不同剂量叶酸在肥胖型多囊卵...胱氨酸血症患者中的应用效果_李钊红.pdf

-136-Chinese and Foreign Medical Research Vol.21,No.11 April,2023经验体会 Jingyantihui中外医学研究第 21 卷 第 11 期（总第 559 期）2023 年 4月佛山市南海区妇幼保健院广东佛山528200不同剂量叶酸在肥胖型多囊卵巢综合征伴高同型半胱氨酸血症患者中的应用效果 李钊红黎敏【摘要】目的：分析不同剂量叶酸在肥胖型多囊卵巢综合征（PCOS）伴高同型半胱氨酸血症（HHcy）患者中的应用效果。方法：回顾性选取 2020 年 2 月2022 年 2 月佛山市南海区妇幼保健院门诊治疗的 88 例肥胖型 PCOS 伴 HHcy 患者。根据叶酸口服剂量的不同将其分成低剂量组和高剂量组，各 44 例。低剂量组给予 1 mg/d 叶酸口服，高剂量组给予 3.5 mg/d 叶酸口服。比较两组治疗前和治疗 12 周后糖代谢指标、脂代谢指标、炎症指标及不良反应。结果：治疗 12 周后，两组空腹血糖（FPG）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、总胆固醇（TC）、空腹胰岛素（FINS）、超敏 C 反应蛋白（hs-CRP）、同型半胱氨酸（Hcy）和高剂量组低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）均较治疗前下降，高剂量组 FPG、HOMA-IR、TC、FINS、hs-CRP、Hcy、LDL-C 均明显低于低剂量组，差异均有统计学意义（P0.05）。两组治疗期间均无脱落病例，未见明显不良反应。结论：短期口服高剂量（3.5 mg/d）叶酸治疗，可改善肥胖型 PCOS 伴 HHcy 患者的糖脂代谢、机体微炎症状态，降低 Hcy水平。【关键词】肥胖型多囊卵巢综合征高同型半胱氨酸血症不同剂量叶酸糖脂代谢doi：10.14033/ki.cfmr.2023.11.035 文献标识码B 文章编号1674-6805（2023）11-0136-04Application Effect of Different Doses of Folic Acid in Obese Polycystic Ovary Syndrome Patients with Hyperhomocysteinemia/LI Zhaohong,LI Min./Chinese and Foreign Medical Research,2023,21(11):136-139AbstractObjective:To analyze the application effect of different doses of Folic Acid in obese polycystic ovary syndrome(PCOS)patients with hyperhomocysteinemia(HHcy).Method:A total of 88 obese PCOS patients with HHcy who were treated in the Outpatient Department of Nanhai District Maternal and Child Health Hospital of Foshan from February 2020 to February 2022 were retrospectively selected.According to the different oral dose of Folic Acid,they were divided into low dose group and high dose group,44 cases in each group.The low dose group was given 1 mg daily oral Folic Acid,and the high dose group was given 3.5 mg daily oral Folic Acid.The glucose metabolism index,lipid metabolism index,inflammatory index before treatment and after 12 weeks of treatment and adverse reactions were compared between the two groups.Result:After 12 weeks of treatment,fasting plasma glucose(FPG),insulin resistance index(HOMA-IR),total cholesterol(TC),fasting insulin(FINS),high-sensitivity C-reactive protein(hs-CRP),homocysteine(Hcy)in two groups and low density lipoprotein cholesterol(LDL-C)in the high dose group decreased compared with that before treatment,FPG,HOMA-IR,TC,FINS,hs-CRP,Hcy and LDL-C in the high dose group were significantly lower than those in the low dose group,the differences were statistically significant(P0.05），有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者对本次试验充分了解，自愿签署知情同意书。1.2治疗两组均给予常规治疗。给予炔雌醇环丙孕酮片（拜耳医药保健有限公司广州分公司，国药准字J20040104，规格：2 mg 醋酸环丙孕酮+0.035 mg 炔雌醇），1 片/次，1 次/d，连用 21 d，停药 7 d。