ATP7A蛋白在晚期食管鳞癌组织中的表达及临床意义_李壮华.pdf

基金项目：广东省中医药局中医药科研项目（）作者简介：李壮华（），男，硕士，副主任医师，主要从事肿瘤的靶向、免疫及个体化治疗工作。：蛋白在晚期食管鳞癌组织中的表达及临床意义李壮华，卢志斌，陈镜塘，贾 筠，（南方医科大学附属东莞人民医院肿瘤内科，广东 东莞；南方医科大学附属东莞人民医院临床肿瘤研究所，广东 东莞）摘要 目的 探讨 在晚期食管鳞癌（）组织中的表达及临床意义。方法 采用免疫组化方法检测 例未行手术或放疗、仅以顺铂为主一线化疗的晚期食管鳞癌组织中 的表达，并分析 表达与晚期食管鳞癌临床病理特征及预后的关系。结果 例晚期食管鳞癌组织中，（）的晚期食管鳞癌细胞质内可见 阳性免疫反应，而癌旁基质中未见 阳性免疫反应。表达与组织学分级、顺铂化疗疗效有关（，；）。分析显示，阳性晚期食管鳞癌患者总生存（）率低于 阴性患者（）。回归模型分析显示，组织学分级和 是晚期食管鳞癌患者接受顺铂化疗后 的独立影响因素（，）。结论 的表达水平是影响晚期食管鳞癌组织学分级、顺铂化疗疗效及预后的重要因素，提示 可能参与了食管鳞癌的发生、发展，可能是顺铂化疗的耐药标志物和铂类化疗患者生存的预后因素。关键词 晚期食管鳞癌；顺铂；：中图分类号 文献标识码 文章编号 （），（，；，），（），（，；）（）（），（，），；食管癌居全世界恶性肿瘤死亡原因第 位，尤其是在发展中国家，食管癌是一种地方病。组织学上，食管癌可分为腺癌和鳞癌，后者是亚洲最常见的组织学类型。对于局部晚期或转移性食管鳞癌患者，化疗、免疫治疗可提高总生存（，）率和疾病无进展生存率。顺铂是最有效的药物之一，单药应答率约为。食管鳞癌治疗中最重要的问题之一是对顺铂、卡铂和奥沙利铂等铂衍生物的固有或获得性耐药。了解耐药的主动机制，可以通过克服铂类耐药，选择铂耐药患者进行特异性治疗，进而提高食管鳞癌患者的生存率，从而形成新的治疗策略。铜作为人体必需的微量元素和多种酶的催化因子，在人体的生理和代谢中起着重要的作用。其体内平衡受到严格调控，包括铜的摄取、细胞内分布和铜的输出。这 个过程是通过铜摄取蛋白、铜输出蛋白（和）的协同作用介导的。最近研究表明，铜转运蛋白参与了铂的转运。铜摄取蛋白已被证明可以转运顺铂及其类似物，如卡铂和奥沙利铂，铜输出蛋白调节顺铂的外排。而且 与非小细胞肺癌和食管鳞癌的铂耐药有关。另一种铜外排转运体 也与铂耐药有关。我国学者吴恺等发现下调微小 可增强食管鳞癌细胞对顺铂敏感性。是否是食管鳞癌患者接受铂类化疗后的负性预后因素仍有疑问。因此，对食管鳞癌铂耐药机制的认识可能会形成新的治疗策略，并为这些患者提供新的治疗方式。资料与方法 研究对象收集 年 月至 年 月南方医科大学附属东莞人民医院病理科期间确诊的晚期食管鳞癌患者石蜡包埋组织标本 例，年龄（）岁，其中男 例、女 例，评分为 者 例、者 例，低分化鳞癌 例、中分化鳞癌 例、高分化鳞癌 例，美国 指南分期均为期。免疫组化染色免疫组化染色按照催化信号放大系统的指导原则进行。载玻片用 稀释的抗 抗体（英国 公司）孵育。取成人正常肾脏和食管标本分别作为阳性对照和阴性对照。在不了解患者临床信息的情况下，由 位病理学专家对样本进行独立检查和评分。如果超过 的肿瘤细胞被染色，样本被认为是 阳性。观察指标依据 实体瘤近期疗效评价标准将所有患者近期疗效分为完全缓解、部分缓解、疾病稳定、疾病进展等，完全缓解、部分缓解记为有效，疾病稳定、疾病进展记为无效。观察并记录所有患者的生存情况。统计学处理 采用 处理数据；计数资料用中位数表示，比较用 检验；计数资料用百分数表示，比较用 检验；生存分析用 法，生存率比较用 检验；多因素预后分析用 回归模型分析；检验水准 。