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实验室指标联合检测在 AE 患者近期疗效预测中的应用李红春胡丽娜李碧洪刘月娥王芸作者单位:635000四川达州达州市中心医院 医学检验科(李红春，王芸)，神经内科(刘月娥)610083四川成都中国人民解放军西部战区总医院检验科(胡丽娜)643000四川自贡自贡市中医院老年康复中心(李碧洪)摘要 目的探讨实验室指标联合检测在自身免疫性脑炎(AE)患者近期疗效预测中的应用价值。方法回顾性分析2013 年 1 月至 2021 年 6 月达州市中心医院和中国人民解放军西部战区总医院收治 101 例 AE 患者的临床资料，根据出院时预后情况分组，其中良好组 58 例，不良组 43 例;比较两组患者一般资料、影像学检查结果、接受免疫治疗比例、发病至接受免疫治疗时间、合并症及实验室检查结果，采用 logistic 回归模型评价 AE 患者近期疗效独立影响因素，以出院后 3 个月 mS 评分作为疗效评估金标准，描绘受试者工作特征(OC)曲线评价实验室指标联合检测用于近期疗效预测临床效能。结果两组患者住院时间、入院时mS 评分 3 分比例、精神行为异常比例、脑电图 波比例、脑电图 刷比例、血清学及脑脊液实验室指标比较，差异有统计学意义(P 0 05)。logistic 回归模型多因素分析结果显示，入院时改良 ankin 量表(mS)评分、血清降钙素原水平、阴离子间隙水平、血清 AE 相关自身抗体滴度及脑脊液免疫球蛋白 G(IgG)指数均是 AE 患者近期疗效独立影响因素(P 0 05)。OC 曲线分析结果显示，实验室联合检测用于 AE 患者近期疗效预测曲线下面积(AUC)为0871，灵敏度为 85 17%，特异度为 89 66%。结论入院时血清降钙素原、阴离子间隙、血清 AE 相关自身抗体滴度及脑脊液 IgG 指数等实验室检测指标联合检测能够准确预测 AE 患者近期疗效。关键词 实验室;免疫性脑炎，自身;疗效doi:10.3969/j.issn.1000 0399.2023.01.021自身免疫性脑炎(autoimmune encephalitis，AE)是一类由抗体介导神经元损伤及继发结构功能障碍的中枢神经系统炎症性疾病，患者多呈急性或亚急性起病，无特异性临床、影像学及实验室改变，多需依靠自身抗体检查方可明确诊断，较易因诊治延误影响临床预后1 3。此外 AE 患者还具有并发症多，合并肿瘤及感染风险高等特点，在导致预后不良同时进一步加重家庭负担4 5。目前对于 AE 患者临床以免疫治疗为主，辅以症状、支持及康复干预6，但对于影响近期疗效潜在因素尚不明确，且缺乏足够循证医学数据。为早期识别近期疗效不佳高危人群及制定个性化治疗方案提供更多参考，本研究回顾性分析达州市中心医院和中国人民解放军西部战区总医院诊治 AE 患者共101 例临床资料，评价患者近期疗效独立影响因素并评估相关指标联合检测用于近期疗效预测临床效能，现报道如下。1资料与方法1 1一般资料回顾性分析2013 年1 月至2021 年6月达州市中心医院和中国人民解放军西部战区总医院收治 101 例 AE 患者的临床资料，包含抗 N 甲基 D 天冬氨酸受体脑炎 81 例、抗 氨基丁酸 B 型受体脑炎 13 例及抗富亮氨酸胶质瘤失活 1 蛋白脑炎 6例。以 出 院 后 3 个 月 改 良 ankin 量 表(modifiedankin scale，mS)评分2 分8 为预后判定标准。根据出院时预后情况分组，其中良好组 58 例，不良组43 例。纳入标准:符合相关共识 AE 诊断标准7;于我院接受治疗后出院;临床资料完善。排除标准:其他疾病导致脑炎;反复多次住院;未接受脑脊液检测;细菌或病毒感染。本研究方案经医院伦理委员会审批，符合赫尔辛基宣言。1 2临床资料及评估指标通过医院电子病历系统收集患者年龄、性别、住院时间、前驱症状、入院时病情严重程度、临床表现、脑电图/颅脑 MI 检查结果、并发症、治疗情况及实验室检查指标等。