1例症状性癫痫患者使用卡马...制癫痫发作不良的分析及体会_陈嘉璇.pdf

二钠的组合方式，为患者节约 1254.17 元费用。静配中心药师及时跟临床反应、沟通，修改处方降低患者费用。3.9给药方式不适宜给药方式不适宜主要有 5 例酒石酸长春瑞滨和 1 例硫酸长春新碱使用过程中液体量过大，选用静脉滴注给药。长春碱类为血管强刺激性药物，按说明书要求给药方式为静脉注射给药，减少外渗和静脉炎的发生。4结论通过处方干预的统计分析，临床医生尤其对新进医院的新品种药品相关知识掌握不全面，容易造成浓度不适宜、溶媒选择不适宜、预溶溶媒缺失等不合理用药情况。静配中心药师审方工作量大、工作强度高，提醒我们药师应该掌握好所配置药品的相关知识，并且不断学习，尤其是像超说明用药、联合用药、新的指南专家共识，学会查文献，才能全面实时掌控好药品信息。同时，医院审方系统应该完善信息功能，及时更新不合理处方信息，临床开出不合理处方时及时提醒，有效拦截并干预，减少药师人工审方的工作量，避免因为人工审方精力不足以及专业能力参差不齐造成处方干预漏洞，应当通过形成人工和信息系统互补的良性提升，确保每一份处方的合理性。参考文献1 抗肿瘤药物临床应用管理办法(试行)J.中国实用乡村医生杂志，2021，28(02):1-4.2 张超，屈茹楠，缪玮，等.贝伐珠单抗临床应用的合理性及安全性评价 J.中国新药杂志，2017，26(17):2107-2112.3 张栋.依托泊苷白蛋白纳米混悬剂的研究 D.山东大学，2011.4 李志裕.药物化学 M.东南大学出版社，2006，242-243.5 陈新谦，金有豫，汤光.新编药物学 M.北京:人民卫生出版社，1992，753-754.6 王海亮，张玮.我院静脉用药调配中心难溶性药品调配方法探讨J.临床合理用药杂志，2021，14(28):155-157.7 消化道恶性肿瘤合理用药指南 J.中国合理用药探索，2017，14(09):5-54.8 丁选胜.药学服务概论 M.人民卫生出版社，2016，217-218.9 潘振宇，宋媛媛，姜同超，等.培美曲塞鞘内化疗治疗实体肿瘤脑膜转移的临床研究 J.中华肿瘤杂志，2022，44(01):112-119.10 超药品说明书用药目录(2020 年版新增用法)J.今日药学，2020，30(09):577-583.1 例症状性癫痫患者使用卡马西平控制癫痫发作不良的分析及体会陈嘉璇(福建医科大学附属协和医院神经内科，福建福州 350001)摘要:目的探讨 1 例症状性癫痫患者使用卡马西平和丙戊酸控制癫痫发作不良的治疗策略。方法查阅国内外文献及药品说明书，分析 1例症状性癫痫患者使用卡马西平和丙戊酸控制癫痫发作不良的治疗策略，探究抗癫痫方案的合理性。结果和讨论卡马西平和丙戊酸联合使用需关注药物暴露情况，进行血药浓度监测，加强随访以提高抗癫痫治疗疗效，降低药物不良反应，提高患者依从性。关键词:症状性癫痫;卡马西平;丙戊酸中图分类号:969.3文献标识码:A文章编号:1006-3765(2023)-04-0082-03Analysis and Experience of Using Carbamazepine to Control Epileptic Sei-zures in a Patient with Symptomatic EpilepsyCHEN Jia-xuan(Department of Neurology，Union Hospital Affiliated to Fujian Medical University，Fuzhou350001，China)ABSTACT:OBJECTIVETo investigate the treatment strategy of carbamazepine and valproic acid for poor con-trol of epileptic seizure in a patient with symptomatic epilepsy.METHODSBy reviewing domestic and foreign liter-ature and drug instructions，the therapeutic strategy of using carbamazepine and valproic acid to control epileptic sei-zures was analyzed in 1 patient with symptomatic epilepsy，and the rationality of antiepileptic program was ex-plored.ESULTS AND DISCUSSIONThe combination of carbamazepine and valproic acid requires attention todrug exposure，blood concentration monitoring，and follow-up to improve the efficacy of antiepileptic therapy，reduceadverse drug reactions，and improve patient compliance.KEY WODS:Symptomatic epilepsy;Carbamazepine;Valproic acid28海峡药学2023 年第 35 卷 第 4 期卡马西平又称酰胺咪嗪，属三环类抗惊厥药，作为一线抗癫痫药，首选用于治疗特发性癫痫，包括部分性和全身性发作，且是公认的窄治疗指数药物(NTIDs)之一，为我国、美国和日本等国家的 NTIDs 目录所收载，1968 年获美国食品药品监督管理局(FDA)批准使用1-2。该药是我国医保用药，也被列入国家基本药物目录3-4。癫痫作为慢病管理之一，患者需要长期使用抗癫痫药物，对于难治性癫痫患者治疗中往往存在合并用药的情况。