取和回流提取两种常用的提取方法对样品中橙皮苷的影响。具体方法为：取供试样品，研细，精密称取约1 g，加甲醇25 mL，精密称重，分别超声提取和回流提取20 min，测定橙皮苷含量。结果显示超声提取20 min后橙皮苷含量为2.89 mg/g，而回流提取后橙皮苷含量为2.95 mg/g，表明回流提取与超声提取法对橙皮苷含量的影响相差不大。但考虑到回流提取法的实验操作较为繁杂，为提高实验效率，因此本实验采用超声提取法来制备供试品溶液8。2.2.3供试品溶液提取时间的考察考虑到提取效率，本实验分别考察了超声提取时间对样品橙皮苷含量的影响，实验结果表明超声提取10 min、20 min、30 min、40 min四个不同时间橙皮苷含量分别为1.52 mg/g、2.92 mg/g、2.98 mg/g、2.99 mg/g，发现超声提取30 mim和40 min时，橙皮苷含量相近，为提高实验效率，因此选择超声提取时间为30 min最佳。2.2.4供试品溶液的制备取供试品精密称定适量，置量瓶中，加入甲醇适量，超声提取30 min后放冷，加甲醇至刻度，滤过后取续滤液即作为供试品溶液。2.3线性关系标准曲线的制备与线性范围的考察：取橙皮苷对照品，加甲醇制成每1 mL含402.00 g的对照品溶液A，精密量取不同体积对照品溶液A至10 mL容量瓶中，加甲醇定容得线性对照品溶液B(201.00 g/mL)、C(100.50 g/mL)、D(50.25g/mL)、E(25.12 g/mL)。按上述色谱条件测定，以峰面积(y)与橙皮苷的 浓 度(x)得 线 性 回 归 方 程 为：y=28043x+326815，收稿日期2022-09-20基金项目安徽中医药大学自然科学研究基金(2020sfyzc11)作者简介徐晓琰(1987-)，女，安徽合肥人，硕士研究生，主管中药师，主要研究方向为药物制剂、医院制剂的研发。*为通讯作者。2023年 第6期广东化工第50卷 总第488期51R=0.9994(n=5)，结果见表1，图1。表表1橙皮苷线性范围考察橙皮苷线性范围考察Tab.1Investigation on linear range of hesperidin橙皮苷浓度/(g/mL)峰面积(A)125.12877879250.2516858893100.5032433004201.0061916345402.0011477522图图1橙皮苷的标准曲线橙皮苷的标准曲线Fig.1Standard curve of hesperidin实验考察结果表明：橙皮苷含量在25.12402 g/mL范围内呈良好的线性关系。2.4空白试验取缺陈皮的阴性制剂，按上述的供试品溶液制备的方法制备阴性对照溶液。2.5稳定性试验精密吸取供试品溶液，分别于供试品溶液制备后的0、2、4、6、8、10 h进行测定，橙皮苷峰面积(A)分别为3696707、3749881、3722437、3687732、3677860、3711371，统计学处理RSD=0.71%，结果表明：供试品溶液在10小时内基本稳定。2.6重复性试验取同批样品5份，按含量测定项下的方法制备供试品溶液，按含量测定项的方法测定其橙皮苷的含量分别为2.9912 mg/g、2.9818 mg/g、3.0657 mg/g、3.0743 mg/g、3.0785 mg/g，统计学处理RSD=1.57%，结果表明：本实验方法重复性性良好。2.7精密度试验精密度试验：精密吸取供试品溶液，按照上述色谱条件测定，连续进样6次，橙皮苷峰面积分别为3759750、3694261、3676647、3675066、3689525、3680125统计学处理RSD=0.94%，结果表明：本法精密度良好。2.8加样回收试验精密称取已知橙皮苷含量的样品适量，分别精密加入橙皮苷对照品适量，按正文含量测定项下的方法依法，制备供试品溶液并测定橙皮苷含量，结果显示：平均回收率为98.02%，RSD=1.47%。2.9样品测定吸取橙皮苷对照品溶液、供试品溶液及缺陈皮的阴性对照溶液各20 L，分别注入液相色谱仪，记录结果。色谱图分别见图2、3、4。图图2橙皮苷对照品橙皮苷对照品HPLC图图Fig.2HPLC Diagram of Hesperidin Reference图图3样品样品HPLC图图Fig.3Sample HPLC Diagram图图4缺陈皮阴性缺陈皮阴性HPLC图图Fig.4Negative HPLC Diagram of Pericarpium Citri Reticulatae3提取工艺筛选提取工艺筛选党参等九味药材共同煎煮，设计采用正交试验，考察加水量、煎煮时间和煎煮次数对橙皮苷含量的影响，选择了L9(43)正交试验因素水平表进行实验。3.1提取工艺流程党参、麸炒白术、木香、砂仁、姜厚朴、煅瓦楞子、陈皮、海螵蛸、醋延胡索(A、加规定量的水)(B、按规定时间煎煮)(C、按规定次数煎煮)提取液滤过合并滤液浓缩干燥计算干膏量取样测定橙皮苷总量。3.2正交试验3.2.1试验因素水平表表表2正交试验因素水平表正交试验因素水平表Tab.2Orthogonal test factor level table水平因素A(加水量)B(煎煮时间)C(煎煮次数)16倍0.5小时1次28倍1小时2次310倍1.5小时3次表表3正交试验结果表正交试验结果表Tab.3Ort