吡仑帕奈单药治疗成人局灶性癫痫的临床疗效及安全性评价_裴紫娟.pdf

收稿日期:2022 08 29作者单位:1.武汉市第一医院神经内科，湖北 武汉 430022;2.湖北中医药大学，湖北 武汉 430060基金项目:湖北省卫健委面上项目资助项目(ZY2019M052)*通信作者DOI:1014053/j cnki ppcr 202302008吡仑帕奈单药治疗成人局灶性癫痫的临床疗效及安全性评价裴紫娟1，2，王博文2，笱玉兰1，2*摘要 目的评估吡仑帕奈单药在成人癫痫局灶性发作伴或不伴继发全面发作患者中的有效性、安全性及耐受性。方法回顾性分析2020 年6 月至2021 年7 月于武汉市第一医院就诊的52 例成人癫痫患者的病历资料，归纳、分析患者使用吡仑帕奈单药治疗后癫痫的发作情况及药物不良反应情况，从而评估吡仑帕奈单药治疗癫痫的临床疗效、安全性及耐受性。结果吡仑帕奈单药治疗成人癫痫局灶性发作伴或不伴继发全面发作患者 1、3、6 个月的总有效率分别为 69.3%、75%、76.9%;不良反应的发生率为 55.8%，以头晕、嗜睡为主，经缓慢滴定加量后可控制;脑电图提示癫痫样放电仅 25.0%得到有效控制;末次随访时吡仑帕奈单药的保留率为73.1%。结论吡仑帕奈单药治疗成人癫痫局灶性发作伴或不伴继发全面发作的疗效明显，是一种有效且安全的方式，具有较高的临床应用价值。关键词 吡仑帕奈;局灶性癫痫;不良反应Evaluation of clinical efficacy and safety of perampanel monotherapy in the treat-ment of focal epilepsy in adultsPei Zijuan1，2，Wang Bowen2，Gou Yulan1，2*(Department of Neurology，Wuhan NO.1 Hospital，Wuhan 430022，China;2.Hubei University of Chinese Medicine，Wuhan 430060，China)*Cor-responding author Abstract ObjectiveTo evaluate the effect，safety and tolerability of perampanel monotherapy in the treat-ment of adults with focal-onset seizures with or without secondary generalized seizures MethodsThe medical recordsof 52 adult epilepsy patients admitted to Wuhan NO 1 Hospital from June 2020 to July 2021 were retrospectively ana-lyzed The incidence of epileptic seizures and adverse reactions after perampanel monotherapy were summarized andanalyzed to evaluate the clinical efficacy，safety and tolerability of perampanel esultsThe total effective rates ofperampanel monotherapy in adulis with focal-onset seizures with or without secondary generalized seizures at 1，3 and 6months were 69.3%，75%and 76.9%，respectively The incidence of adverse reactions was 55.8%，mainly dizzinessand drowsiness，which could be controlled after slow titration EEG showed that only 25.0%of epileptiform dischargeswere effectively controlled The retention rate of perampanel monotherapy at the last follow-up was 73.1%ConclusionPerampanel monotherapy is effective in the treatment of adults with focal-onset seizures with or without secondarygeneralized seizures Perampanel monotherapy is an effective and safe way with high clinical application valueKey words:Perampanel;Focal seizure;Adverse drug reaction0引言癫痫是大脑神经元反复高度同步化的异常放电引起的短暂性大脑功能障碍，目前全球癫痫患病总人数超 7 000 万人，中国的活动性癫痫患者达到 600 万1，临床上以药物治疗为首选。吡仑帕奈(Perampanel，PE)是作用于-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异喃口恶口恶唑丙酸(AMPA)型谷氨酸受体的高度选择性非竞争性 AMPA 型谷氨酸受体拮抗剂，是第 3 代新型抗癫痫发作药物，已经在超过 55 个国家被应用于局灶性癫痫患者的添加治疗，并取得良好的疗效2。如今单药治疗是治疗新诊断癫痫的主要途径，50%70%的患者能通过单药治疗使病情获得缓解3。