结果 不同食管组织中 的表达 例晚期食管鳞癌组织中，（）的晚期食管鳞癌细胞质内可见 阳性免疫反应，而癌旁基质中未见 阳性免疫反应。见图。图 不同食管组织中 的表达：正常成人肾组织（阳性对照）；：正常成人食管组织（阴性对照）；：食管鳞癌组织中 阴性表达；：食管鳞癌组织中 阳性表达 表达与晚期食管鳞癌患者临床病理特征的关系 表达与组织学分级、顺铂化疗疗效有关（，；）。见表。肿瘤基础与临床 年 月第 卷第 期表 表达与晚期食管鳞癌患者临床病理特征的关系临床病理特征 阴性 阳性 年龄 岁（）（）性别 男 女 评分 分 组织学分级 低分化 中分化 高分化疗效 有效 无效 晚期食管鳞癌患者预后影响因素分析结果所有 例晚期食管鳞癌患者中位总生存期（，）为 个月，其中 例 阳性患者中位 为 个月、例 阴性患者中位 为 个月。分析显示，阳性晚期食管鳞癌患者 率低于 阴性患者（）。回归模型分析显示，组织学分级和 是晚期食管鳞癌患者接受顺铂化疗后 的独立影响因素（，）。见图。图 阳性与阴性晚期食管鳞癌患者生存曲线比较 讨论本文对 在食管鳞癌中的潜在作用进行了新的探讨。在临床上，我们发现 （）的食管鳞癌患者异常表达，而在癌旁组织和正常食管组织中均未检测到 蛋白。这提示 可能参与了正常分化细胞向恶性肿瘤的转化。与 阴性患者相比，阳性患者的组织学分级较低，对以铂为基础的化疗反应较差，较差。回归模型分析显示 表达是一个独立的生存预后因素，这与有关研究结果相似。我们的研究结果表明，的表达水平是影响晚期食管鳞癌组织学分级、顺铂化疗疗效及预后的重要因素，的过度表达是一种化疗耐药标志物，也是铂类化疗治疗的食管鳞癌患者生存的负性预后因素，为更好利用铂类抗肿瘤药物提供了基础，从而提高了食管鳞癌患者的生存率。参考文献：，（）：，（）：，（）：，：，：，（）：郝玲瑜，杜芳，翟凤玉，等 在食管癌中的研究进展 肿瘤基础与临床，（）：，（）：，（），（）：，：，：，（）：，（）：，（）：，（）：，（）（），：，（），（）：，（），（）：，（），（）：吴恺，何宏博，张澎，等下调 增强食管鳞癌细胞对顺铂敏感性的作用及机制肿瘤基础与临床，（）：（收稿日期：）非编码 肌动蛋白纤维相关蛋白 反义 对子宫内膜癌的诊断价值刘晓妍，杨明明，刘 荷，宋晓霞（郑州人民医院妇产科，河南 郑州）摘要 目的 探究长链非编码（）肌动蛋白纤维相关蛋白 反义（）在子宫内膜癌（）中的表达意义，并分析其对 的诊断价值。方法 选取郑州人民医院 年 月至 年 月收治的 例确诊的 患者为研究对象，作为观察组，选择同期确诊为子宫肌瘤并接受子宫切除手术的 例患者为对照组。收集观察组癌组织和对照组正常子宫内膜组织，采用实时荧光定量（）法检测 组患者组织样本中 表达水平，分析其在不同临床病理特征癌组织中的表达情况，并采用受试者工作特征（）曲线分析 对 的诊断价值。结果 患者癌组织中 相对表达量明显高于对照组，差异有统计学意义（，）。期、病理级、肌层深浸润均为 患者 高表达的危险因素（，；，；，）。曲线显示，对 具有较高诊断价值，诊断曲线下面积、敏感性、特异性和临界值分别为、。结论 与 的发生发展以及临床病理特征具有密切联系，可为 临床诊断和预后评估提供参考。关键词 子宫内膜癌；长链非编码；肌动蛋白纤维相关蛋白；诊断价值：中图分类号 文献标识码 文章编号 （），（，）基金项目：河南省科技攻关计划项目（）作者简介：刘晓妍（），女，硕士，主治医师，主要从事妇产科临床工作。：通信作者：宋晓霞（），女，博士，副主任医师，主要从事妇科肿瘤相关研究。：肿瘤基础与临床 年 月第 卷第 期