采用 mS 评分评估入院时病情严重程度，分值 0 5 分，其中 0 分表示完全正常，5 分表示重度残疾，失去生活自理能力9。血常规检测采用希森美康 XN1000 全自动血细胞分析仪;降钙素原检测采用罗氏 601 全自动电化学发光免疫分析仪;血生化检测采用贝克曼 5821 型全自动生化分析仪;AE 相关自身抗体检测、脑脊液免疫电泳检测、脑脊液特殊蛋白检测均外送第三方检测公司完成;脑脊液生化检测采用日立 7600 型全自动生化分析仪;脑脊液常规检测采用希思美康 XN 1000 型全自201安徽医学第 44 卷第 1 期Anhui Medical Journal2023 年 1 月动血液体液分析仪。血清及脑脊液 AE 相关自身抗体滴度1 32 判定为低水平;脑脊液 IgG 指数=(脑脊液 IgG 血清清蛋白)/(脑脊液清蛋白 血清 IgG);阴离子间隙计算公式为(血钠离子+血钾离子)(血氯离子+血碳酸氢根离子)10。1 3统计学方法选择 SPSS 19 0 软件分析数据;采用 Kolmogorov Smirnov 检验连续型计量资料正态性分布，符合正态分布计量资料以(x s)表示，比较采用独立样本 t 检验，;不符合正态分布以 M(P25，P75)表示，比较采用 Mann Whitney U 检验;多因素分析采用logistic 回归模型，单因素回归分析中有统计学意义变量纳入多因素回归分析，以出院后 3 个月 mS 评分作为疗效评估金标准，描绘受试者工作特征(receiver op-erating characteristic，OC)曲线评价预测效能;P 0 05为差异有统计学意义。2结果2 1两组患者临床特征资料比较两组患者住院时间、入院时 mS 评分 3 分比例、精神行为异常比例、脑电图 波比例、脑电图 刷比例、降钙素原、肌酸激酶、阴离子间隙、血清 AE 相关自身抗体滴度 1 32 比例、脑脊液寡克隆带比例、脑脊液 IgG 指数比较，差异有统计学意义(P 0 05);年龄、性别构成、合并前驱症状、临床症状、颅脑 MI 检查等指标比较，差异无统计学意义(P 0 05)。见表 1。表 1两组患者临床特征资料比较项目良好组(n=58)不良组(n=43)t/2/Z 值P 值年龄(岁)32 69 9 8831 14 9 271 1940 234男性(例)26200 0280 867住院时间(d)29 94 6 1834 98 8 203 3800 001合并前驱症状(例)18160 4220 516入院时 mS 评分 3 分(例)303713 0260 001临床症状类型(例)发热15130 2350 628头痛1681 1000 294癫痫36290 3110 577精神行为异常43417 9360 005意识水平下降11142 4490 118记忆力下降19130 0730 787言语障碍890 8990 343睡眠障碍1132 9720 085反应迟钝1973 5080 061颅脑 MI 异常(例)36211 7580 185脑电图异常(例)36332 4570 117脑电图 波(例)8167 4740 007脑电图 刷(例)054 8390 027合并肿瘤(例)692 1880 139接受免疫治疗(例)52410 4560 500发病至接受免疫治疗时间(d)16 04 3 5715 80 3 510 3370 736合并症类型(例)肺炎12120 7100 399症状性癫痫25252 2330 135肝功能异常15213 3020 069甲状腺功能异常19283 4680 063实验室检查指标白细胞计数(109/L)9 54 1 689 98 1 201 4260 147中性粒细胞计数(109/L)7 77 1 848 09 1 330 9680 336淋巴细胞计数(109/L)1 59 0 481 44 0 321 7760 079单核细胞计数(109/L)0 