生长激素配伍芬吗通治疗中重度宫腔粘连_姜隽楹.pdf

果。本研究中实验组与对照组比较，第二产程和第三产程时间比较差异无统计学意义，且分娩方式、产后 内出血量、新生儿窒息人数、迁新生儿科人数比较差异也无统计学意义。因此，笔者认为，硬膜外分娩镇痛技术的应用对于妊娠期高血压初产妇是舒适、安全、可靠的，分娩过程中不良反应的发生风险并没有因此而增加。总之，妊娠期高血压初产妇在分娩过程中发生各种并发症的风险比普通产妇更高，而硬膜外分娩镇痛可以有效地缓解产妇疼痛、减小产妇的应激反应、使产妇的血压水平维持在接近正常的范围内，从而降低了发生各种并发症的风险，提高了产妇的分娩质量，值得临床推广。参考文献谢幸，孔北华，段涛.妇产科学（第九版）.北京：人民卫生出版社，.张晓俊，蔡海琴.罗哌卡因复合舒芬太尼用于妊娠期高血压疾病患者无痛分娩的临床观察.中国妇幼保健，（）：.，.，（）：.韩斌，徐铭军，白云波.分娩镇痛应用于妊娠期高血压疾病产妇的可行性研究.重庆医学，（）：.温岭市妇幼保健院产科，温岭市妇幼保健院麻醉科，硬膜外分娩镇痛对妊娠期高血压产妇产程时间、血压及分娩结局的影响.中国妇幼保健，（）：.于坚伟，鲁花丽.腰硬联合阻滞镇痛在合并妊娠期高血压疾病产妇中的应用.中国计划生育和妇产科，（）：.奚杰，洪喜萍，邢慕蓉，等.全程硬膜外分娩镇痛在重度子痫前期患者阴道分娩中的临床效果观察.实用妇产科杂志，（）：.安慎通，赵婷.椎管内不同浓度舒芬太尼联合罗哌卡因硬膜外自控镇痛在妊娠期高血压疾病产妇分娩镇痛中的应用.中国妇幼保健，（）：.徐进辉，沈海涛，孙文杰，等.硬膜外罗哌卡因复合右美托咪定用于分娩镇痛时对母婴的影响.广东医学，（）：，.沈婷，郑静.序贯法测定罗哌卡因复合舒芬太尼硬膜外分娩镇痛的最小有效浓度.上海交通大学学报（医学版），（）：.李冰，陈绪军，郭艳，等.不同浓度罗哌卡因复合舒芬太尼在硬膜外阶梯式分娩镇痛中的应用.临床麻醉学杂志，（）：.陈红青，李志香，李春燕.妊娠高血压综合征产妇无痛分娩对妊娠结局的研究.中国临床医生杂志，（）：.张爱彬，胡丹.全产程分娩镇痛与第一产程分娩镇痛在 产妇临床应用中的对比分析.中国社区医师，（）：，.李姝，车向明，徐铭军，等.脊椎硬膜外联合阻滞分娩镇痛对妊娠期高血压产妇、及血压的影响.北京医学，（），.张望.无痛分娩对妊娠期高血压初产妇皮质醇、胰岛素和血糖水平的影响.甘肃医药，（）：.陈红青，李志香，李春燕.妊娠期高血压疾病 例孕妇分娩镇痛安全性及结局分析.武警医学，（）：.赵娜，李晓光，张越伦，等.重度子痫前期产妇椎管内分娩镇痛与阴道试产分娩结局的相关性.临床麻醉学杂志，（）：.，.：.，（）：.通讯作者：邓 婷，女（）。职称：副主任医师。研究方向：普通妇科，妇科微无创治疗。生长激素配伍芬吗通治疗中重度宫腔粘连姜隽楹，邓 婷（福建省妇幼保健院 福建医科大学妇儿临床医学院，福建福州）摘要：目的 研究生长激素配伍芬吗通治疗中重度宫腔粘连的效果。方法 选择中重度宫腔粘连 例，研究组和对照组各 例。两组均行宫腔镜下宫腔粘连分离术，研究组术后口服芬吗通 皮下注射重组人生长激素 周期，对照组术后口服芬吗通 周期，比较宫腔镜二探术中宫腔粘连的复发情况，以及术后 个月的子宫内膜厚度。结果 研究组的粘连复发率低于对照组，差异具有统计学意义（.）。与对照组相比，研究组术后 个月子宫内膜厚度增加具有统计学意义（.）。结论 中重度宫腔粘连分离术后应用重组人生长激素配伍芬吗通治疗可降低粘连复发，增加子宫内膜厚度。关键词：宫腔粘连；生长激素；芬吗通；宫腔粘连分离术中图分类号：.文献标识码：文章编号：（）海峡药学 年 第 卷 第 期，（，）：.，.，.，（.）.，（.）.，.：；宫腔粘连（）又称 综合征，指各种原因致子宫内膜基底层损伤，子宫肌壁相互紧贴，阻塞子宫颈管，使宫腔部分或全部粘连，导致月经过少、闭经、不孕、流产、异位妊娠和胎盘异常等，严重危害育龄妇女的生殖功能和生理健康。