miR-129用于前列腺癌诊治及预测临床预后的研究_赵晓东.pdf

NJA中华男科学杂志National Journal of AndrologyZhonghua Nan Ke Xue Za Zhi2022，28(11):996 1005http:/www androl cn论著Clinical esearch(临床研究)mi-129 用于前列腺癌诊治及预测临床预后的研究赵晓东1，唐子璐1，王祖恒1，董杰2，许松1，2(1 南京医科大学金陵临床医学院，江苏 南京 210002;2 南京大学医学院附属金陵医院/东部战区总医院泌尿外科，江苏 南京 210002)【摘要】目的:通过观察 mi-129 与前列腺癌(PCa)进展的相关关系，探究 mi-129 在 PCa 诊治及预测临床预后中的价值。方法:回顾性分析 2014 年 1 月至 2022 年 1 月于东部战区总医院泌尿外科就诊的 310 例男性患者。其中健康对照组 80 例，BPH 组 80 例，PCa 组 150 例(均接受根治性前列腺切除术，未接受化疗、放疗或雄激素剥夺治疗)。留取受试者的血液标本，采用实时荧光定量 PC 检测 310 名受试者的血清 mi-129 表达水平并分析其有无统计学差异。收集 150 例 PCa 患者的原发性 PCa 组织和对应的癌旁前列腺组织(距离病灶3 cm)样本，所有 PCa 组织的病理学分级均由经验丰富的病理学家完成。记录每位患者的人口学数据和临床参数，包括年龄、体质指数(BMI)、临床分期、Gleason 评分、手术边缘状态、血管淋巴浸润状态、精囊浸润状态和生化复发(BC)情况。采用 T-qPC 测定组织样本中的 mi-129 含量，分析其与上述人口学数据和临床参数的关系。选用 PC-3 和 DU-145 细胞系并分别转染 mi-129 precursor 或 mi-129 scramble。通过细胞增殖测定和蛋白质印迹分析评估各组细胞系的增殖能力及相关蛋白的表达水平，比较分析其结果。结果:与健康男性和 BPH 患者相比，PCa 患者的血清 mi-129 表达水平显著降低(P 0 01);与癌旁前列腺组织相比，PCa 组织中 mi-129 表达水平显著降低(P 均 0 01)。mi-129 的表达水平与术前血清特异性抗原(PSA)水平(P 0 001)、组织学分级(P 0 001)、病理分期(P 0 001)、Gleason 评分(P 0 001)、淋巴结转移(P=0 02)、血管淋巴侵袭(P=0 021)和生化复发(P=0 001)均呈负相关。Kaplan-Meier 分析表明，PCa 组织中低 mi-129 表达水平与较低的无 BC 生存率密切相关。多变量生存分析表明，mi-129 表达水平可能是 PCa 患者无 BC 生存率的独立预后指标(P 0 001)。高水平的mi-129 可能通过调控细胞周期调节蛋白的表达显著抑制 PCa 细胞的生长。结论:mi-129 水平在 PCa 患者的血清及 PCa 组织中均显著下调。mi-129 水平的降低在 PCa 细胞的增殖、肿瘤进展中有重要作用，并与低无 BC生存率密切相关。因此，mi-129 可被认为是一种新的 PCa 诊治及预测临床预后的生物标志物。【关键词】mi-129;前列腺癌;诊断和治疗;预测预后;生化复发中图分类号:737 25文献标识码:Adoi:10 13263/j cnki nja 2022 11 005mi-129 in the diagnosis，treatment and prediction of clinical prognosis of prostate cancerZHAO Xiao-dong1，TANG Zi-lu1，WANG Zu-heng1，DONG Jie2，XU Song1，21 Jinling School of Clinical Medicine，Nanjing Medical University，Nanjing，Jiangsu 210002，China;2 Depart-ment of Urology，General Hospital of Eastern Theater Command/Jinling Hospital Affiliated to Nanjing UniversitySchool of Medicine，Nanjing，Jiangsu 210002，China【Abstract】Objective:To explore the value of mi-129 in the diagnosis，treatment and prediction of the clinical prognosis ofPCa by observing the correlation between mi-129 and the progression of the malignancyMethods:This retrospective analysis in-699作者简介:赵晓东(1998-)，男，安徽淮北市人，硕士研究生，从事泌尿外科专业。唐子璐(1997-)，女，江苏连云港市人，硕士研究生，从事外泌体的临床诊疗应用研究。赵晓东和唐子璐对本研究有同等贡献，为共同第一作者。通讯作者:许松，Email:1930306530 qq com;董杰，Email:smiledongjie163 comcluded 310 male patients who visited the Department of Urology of the General Hospital of Eastern Theater Command from January 2014to January 2022，80 as normal healthy men，80 with BPH，and the other 150 with PCa treated by radical prostatectomy without chemo-therapy，radiotherapy or androgen-deprivation therapy We determined the mi-129 expression in the serum and prostatic tissue of allthe subjects by real-time quantitative PC(T-qPC)，performed pathological grading of the primary cancerous and pericancerous(3 cm from the focus)prostate tissues from the 150 PCa patients，collected the demographic and clinical data on all the subjects，and analyzed the correlation of their demographic data with the clinical parameters We selected and transfected PC-3 and DU-145 celllines with mi-129 precursor or mi-129 scramble，assessed the proliferation ability of each cell line and detected the expression levelsof related proteins by cell proliferation assay and Western blotesults:The expression of mi-129 was significantly decreased inthe serum of the PCa patients compared with that in the normal healthy men and BPH patients(P 0 01)，so was it in the PCa tissuein comparison with that in the pericancerous prostatic tissue(P 0 01)，and it was negatively correlated with the preoperative serumPSA level(P 0 001)，histological grade(P 0 001)，pathological stage(P 0 001)，Gleason score(P 0 001)，lymphnode metastasis(P=0 02)，angiolymphatic invasion(P=0 021)and biochemical recurrence(BC)(P=0 001)Kaplan-Meier analysis showed a strong correlation of down-regulated mi-129 expression with a lower BC-free survival rate，while multivariatesurvival analysis indicated that the expression of mi-129 was an independent prognostic indicator of BC-free survival of the PCa pa-tients(P 0 001)Highly expressed mi-129 significantly inhibited the proliferation of PCa cells by regulating the expressions ofcell cycle-regulatory proteinsConclusion:The expression of mi-129 is significantly down-regulated in PCa tissues，which plays animportant role in inhibiting the proliferation of PCa cells and tumor progression and improving BC-free survival Therefore，mi-129can be considered as a new independent biomarker for the diagnosis，treatment and prediction of the clinical prognosis of PCa【Key words】mi-129;prostate cancer;diagnosis;treatment;prognosis prediction;biochemical recurrenceCorrespondence to:XU Song，email:1930306530 qq com;DONG Jie，email:smiledongjie163 comeceived:July 25，2022;accepted:October 10，2022前列腺癌(PCa)是男性生殖系统常见的恶性肿瘤，发病率在所有的男性恶性肿瘤中位居第二位1。我国的 PCa 发病率低于欧美国家，但近年发病率呈明显上升趋势，死亡率也居高不下2。目前，PCa 的主要血清学诊断标志物是血清前列腺特异性抗原(PSA)。PSA 是由恶性和非恶性上皮细胞产生的丝氨酸蛋白酶抑制剂。使用 PSA 作为筛查指标在一定程度上增加了 PCa 的早期检出率，降低了转移性疾病的发病率和相关死亡率3。但 PSA不是 PCa 的特异性指标，前列腺组织的炎症或增生均可引起不同程度的 PSA 水平波动。PSA 水平与PCa 之间