本文选取了武汉市第一医院应用吡仑帕奈单药治疗的癫痫患者进行相关研究，以期了解吡仑帕奈单药对成人癫痫患者的临床疗效及不良反应。1资料与方法1.1临床资料纳入 2020 年 6 月至 2021 年 7 月于武汉市第一医院就诊的癫痫患者 52 例，收集数据:性别、年龄、癫痫发作类型、癫痫病程、病因、脑电图、吡仑帕奈单药治疗前后的癫痫发作情况、不良反应、药物保留率等。1.2纳入标准年龄 18 80 岁;符合 2014年 ILAE 颁布的癫痫临床实用性诊断标准4;癫痫发作分类符合 2017 年 ILAE 制定的新型分类标准5;经脑电图确诊;患者均知情同意并接受随访;本研究经医院伦理审查委员会批准(伦理批号:W202207-1)。排除标准:同时联合其他癫痫药物治疗者;颅内有占位病变或先天性代谢异常疾病者;合并有情绪障碍和严重精神障碍231实用药物与临床 2023 年第 26 卷第 2 期Practical Pharmacy And Clinical emedies，2023，Vol26，No 2性疾病者;本人及家属不能保证按时服药或及时随访者;重度肝肾功能损害者。1.3给药方式起始剂量为 2 mg/d，每 1 2 周加量 0.03 0.05 mg/(kgd)，最大加量不超过2 mg/d，直到维持量 0.1 0.2 mg/(kgd)，最大维持量不超过 8 mg/d6。单药治疗方式:初始单药治疗:未服用抗癫痫发作药物(Anti-seizuremedications，ASMs)的新诊断癫痫患者初次选用PE 治疗;转换单药治疗:服用其他 ASMs 的癫痫患者逐渐减少 ASMs 转换为单一 PE 治疗7。1.4观察指标1.4.1癫痫发生情况收集归纳患者在武汉市第一医院就诊的门诊资料以及住院病历，观察并记录两组患者在服用 PE 治疗前癫痫发作频率，以入组前 3 个月每月平均发作次数为基线发作水平，并记录患者使用 PE 单药治疗后第 1、3、6 个月的癫痫发作情况。最后，对患者进行集中的随访，完善相关资料。1.4.2不良反应记录患者使用 PE 单药治疗后的不良反应，包括头晕、嗜睡、易激惹、攻击、血液生化指标等。1.4.3临床疗效标准显效:治疗后癫痫无发作或发作频率减少75%;有效:治疗后发作频率减少50%75%;无效:治疗后发作频率减少50%。治疗总有效率=(显效+有效)/总例数100.0%。1.4.4脑电图标准控制:脑电图示痫样放电完全消失或减少75%;改善:痫样放电减少 50%75%;无效:痫样放电减少50%。1.5统计学分析SPSS 25.0 统计学软件进行统计分析，符合正态分布的计量资料用?x s 表示，数据比较进行 t 检验;计数资料以例数(%)表示，数据比较进行 2检验，等级资料采用秩和检验，P 0.05 为差异有统计学意义。2结果2.1患者一般资料本研究共纳入 52 例患者，患者的基本情况见表 1。患者一般情况及癫痫类型:52 例患者均被诊断为癫痫局灶性发作伴或不伴继发全面发作，男21 例，女31 例，癫痫病程平均为 37.7 个月(1 72 个月)，52 例患者中有 35 例(67.3%)为初始单药治疗，17 例(32.7%)患者为转换单药治疗。入组前 3 个月平均每月发作频率为 3.2 次，所有的患者随访时间为 6 个月，均有局灶性发作，发作类型包括局灶性癫痫发作 12 例(23.1%)、局 灶 继 发 全 面 性 癫 痫 发 作 40 例(76.9%)，报告的癫痫病因包括病毒性脑炎 4 例(7.7%)，脑卒中 23 例(44.2%)，良性肿瘤术后 4例(7.7%)，脑外伤术后 8 例(15.4%)，不明原因13 例(25.0%)。PE 单药治疗的单因素分析结果如表 2 所示。二者在性别、年龄、平均病程、发作类型、发作频率、发病原因及 PE 给药方式等方面的差异均无统计学意义。表 1患者的基本情况(n=52)项目数值性别男/女(例)21/31年龄(岁)48.0 16.8癫痫病程(月)37.7平均发作频率(次/月)3.2发作类型例(%)局灶性发作12(23.1)局灶性继发全面发作40(76.9)发病原因例(%)脑炎4(7.7)卒中后癫痫23(44.2)良性肿瘤术后4(7.7)脑外伤术后8(15.4)不明原因13(25.0)癫痫用药方式例(%)初始单药35(67.3)转换单药17(32.7)2.2疗效评估2.2.1临床疗效评估吡仑帕奈单药治疗成人癫痫局灶性发作伴或不伴继发全面发作第 1、3、6个月的总有效率结果如表 3 所示。随访至 1 个月时，发 作 频 率 下 降 至 75%以 上 的 有 25 例(48.1%)，其中癫痫无发作 5 例(9.6%)，下降至50%以上 11 例(21.2%)，无效 16 例(30.7%)，总体有效率达 69.3%;PE 单药治疗局灶性癫痫的总有效率达 66.7%，治疗局灶性发作继发全面发作的总有效率达 70%。随访至 3 个月时，发作频率下降至75%以上29 例(55.8%)，其中癫痫无发作8 例(15.4%)，下降至50%以上 10 例(19.2%)，无效13 例(25.0%)，总有效率达75.0%;PE 单药治疗局灶性癫痫的总有效率达 66.7%，治疗局灶性发作继发全面发作的总有效率达 77.5%。随访至 6 个月时，发作频率下降至 75%以上 28 例(53.8%)，其中癫痫无发作 11 例(21.2%)，下降至 50%以上12 例(23.1%)，无效 12 例(23.1%)，总有效率为76.9%;PE 单药治疗局灶性癫痫的总有效率达75.0%，治疗局灶继发全面发作的总有效率达331实用药物与临床 2023 年第 26 卷第 2 期Practical Pharmacy And Clinical emedies，2023，Vol26，No277.5%。在 6 个月随访期，吡仑帕奈单药治疗局灶继发全面性癫痫的总有效率始终高于局灶性癫痫，但尚不能认为其治疗局灶继发全面性癫痫的疗效优于局灶性癫痫(见图 1，图 2)。表 2吡仑帕奈疗效的单因素分析项目总有效(n=40)无效(n=12)P 值性别(例)男性17