另随餐口服盐酸二甲双胍片（北京京丰制药集团有限公司，国药准字 H11021518，规格：0.25 g/片），1片/次，23 次/d，根据病情可后续调整剂量，最大剂量不超过 8 片/d。均连续治疗 12 周。低剂量组给予 1 mg/d 叶酸口服。多维元素片（23）（惠氏制药有限公司，国药准字 H20050875，规格：1 mg 叶酸/片）1 片/次，1 次/d，连续治疗12 周。高剂量组给予 3.5 mg/d 叶酸口服。多维元素片（23）（1 mg 叶酸/片）1 片/次+叶酸片半片（福州海王福药制药有限公司，国药准字 H35020215）2.5 mg/次，1 次/d，连续治疗 12 周。1.3观察指标及评价标准（1）糖代谢指标：比较两组糖代谢指标，分别在治疗前和治疗 12 周后，留取患者肘静脉血样本10 mL，分为 3 管，其中一管采用 Hitachi7600 全自动生化分析仪，检测空腹血糖（FPG）及血清空腹胰岛素（FINS），试剂盒购自上海梵态生物科技，以酶联免疫吸附法（ELISA）检测，然后根据公式计算：胰 岛 素 抵 抗 指 数（HOMA-IR）=FPGFINS/22.5。（2）脂代谢指标及炎症指标：比较两组治疗前和治疗 12 周后脂代谢指标及炎症指标，（1）中第 2 管以 3 000 r/min 离心机分离出血清和血浆，试剂盒购自上海乔羽生物，采用 COD-PAP 法检测总胆固醇（TC）；试剂盒购自中生北控生物，采用 GPO-PAP法检测甘油三酯（TG）；试剂盒购自默沙克生物，采用直接法检测高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇（HDL-C、LDL-C）；试剂盒购自北京迪迈医学诊断技术，采用免疫透射比浊法检测血清超敏 C 反应蛋白（hs-CRP）水平；以循环酶法技术，购自四川迈克生物科技工程有限公司的校样试剂，测定血浆 Hcy，Hcy15 mol/L 为 HHcy。（3）不良反应：统计两组治疗期间不良反应。1.4统计学处理本研究数据采用 SPSS 22.0 统计学软件进行分析和处理，计量资料以（x-s）表示，采用 t 检验，计数资料以率（%）表示，采用 2检验，以 P0.05为差异有统计学意义。2结果2.1两组治疗前、治疗 12 周后糖代谢指标比较治疗 12 周后，两组 FPG、FINS、HOMA-IR 均较治疗前明显下降，高剂量组 FPG、FINS、HOMA-IR均明显低于低剂量组，差异有统计学意义（P0.05），见表 1。2.2两组治疗前、治疗 12 周后脂代谢指标比较治疗 12 周后，两组 TC 和高剂量组 LDL-C 均较治疗前明显下降，高剂量组 TC、LDL-C 均明显低于低剂量组，差异有统计学意义（P0.05），-138-Chinese and Foreign Medical Research Vol.21,No.11 April,2023经验体会 Jingyantihui中外医学研究第 21 卷 第 11 期（总第 559 期）2023 年 4月见表 2。2.3两组治疗前、治疗 12 周后炎症指标比较治疗 12 周后，两组 hs-CRP、Hcy 均较治疗前明显下降，高剂量组 hs-CRP、Hcy 均明显低于低剂量组，差异有统计学意义（P0.05），见表 3。表1两组治疗前、治疗12周后糖代谢指标比较（x-s）组别FPG（mmol/L）FINS（U/mL）HOMA-IR治疗前治疗 12 周后治疗前治疗 12 周后治疗前治疗 12 周后高剂量组（n=44）6.670.336.300.24*15.652.33 9.141.35*4.641.032.560.86*低剂量组（n=44）6.720.346.420.26*15.682.3513.171.86*4.680.983.760.90*t 值0.7002.2500.06011.6310.1876.394P 值0.4860.0270.952 0.0000.8520.000*表示与本组治疗前比较，P0.05。表2两组治疗前、治疗12周后脂代谢指标比较mmol/L，（x-s）组别TGTCHDL-CLDL-C治疗前治疗 12 周后治疗前治疗 12 周后治疗前治疗 12 周后治疗前治疗 12 周后高剂量组（n=44）2.881.422.581.285.781.033.110.91*1.470.511.450.533.251.01 2.210.66*低剂量组（n=44）2.761.362.671.335.831.054.651.02*1.500.521.440.563.280.992.970.86t 值0.4050.3230.2257.4730.2730.0860.1414.650P 值0.6870.7470.8220.0000.7850.9320.8880.000*表示与本组治疗前比较，P0.05。表3两组治疗前、治疗12周后炎症指标比较（x-s）组别hs-CRP（mg/L）Hcy（mol/L）治疗前治疗 12 周后治疗前治疗 12 周后高剂量组（n=44）13.721.26 7.510.58*29.8310.1910.031.87*低剂量组（n=44）13.821.3511.351.02*29.9410.1319.833.96*t 值0.35928.4870.05114.844P 值0.720 0.0000.960 0.000*表示与本组治疗前比较，P0.05。2.4两组不良反应比较两组治疗期间均无脱落病例，未见明显不良反应。3讨论PCOS 的临床表现呈多样性，其病因分析和对症治疗存在一定困难，其中以糖脂代谢和生殖内分泌紊乱为主要临床表现，且肥胖型 PCOS 患者多见，肥胖本身就是一种全身性慢性炎症状态，脂肪细胞所分泌的如白细胞介素、瘦素、脂联素、抵抗素等生物活性物质，均对机体炎症状态有重要的作用5。肥胖型 PCOS 患者常表现出血中相关炎症指标轻度升高，其机制为脂肪细胞因子功能失调，血管通透性增加，释放免疫因子浸润至脂肪组织中，促使吞噬细胞形成和分泌相应炎症细胞因子，介导炎症反应