医学理论与实践2023年第36卷第3期Vol.36，No.3，Feb2023JMedTheor＆Prac神经调节蛋白-1在心力衰竭治疗中的进展**基金项目:湖北省宜昌市医疗卫生科研项目(A21－2－036);三峡大学研究生课程建设项目基金(SDKC201917)。通信作者:王庆海康永安1，2杨荣军1王庆海1，21三峡大学附属第二人民医院，湖北省宜昌市443000;2宜昌市慢性心力衰竭防治临床医学研究中心摘要神经调节蛋白-1与心血管疾病密切相关。近年来发现，神经调节蛋白通过下游信号产物调节慢性心力衰竭患者组织炎症水平、细胞凋亡程度，可能成为慢性心力衰竭风险评估指标或治疗的新靶点。本文就NＲG-1在慢性心衰中的调节作用及最新研究进行综述。关键词神经调节蛋白-1慢性心力衰竭治疗进展中图分类号:Ｒ541.6文献标识码:Adoi:10.19381/j.issn.1001-7585.2023.03.008神经调节蛋白-1(NＲG-1)是表皮生长因子(EGF)配体家族的一员，由Neuregulin基因调控表达，是介导神经、循环及内分泌等系统间相互作用的信号蛋白。NＲG-1与靶细胞表面受体相互结合，促使下游信号活化，从而诱导细胞分化、增殖及减少细胞凋亡。新的研究显示，NＲG-1对慢性心力衰竭(CHF)的治疗有益，通过注射重组NＲG-1提高了脓毒症所致心力衰竭大鼠的存活率并防止了血流动力学紊乱。有关NＲG-1在CHF中的诊断及治疗已有相关研究，未来NＲG-1有望成为心力衰竭诊治的新靶点，本文现对NＲG-1在CHF中发挥作用的新进展进行综述。1NＲG-1及其受体的结构与功能1．1NＲG-1的结构与功能NＲG-1分子中包含一个高度保守的胞内结构域(ICD)和一个表皮生长因子(EGF)样的胞外结构域(ECD)，后者为NＲG-1与酪氨酸激酶受体ErbB3和ErbB4结合所必需。NＲG-1共有三种亚型(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ)，所有亚型都含有相同的EGF结构域。其中，Ⅰ和Ⅱ型都是单程跨膜蛋白，被a-解聚素和金属蛋白酶(ADAM)家族成员如ADAM17和ADAM19裂解为活性片段，进而参与旁分泌发挥作用。而Ⅲ型不参与旁分泌，它是2次跨膜蛋白，水解后产生一个跨膜N末端片段，主要存在于神经突触。同时，NＲG-1中EGF结构域的可变剪切决定了该结构的α与β型变异，在大多数研究中，具有β型EGF样结构域的NＲG1比具有α型EGF样结构域的NＲG1效能高10～100倍。1．2ErbB的结构与功能ErbB是与NＲG-1结合的细胞表面受体，属于表皮生长因子受体家族，由胞外结构域、跨膜结构域、胞质酪氨酸激酶结构域组成，已知有四种亚型:ErbB1、ErbB2、ErbB3和ErbB4。NＲG-1主要与ErbB3或ErbB4受体结合，同时招募ErbB2共受体，且只有...