卡马西平是一种强药酶诱导剂，当它与其他抗癫痫药物联合使用时，会导致联用药物或自身代谢加快，血药浓度降低，从而导致癫痫控制不佳，因此，卡马西平的临床合理用药十分重要。本文通过探讨 1 例以癫痫发作为主要临床表现，卡马西平为长期用药后突然停药的患者的治疗策略，回顾该病诊断标准及药物治疗原则，并复习相关文献知识，为临床合理用药提供一定的思路。1病例摘要1.1基本信息患者，男，21 岁，身高 167 cm，体重 65 kg，2023 年 1 月 4 日以“发作性意识不清，四肢抽搐 15 年”为主诉入院。患者出生有窒息史可能，于入院前 15 年无明显诱因出现意识不清，四肢抽搐，伴双眼上翻，口吐白沫，约持续 2 4 分钟后意识不清、四肢抽搐症状缓解，无大小便失禁，无发热等不适，就诊于外院，完善脑电图等检查后诊断“癫痫”，予“卡马西平”抗癫痫(具体用量不详)，用药后仍间断出现意识不清、四肢抽搐、双眼上翻、口吐白沫，发作频率约 10 次/月;8年前就诊于北京火箭军区总医院，行癫痫手术，术后予“卡马西平 400 mg tid”治疗，未再出现意识不清、肢体抽搐;入院 1个月前未能及时购药，故自行停药，进而出现右上肢抽搐 1次，约持续 1 分钟后症状缓解，发作期间意识清楚。入院当天即予以长程视频脑电图检查。1.2检查情况患者入院查体:T:36.5，P:99 次/分，:20 次/分，BP:127/98 mmhg。NMSE+MOCA 记忆认知量表未见异常。视频脑电图检查:应用日本光电(Nihon kohden)数字脑电监测系统，对该病例行长程视频脑电图(video-EEG，VEEG)监测，监测方法:按照国际 10 20 系统安放 19 导记录电极、蝶骨电极(PG1 和 PG2)、T1、T2，同时对双侧肱二头肌、肱三头肌、股四头肌用盘状电极进行肌电图(Electromyogram，EMG)监测。脑电图(Electroencephalogram，EEG)监测方法为长程视频脑电图监测。检查结果:可见少量中 高波幅的2.5 7 Hz 的慢波活动，部分呈短程出现。清醒期可见极少量中波幅的棘慢综合波、尖波出现，以左前中颞明显，左中颞尤胜。睡眠期可见少量中 高波幅的棘慢综合波、棘波、尖波出现，以左前中颞明显，左额次之，左中颞尤胜(见图 1)。依据以上检查，患者诊断为“症状性癫痫(全面发作性可能)”。1.3治疗情况依据诊断，结合患者病史，予服用“卡马西平400 mg tid、丙戊酸钠 0.5 mg tid”后，患者癫痫未再发作。2分析与讨论结合本例患者回顾临床表现及视频脑电图检查结果，癫痫诊断明确。癫痫是神经内科住院病人的常见病之一，但其长期用药方案的制定在实际中需定期调整，这也是通常会在出院医嘱中要求患者于半年或一年后再次复查脑电图和血药浓度的原因之一。结合本例患者的临床演变与辅助检查结果，为保证患者用药安全，临床药师除需定期嘱患者复查以适时调整给药方案、剂量，对于卡马西平等 NTIDs 药物，其注意事项需予以更高的关注，必要时应采用电话或互联网手段回访。图 1视频脑电图检查情况(A)睡眠期脑电图:见中 高波幅的棘慢综合、尖波出现，以左前中颞明显，左额次之，左中颞尤胜。(B)清醒期脑电图:见中波幅的棘慢综合波、尖波出现，以左前中颞明显，左中颞尤胜。在本例治疗中，患者同时使用丙戊酸钠和卡马西平，为临床常见的联合抗癫痫用药方案。但本例是否需要联合用药尚需商榷，癫痫的治疗首选一种药，单一用药可使 80%85%的癫痫患者发作完全控制。当达到最大耐受量而无效时，可考虑合并用药。本例患者联合使用卡马西平和丙戊酸，卡马西平为钠离子通道阻滞剂，并具有增强 GABA 的突触后抑制作用;丙戊酸能增强 GABA 的合成和减少 GABA 的降解，从而升高抑制性神经递质 GABA 的浓度，降低神经元的兴奋性而抑制发作。两药作用机制不同，适合联合用药。但需注意的是卡马西平为肝酶诱导剂，会加快丙戊酸的经肝代谢，致使丙戊酸血药浓度波动;丙戊酸为肝酶抑制剂，又可能使药物的血药浓度升高，二者联用使得药物的药动学行为发生波动5，建议临床进行血药浓度监测，以明确药物的体内暴露情况。同时，在药物使用过程中还需要关注的是药物的不良反应情况。服用卡马西平和丙戊酸前建议检查肝功能，服药期间定期检查肝功能，一旦发生肝功能受损或活动性肝病，应立刻停服。抗癫痫药物需要长期规律服药，如本例患者在长期规律服药后停药导致癫痫发作，因此临床医生和药师要加强患者用药教育，指导患者正确服药，提高服药的依从性，观察患者38Strait Pharmaceutical Journal Vol.35 No.4 2023用药不良反应的发生时机，摸索规律，便于最佳给药量和治疗方案的确定，最大程度降低不良反应的发生率。参考文献1Haas，Bodo，Weber-Lassalle，Konstantin，Froetschl，oland，等.Issunitinib a Narrow Therapeutic Index Drug?-A systematic review andin vitro toxicology-analysis of Sunitinib vs.Imatinib in cells from dif-ferenttissues J.egulatoryToxicologyandPharmacology:TP.2016 Jun;77:25-34.2 国家食品药品监督管理局.已上市化学药品变更研究的技术指导原则(一)EB/OL.(2008-06-06)2023-01-13.http:/ 中华人民共和国国家卫生健康委员会.国家基本药物目录(2018年 版)EB/OL.(2018-10-25)2023-01-13.http:/ 国家医疗保障局.国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录(2019 年版)EB/OL.(2019-08-20)2023-01-13.http:/ 潘雯，左成淳，潘坤明，等.影响住院患者丙戊酸钠血药浓度达标因素的回顾性研究 J.中国医院药