57 0 060 60 0 121 6480 103C 反应蛋白(mg/L)9 15 1 329 52 1 891 1590 249301第 44 卷第 1 期安徽医学2023 年 1 月Anhui Medical Journal续表 1项目良好组(n=58)不良组(n=43)t/2/Z 值P 值降钙素原(ng/mL)0 02 0 010 05 0 0114 9080 001丙氨酸氨基转移酶(U/L)24 99 3 0926 22 5 491 4290 156天冬氨酸氨基转移酶(U/L)21 95 4 5723 40 6 301 3410 183乳酸脱氢酶(U/L)198 55 34 72208 48 46 071 2360 219肌酸激酶(U/L)94 76 25 10250 94 76 8512 8150 001肌酸激酶同工酶(U/L)15 74 2 7116 40 2 581 2350 220载脂蛋白 A1/B1 44 0 581 38 0 410 5790 564血钙(mmol/L)2 27 0 092 30 0 121 4360 154血钠(mmol/L)135 37 12 74140 32 13 701 8700 064阴离子间隙(mmol/L)11 61 2 1514 08 2 904 7060 001血清 AE 相关自身抗体滴度 1 32(例)15238 0300 005脑脊液寡克隆带(例)12174 2840 038脑脊液 IgG 指数0 5(0 5，0 7)0 9(0 7，2 1)5 6890 0012 2AE 患者近期疗效影响因素 logistic 回归模型多因素分析将单因素分析有统计学意义指标作为自变量，将近期疗效作为因变量纳入 logistic 回归模型，其中近期疗效良好=0，不良=1;入院时 mS 评分，3分=0，3 分=1;精神行为异常，否=0，是=1;脑电图 波，否=0，是=1;脑电图 刷，否=0，是=1;血清AE 相关自身抗体滴度，1 32=0，1 32=1;脑脊液寡克隆带，否=0，是=1;住院时间、降钙素原、肌酸激酶、阴离子间隙及脑脊液 IgG 指数均以连续变量计入。多因素分析结果显示，入院时 mS 评分、血清降钙素原水平、阴离子间隙水平、血清 AE 相关自身抗体滴度及脑脊液 IgG 指数均是 AE 患者近期疗效独立影响因素(P 0 05);见表 2。23实验室指标联合检测用于近期疗效预测临床效能分析以患者的近期疗效作为因变量(良好=0，不良=1)，利用多因素分析结果中具有统计学意义的自变量以及各项指标的联合检测进行 OC 曲线分析。OC 曲线分析结果显示，实验室指标联合检测用于AE 患者近期疗效预测 AUC=0 871，灵敏度和特异度分别为 85 17%、89 66%。见表 3、图 1。表 2AE 患者近期疗效影响因素 Logistic 回归模型多因素分析指标回归系数标准误Wald 2值O 值95%CIP 值常数项14 6350 001住院时间0 0350 0281 5631 0350 980 1 0940 211入院时 mS 评分 3 分0 6120 15110 8342 0311 031 3 7520 001精神行为异常2 3581 7791 75710 5690 323 345 4470 185脑电图 波1 9821 6541 4367 2570 283 185 6450 230脑电图 刷1 7761 5211 3635 9060 299 116 4140 242血清降钙素原水平0 3820 1336 1921 4921 072 2 1820 030肌酸激酶0 0580 0255 3311 0591 008 1 1130 020阴离子间隙水平0 5310 19210 8011 7511 112 2 3830 001血清 AE 相关自身抗体滴度 1 320 4030 1046 8721 5111 251 2 0300 012脑脊液寡克隆带1 9891 2352 5