1-异丙基-3-异丙烯基-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺的合成、表征及抗肿瘤活性朱周静1,2王艳娇1,2仝红娟1,2徐小娜3刘斌1,2∗(1陕西国际商贸学院医药学院咸阳712046;2咸阳市分子影像与药物合成重点实验室咸阳712046;3咸阳职业技术学院医药化工学院咸阳712000)∗联系人,刘斌男,博士,副教授,主要从事药物分子设计合成研究。E-mail:lb125lb@163.com陕西省自然科学基础研究计划项目(2021JQ-885)、咸阳市分子影像与药物合成重点实验室项目(2021QXNL-PT-0008)和陕西国际商贸学院“中药药效物质研究”创新团队建设项目(SSY18TD01)资助2022-09-15收稿,2022-10-30接受摘要以3-碘-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺(2)为原料,经过N-烷基化反应得到中间体3-碘-1-异丙基-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺(3),然后再与异丙烯基硼酸(4)发生Suzuki偶联反应,得到目标化合物1-异丙基-3-(异丙烯基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺(1),两步反应总收率57.0%。产物及中间体结构经1HNMR、13CNMR及ESI-MS进行表征,同时,终产物结构进一步经X-射线单晶衍射确证。体外抗肿瘤活性测试表明,产物1对MCF-7、A549、PC-3、HepG2和SGC-7901增殖均有明显的抑制活性,特别是对于MCF-7细胞株的抑制活性IC50值达到10.6μmol/L。关键词吡唑并[3,4-d]嘧啶衍生物Suzuki偶联反应晶体结构抗肿瘤活性Synthesis,CharacterizationandAntitumoractivityof1-Isopropyl-3-(Prop-1-en-2-yl)-1H-Pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-AmineZhuZhoujing1,2,WangYanjiao1,2,TongHongjuan1,2,XuXiaona3,LiuBin1,2∗(1SchoolofPharmacy,ShaanxiInstituteofInternationalTrade&Commerce,Xianyang,712046;2XianyangKeyLaboratoryofMolecularImagingandDrugSynthesis,Xianyang,712046;3SchoolofPharmaceutical&ChemicalEngineering,XianyangVocationalTechnicalCollege,Xianyang,712000)AbstractTheintermediateof3-iodo-1-isopropyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine(3)wassynthesizedfrom3-iodo-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine(2)byN-alkylation.Then,thetitledcompound1wassynthesizedbytheSuzukicouplingreactionoftheintermediate3withprop-1-en-2-ylboronicacid(4),thetotalyieldofthetwo-stepreactionwas57.0%.Theproductandintermediateswerecharacterizedby1HNMR,13CNMRandESI-MS.Atthesametime,thestructureofthefinalproductwasfurtherconfirmedbyX-raysinglecrystaldiffraction.Thepreliminaryantitumoractivitytestinvi...
