2-芳基-4-三氟甲基喹唑啉衍生物的合成及抗肿瘤活性研究陈明秀1,2,3程莎1,3代兴1,2,3孟雪玲1,3徐广灿1,3∗徐必学1,3∗(1贵州医科大学省部共建药用植物功效与利用国家重点实验室贵阳550014;2贵州医科大学药学院贵阳550025;3贵州省中国科学院天然产物化学重点实验室贵阳550014)∗联系人,徐广灿博士,助理研究员,E-mail:xgc0707@163.com;徐必学博士,研究员,博士生导师,E-mail:bixue_xu@126.com贵州省高层次创新型人才培养计划项目(黔科合平台人才[2016]5678)和贵州省科技计划项目(黔科合基础-ZK[2021]一般070,黔科中引地[2022]4015)资助2022-10-13收稿,2022-11-18接受摘要为寻找高效低毒的含三氟甲基取代的喹唑啉类新型抗肿瘤活性化合物,以2-硝基-5-氯苯甲酸为原料,通过水解、还原、偶联、环合、三氟甲基加成消除等反应,合成了14个2-芳基-4-三氟甲基喹唑啉衍生物,并通过1HNMR、13CNMR、19FNMR等进行了结构确证。采用MTT法评价了目标化合物对PC3(前列腺癌细胞)、LNCaP(前列腺癌细胞)、K562(人慢性髓系白血病细胞)、HeLa(宫颈癌细胞)和A549(人肺癌细胞)等肿瘤细胞株的生长抑制活性。结果显示,在5μmol/L浓度下,部分目标化合物对上述5种肿瘤细胞均具有较好的生长抑制活性,其中,化合物8c、13e对LNCaP细胞的IC50(半数抑制浓度)分别为2.9和1.9μmol/L,值得进一步深入研究。关键词喹唑啉三氟甲基抗肿瘤活性MTT法SynthesisandAntitumorActivityof2-Aryl-4-TrifluoromethylquinazolineDerivativesChenMingxiu1,2,3,ChengSha1,3,DaiXing1,2,3,MengXueling1,3,XuGuangcan1,3∗,XuBixue1,3∗(1StateKeyLaboratoryofFunctionsandApplicationsofMedicinalPlants,GuizhouMedicalUniversity,Guiyang,550014;2SchoolofPharmaceuticalSciences,GuizhouMedicalUniversity,Guiyang,550025;3TheKeyLaboratoryofChemistryforNaturalProductsofGuizhouProvinceandChineseAcademyofSciences,Guiyang,550014)AbstractTofindanti-tumorquinazolinecompoundswithhighefficiencyandlowtoxicity,aseriesofnovel2-aryl-4-trifluoromethylquinazolinederivativesweresynthesizedstartingfrom5-chloro-2-nitrobenzoicacidbyhydrolysis,reduction,coupling,cyclization,trifluoromethyladdition,andeliminationreactions.Thestructureoftargetcompoundswerecharacterizedby1HNMR,13CNMRand19FNMR.Theirantitumoractivitiesinvitroagainstfivehumancancercelllines(PC3,LNCaP,K562,HeLaandA...
