山东医药2023年第63卷第3期失笑散“异病同治”原发性痛经和慢性萎缩性胃炎的作用机制预测及动物试验验证毛金花1，耿楠2，路遥2，马子坤2，张省委2，韩冉21北京中医药大学第二临床医学院，北京100029；2北京中医药大学东方医院摘要：目的了解失笑散治疗原发性痛经（PD）和慢性萎缩性胃炎（CAG）“异病同治”的作用机制。方法采用TCMSP、BATMAN-TCM数据库筛选失笑散有效活性成分及作用靶点，采用GeneCard、DrungBank、OMIM数据库获取PD和CAG相关蛋白，并取药物、疾病交集靶点制作韦恩图获取失笑散作用靶点与PD、CAG疾病靶点的交集靶点。采用Cytoscape3.9.1软件制作失笑散治疗PD和CAG的成分—靶标网络图，通过String平台构建药物—疾病靶蛋白PPI网络，获取失笑散治疗PD和CAG的核心活性成分、核心靶点。利用DAVID数据库对核心靶点进行GO、KEGG通路富集分析。然后取核心活性成分和核心靶点，通过AutodockVina软件进行分子对接。大鼠随机分为失笑散低、中、高剂量组（2.5g/kg，5g/kg，10g/kg）、模型组、阳性对照组（布洛芬20mg/kg）及阴性对照组。除外阴性对照组，其余各组均建立PD动物模型；造模过程中从第4天失笑散低、中、高剂量组灌胃对应治疗剂量的失笑散，阳性对照组灌胃布洛芬20mg/kg，对照组灌胃等量生理盐水，每天1次。除对照组外，其余各组大鼠腹腔注射缩宫素1.0mL/kg，对照组皮下注射生理盐水。用药前及末次用药后1h记录大鼠扭体反应次数，测算子宫收缩抑制率和子宫指数，采用ELISA法检测血清TNF-α、IL-6、IL-1；第12天处死大鼠取子宫组织，采用ELISA法检测VEGFA、PTGS2。结果筛选到失笑散药物有效活性成分15个，失笑散-PD-CAG交集靶点共35个。槲皮素、山柰酚、β-谷甾醇、花生四烯酸、异鼠李素等可能是失笑散治疗PD和CAG的核心有效成分，IL-6、TNF、TP53、VEGFA等可能是失笑散治疗PD和CAG的核心靶点。共获得442条GO生物过程和121条相关信号通路，其中TNF、IL-17等信号通路与失笑散对PD和CAG起治疗作用密切相关。β-谷甾醇、槲皮素等核心有效成分与TP53、TNF、VEGFA等核心靶点对接结果良好。失笑散可降低原发性痛经大鼠子宫指数、扭体次数，升高子宫收缩抑制率（P均<0.05）；抑制血清中TNF-α、IL-6、IL-1及子宫组织中PTGS2、VEGFA蛋白的表达，以中高剂量组为著（P均<0.05）。结论失笑散可能通过槲皮素、山柰酚、β-谷甾醇等活性成分与TNF、IL-6、TP53、VEGFA、IL-1β等主要靶点蛋白结合，抑制IL-17、TNF等炎症信号通路治疗PD及CAG，失笑散...