的主要危险因素是频繁的人工流产术、宫腔镜手术和肌瘤切除术等手术创伤，。宫腔镜手术被公认是诊断和治疗 的金标准，宫腔镜下宫腔粘连分离术（，）是治疗 的推荐方法，旨在恢复宫腔形状和体积，增加子宫内膜面积和厚度，提高生育能力。但是，中度 的复发率可达，重度 的复发率更高达.。故中重度，尤其重度 的治疗具有挑战性。目前主流观点认为，术后雌激素治疗是有益的，但必须与包括球囊导管、宫内节育器、羊膜移植、透明质酸凝胶等物理屏障的应用，及干细胞、多种细胞因子治疗等其他手段结合才能取得最佳效果，。目前 的最佳治疗方案尚不明确。有研究发现，重组人生长激素（，）可提高 治疗效果，改善妊娠结局。本研究旨在观察中重度 患者 术后应用重组人生长激素配伍芬吗通的疗效，为 的治疗提供参考。资料和方法.一般资料选择 年 月 年 月我院妇五科收治的中重度 例，使用随机数字表分为研究组（芬吗通 生长激素组）和对照组（芬吗通组），每组 例。所有患者均签署知情同意书。.纳入标准与排除标准 纳入标准：结合术前患者月经情况及三维彩超，估计符合美国生殖学会（，）中重度 的诊断标准（见表）；年龄 岁；有生育要求。排除标准：合并严重心、肝、肺、肾疾病，以及严重内科疾病、内分泌异常；既往有 史；合并子宫黏膜下肌瘤、子宫内膜息肉、子宫腺肌病及子宫畸形；术前 个月内使用激素类药物。表 宫腔粘连评分得分粘连范围粘连类型月经情况薄膜样正常 薄膜与致密之间经量减少致密闭经注：美国生殖学会（）.治疗方法 两组患者均于月经干净后 天手术，静脉全身麻醉，取膀胱截石位，常规消毒铺巾，窥器暴露宫颈，探针探测宫体位置及宫腔深度，用 扩宫棒逐步将宫颈扩张至 号，缓慢置入宫腔镜。依次观察宫颈管、宫腔四壁、宫底、宫角及输卵管开口，明确宫颈管及宫腔形态、大小、粘连范围、性质及程度。以周围的正常宫腔形态、尤其是双侧输卵管开口为参照，微型钳或微型剪分离粘连，尽量去除疤痕组织，注意保护残存的正常子宫内膜。视 严重程度，术中必要时超声引导。术毕再探宫腔深度，于宫腔内放置一根 号双腔管（减去顶端部分，保留球囊部分，以便球囊能压迫至宫底），依据宫腔大小，注入生理盐水 形成球囊，留置双腔管至术后 日拔除。两组均于术后第 日开始口服芬吗通（雌二醇片 雌二醇地屈孕酮片复合包装，雅培制药有限公司），早晚各 片，第 周期口服红片至排卵日，后续口服黄片 日；第 周期从月经的第 日开始，先口服红片 日，再口服黄片 日，共治疗 个周期。研究组除口服芬吗通外，术后第 日开始予重组人生长激素（赛增，长春金赛药业有限责任公司）单位 灭菌注射用水 皮下注射，日 次，共 日。第 周期从月经的第 日开始同法应用重组人生长激素，共 日。个周期后观察月经情况，于月经干净的 天返院行宫腔镜二探，术中明确宫腔形态、子宫内膜生长状态及粘连复发情况。下一周期月经干净后在超声监 .测内膜及卵泡发育情况下积极试孕。.观察指标 宫腔镜二探术中 复发情况。子宫内膜厚度增加情况：术前及术后 个月分别超声测量排卵前后的子宫内膜厚度，比较其增加情况。.统计学方法所有数据均采用 .软件进行统计学分析。以偏度和峰度系数法对连续数值型变量进行正态性检验；计量资料以（）表示，其中符合正态分布者采用独立样本 检验比较均值，不符合正态分布者采用 符号秩和检验进行比较。计数资料以例数及百分率（，）表示，采用 检验比较。以 .为差异有统计学意义。结果.两组患者的一般资料比较研究组中度粘连 例，重度粘连 例。对照组中度粘连 例，重度粘连 例。两组患者的一般资料比较，差异均无统计学意义（.）（见表）。表 两组患者的一般资料比较一般资料芬吗通 生长激素组（）芬吗通组（）值年龄（岁，）.体重指数（，）.孕次（次 中位数）.产次（次 中位数）.术前子宫内膜厚度（，）.术后宫腔深度（，）.宫腔粘连情况（例）.中度粘连 重度粘连白细胞总数（，）.中性粒细胞比例（，）.血红蛋白（，）.血小板（，）.凝血酶原时间（，）.活化部分凝血活酶时间（，）.凝血酶时间（，）.纤维蛋白原（，）.二聚体（，）.