中国病理生理杂志ChineseJournalofPathophysiology2023，39（2）：233-240杂志网址：http://www.cjpp.net视黄醇结合蛋白1通过激活TAK1促进大鼠乳鼠原代心肌细胞肥大*谢菁，周艳丽，陈思思，王继春，江洪△（武汉大学人民医院心血管内科，武汉大学心血管病研究所，心血管病湖北省重点实验室，湖北武汉430000）［摘要］目的：探究视黄醇结合蛋白1（retinolbindingprotein1，Rbp1）在大鼠乳鼠原代心肌细胞肥大中的功能和机制。方法：本研究通过联合分析基因表达数据库（GeneExpressionOmnibus，GEO）中的小鼠心肌肥厚基因芯片数据，寻找在心肌肥厚发生过程中的关键调控因子，构建该基因过表达及敲减腺病毒并感染大鼠乳鼠原代心肌细胞，利用血管紧张素II（angiotensinII，AngII）诱导大鼠乳鼠原代心肌细胞肥大模型，研究目的基因对大鼠乳鼠原代心肌细胞肥大的影响，应用Westernblot及RT-qPCR探究目的基因调控大鼠乳鼠原代心肌细胞肥大的分子机制。结果：在小鼠心肌肥厚心脏组织中Rbp1的表达显著上调（P<0.01），体外细胞实验显示与对照组相比，Rbp1过表达组的大鼠乳鼠原代心肌细胞面积显著增大，心肌肥厚标志基因心钠肽（atrialnatriureticpeptide，Anp）和肌球蛋白重链7（myosinheavychain7，Myh7）的表达显著升高（P<0.01），证实Rbp1过表达能促进AngII诱导的大鼠乳鼠原代心肌细胞肥大；相反，Rbp1敲减则能显著抑制AngII诱导的大鼠乳鼠原代心肌细胞面积增加和心肌肥厚标志物表达。机制研究显示，Rbp1过表达显著激活转化生长因子β激活激酶1（transforminggrowthfactor-β-activatedki⁃nase1，TAK1）和P38（P<0.01），应用TAK1抑制剂可阻断Rbp1过表达对AngII诱导大鼠乳鼠原代心肌细胞肥大的促进作用。结论：Rbp1可通过激活TAK1信号通路促进AngII诱导的大鼠乳鼠原代心肌细胞肥大。［关键词］视黄醇结合蛋白1；大鼠乳鼠原代心肌细胞；心肌肥大；TAK1/P38信号通路［中图分类号］R541.6；R363.2［文献标志码］Adoi：10.3969/j.issn.1000-4718.2023.02.005Retinolbindingprotein1promoteshypertrophyofprimaryneonatalratcardiomyocytesviaactivatingTAK1XIEJing，ZHOUYanli，CHENSisi，WANGJichun，JIANGHong△（DepartmentofCardiology，RenminHospitalofWuhanUniversity，CardiovascularResearchInstitute，WuhanUniversity，HubeiKeyLaboratoryofCardiology，Wuhan430000，China.E-mail：hongj0505@126.com）［ABSTRACT］AIM：Toinvestigateofthefunct...
