2023·02分析与检测46ModernChemicalResearch当代化工研究2023·02分析与检测46ModernChemicalResearch当代化工研究赛乐西帕中甲磺酸酯杂质的来源分析与检测＊马天华赖广健华莹黄雅婷刘恩萍王云中*（普济生物科技（台州）有限公司浙江318000）摘要：本文通过总结赛乐西帕不同合成策略，分析赛乐西帕中甲磺酸甲酯（MMS）、甲磺酸乙酯（EMS）和甲磺酸异丙酯（IMS）的可能来源，针对性开发衍生化HS-GC-MS方法检测赛乐西帕原料药中MMS、EMS和IMS含量，并完成方法验证。该方法具有灵敏度高、重复性好等优点，能满足检测要求。利用此方法对赛乐西帕样品进行检测，结果证实赛乐西帕合成过程中存在产生MMS、EMS和IMS并最终残留在API中的可能。关键词：遗传毒性杂质；甲磺酸酯；赛乐西帕；检测方法中图分类号：R917文献标识码：ASourceAnalysisandDetectionofMesylateImpuritiesinSelexipagMaTianhua,LaiGuangjian,HuaYing,HuangYating,LiuEnping,WangYunzhong*(SeasonsBiotechnology(Taizhou)Co.,Ltd.,Zhejiang,318000)Abstract：Inthispaper,thepossiblesourcesofmethylmethanesulfonate(MMS),ethylmethanesulfonate(EMS)andisopropylmethanesul-fonate(IMS)inselexipagwereanalyzedbysummarizingdifferentsyntheticstrategiesofselexipag.TargeteddevelopmentofaderivatizedHS-GC-MSmethodtodetectthecontentsofMMS,EMSandIMSinselexipag,andcompletedthemethodvalidation.Themethodhastheadvantagesofhighsen-sitivityandgoodrepeatability,andcanmeetthedetectionrequirements.Thismethodwasusedtodetectselexipagsamples,andtheresultsconfirmedthattheymaybegeneratedduringthesynthesisofselexipagandeventuallyremainintheAPI.Keywords：genotoxicimpurities；mesylate；selexipag；detectionmethod前言磺酸酯类杂质作为遗传毒性杂质之一，格外受到关注。2000年欧洲药典指出原料药和磺酸在醇溶液中成盐可能产生磺酸酯类杂质，其形成机制于2006年由Snodin[1]首次预测，后来由Teasdale等通过实验证实。2007年7月6日欧洲药监局宣布抗艾滋病药物奈非那韦甲磺酸盐停止使用，原因是奈非那韦甲磺酸盐中EMS在药物剂量2.5g/d下摄入量高达2.5mg/d，远高于毒理学关注阈值，甲磺酸等磺酸类物质与微量的低级醇会反应生成烷基磺酸如甲磺酸甲酯（MMS）、甲磺酸乙酯（EMS）和甲磺酸异丙酯（IMS），它们易与DNA发生烷基化反应，从而可能成为引发癌症的诱因。因此，评...