注：符合正态分布者采用独立样本 检验，不符合正态分布者采用 符号秩和检验.宫腔镜二探术中的 复发情况 共有 例患者 复发，均为疏松粘连。其中研究组 例（均为重度粘连复发），复发率为.。对照组 例（中度粘连复发 例，重度粘连复发 例），复发率为.。研究组的粘连复发率低于对照组，差异具有统计学意义（.）（见表）。表 两组患者宫腔粘连复发比较复发情况芬吗通 生长激素组（，）芬吗通组（，）复发（.）（.）无复发（.）（.）注：.，.子宫内膜厚度增加情况两组患者术后 个月子宫内膜厚度较术前均显著增加；与对照组相比，研究组术后 个月子宫内膜厚度增加具有统计学意义（.）（见表）。表 两组患者术后 个月子宫内膜厚度比较芬吗通 生长激素组芬吗通组术后 月子宫内膜厚度（，）.注：采用 符号秩和检验 讨论宫腔粘连（）又称 综合征，年由 首次报道，年后由以色列妇科医生 详细介绍，主要表现为经量减少或闭经、不孕、盆腔疼痛等。以上的 是宫腔操作后的子宫内膜损伤引起。另外，结核、宫腔操作后感染、产褥期感染、宫内节育器引起的无菌性炎症等炎症因素均可致内膜损伤，是继发性不孕的重要原因。的基本组织学表现为子宫内膜纤维化，基质大部分被无血管纤维组织及梭形肌成纤维细胞取代，子宫内膜腺体被不活跃的立方柱状子宫内膜上皮取代，不能区分基底层和功能层。这种立方柱状上皮对激素刺激几乎没有反应，最后，整个宫腔形成纤维粘连，。无临床症状且无生育要求的患者无需手术治疗；但对于不孕、反复流产且有生育要求的患者而言，是首选治疗手段。其治疗原则是宫腔镜下分离切除瘢痕组织，恢复宫腔解剖学形态，有效保护残余内膜组织，促进其再生、防止再粘连形成。术是目前去除粘连并恢复子宫内膜形态和功能的最有效方法，但该手术本身可能导致机械损伤而形成再粘连。雌激素治疗被认为是促进 术后子宫内膜生长的最主要治疗，有助于创面修复，降低复发率。目前临床上雌激素的用量尚未统一，常用量为戊酸雌二醇 日 或等效激素。海峡药学 年 第 卷 第 期然而，许多 患者即使长期补充雌激素也未能实现子宫内膜的显著生长。临床上多采取综合治疗，配合使用物理屏障、羊膜等生物制剂，但 术后复发率较高，尤其重度 复发率达.，如何解决该问题是临床治疗的难点，探索更有效的治疗方案尤为重要。生长激素是脑垂体前叶分泌的肽类激素的一种，通过胰岛素样生长因子（，）等介质或直接作用于靶细胞，促进细胞分化、生长。有研究发现，生长激素可通过 途径促进人子宫内膜腺细胞增殖和运动，改善局部血流灌注，增强卵巢颗粒细胞分泌雌激素，增加体内雌激素的浓度，进而刺激子宫内膜发育。生长激素还可以通过促进子宫内膜增殖分化、内膜下血管增殖及增加子宫内膜容受性相关因子表达，改善子宫内膜厚度及容受性，。研究表明，生长激素联合雌激素在 患者冻胚移植中的周期性应用可显著改善子宫内膜厚度，提高胚胎种植率和临床妊娠率，可作为辅助生殖的辅助治疗，。我国 年卵巢储备功能减退临床诊治专家共识指出，对于有生育需求的薄型子宫内膜患者，在辅助生殖过程中推荐提前添加生长激素 日 ，连续 月进行预处理，以增加子宫内膜厚度及容受性，进而改善妊娠结局（推荐等级 ）。本研究显示，术后应用生长激素配伍芬吗通治疗可减少 复发，增加子宫内膜厚度，为 的治疗提供新思路，具有一定前景。但本研究仍存在诸多局限性，样本量较小，随访时间短，且未随访至妊娠，缺乏妊娠结局的判断指标。未来需开展大样本量的随机对照试验以进一步明确生长激素应用的安全性和有效性。参考文献，.，（）：.，.，（）：.，.：.，（）：.李蕾，王鲁文，杨淑玲.宫腔粘连术后妊娠不良预后情况的临床调查.中国妇幼保健，（）：.段华，甘露.宫腔粘连子宫腔整复手术质量控制.中国实用妇科与产科杂志，（）：.，.：，.，（）：.：（）.，（）：.，.：.，（）：.，.，（）：.，.：，（）：.，.，：.，.：.，（）：.杨力，吴惠珍，甘海丝.生长激素对重度宫腔黏连患者的治疗效果及对妊娠结局和炎性细胞因子的影响.中国医药导报，（）：.，.，（）：.