乳腺小叶型腺肌上皮瘤临床病理分析_张玉文.pdf

第 1 期论著乳腺小叶型腺肌上皮瘤临床病理分析张玉文，李晓丽，秦珍珠，李晓旭（商丘市第一人民医院 河南商丘 476000）摘要：目的探讨乳腺小叶型腺肌上皮瘤（Adenomyoepithelioma，AME）的临床病理特征。方法收集商丘市第一人民医院 2016 年 3 月-2020 年 7 月确诊的 5 例 AME 的临床病理资料，调阅病理切片，免疫组化法检测相应指标表达情况，并查阅相关文献总结其临床 病理学特征。结果5 例组织学形态均为小叶亚型腺肌上皮瘤，2 例术中冰冻诊断误诊为低级别导管内癌及小叶原位癌。组织学上主要由增生的肌上皮和腺上皮间质构成，各成分因病例不同而变化，增生的肌上皮形态不一，围绕被覆腺腔上皮的小腺腔，腔内可见坏死样物，免疫组化显示腺上皮表达 CK、CK7，肌上皮表达 P63、Calponin、S-100、CK5/6。5 例 ER 和 PR 染色阴性或灶状弱阳性，HER-2 均为阴性，Ki-67 指数约 10%-30%。5 例均行手术切除治疗，术后未行进一步辅助治疗，截至末次随访，5 例患者均未发生肿瘤复发和转移。结论乳腺小叶型 AME 是一种少见的乳腺病变，形态学上多种多样，在术中及常规病理诊断中极易误诊为导管内癌、小叶瘤变及浸润性癌，了解其临床病理特征及免疫组化特点，可有效减少误诊。关键词：腺肌上皮瘤；小叶型腺肌上皮瘤；乳腺中图分类号：R737文献标识码：A文章编号：10015183（2023）013504Clinicopathological analysis about lobular adenomyoepithelioma of breastZHANG Yu-wen，LI Xiao-li，QIN Zhen-zhu，LI Xiao-xu（The First Peoples Hospital of Shangqiu,Shangqiu,Henan,476000,China）Abstract：ObjectiveTo explore the clinicopathological characteristics of lobular adenomyoepithelioma（AME）of breast.MethodsClinical pathological data of 5 cases diagnosed with AME at the first Peoples hospital of Shangqiufrom March 2016 to July2020 were collected.pathological information were analyzed,immunohistochemistry test was used to detect the expression ofcorresponding indicators,and relevant literature about their clinical pathological characteristics were reviewed.ResultsThe histologicalmorphology of 5 cases all belonged to lobular subtype adenomyoepithelioma,and 2 cases were misdiagnosed as low-grade intraductalcarcinoma and lobular carcinoma in situdue to frozen diagnosis during the operation.Immunohistochemistry showed that glandularepithelium expressed CK and CK7,and myoepithelial expressed P63,Calponin,S-100,CK5/6.In these 5 patients,ER and PR stainingwere negative or focal weakly positive,and HER-2 was negative,and the Ki-67 index was about 10%-30%.5 patients underwentsurgical resection,and no further adjuvant treatment was given after the operation.As of the last follow-up,no tumor recurrence ormetastasis occurred in 5 patients.ConclusionLobular breast AME is a rare breast disease,which can easily be misdiagnosed asintraductal carcinoma,lobular neoplasia and invasive carcinoma during surgery and routine pathological diagnosis.Understanding itsclinicopathological and immunohistochemical characteristics can effectively reduce misdiagnosed.Key words：Adenomyoepithelioma；Lobularadenomyoepithelioma；Breast基金项目：河南省医学科技攻关计划项目（项目编号 2018020948）。作者简介：张玉文，男，副主任医师，研究方向：临床病理诊断。第 53 卷第 1 期2023 年 1 月新疆医学XINJIANG MEDICAL JOURNALVol.53No.1January.2023乳腺腺肌上皮瘤是一种罕见的良性肿瘤，多数文献均为个例报道1，2。形态学上以腺上皮细胞和肌上皮细胞双重分化为特征。WHO（2019）乳腺肿瘤分类3，将其归类于上皮肌上皮肿瘤，ICD 编码：8983/0，主要由增生肌上皮细胞围绕被覆腺上皮的小腔隙增生的形成的肿瘤，形态学表现多种多样。明确病理诊断必须依靠免疫组化染色显示其中的肌上皮成分，所以常规病理诊断、尤其术中冰冻病新疆医学第 53 卷理诊断非常困难。本文通过对收治的 5 例小叶型乳腺腺肌上皮瘤的临床病理特征进行分析总结，以期提高对该病的认识。1 资料与方法1.1 临床资料收集 2016 年 3 月-2020 年 7 月商丘市第一人民医院确诊的 5 例 AME 患者临床及病理资料，复核切片，随访患者。1.2 免疫组化方法手术切除之组织标本均经 10%中性福尔马林固定、常规脱水、石蜡包埋、切片，HE 染色，镜下观察。免疫组化采用 EnVision 两步法，所用一抗包括：雌激素受体（estrogen receptor，ER）、孕激素受体（pro-gesterone receptor，PR）、HER-2、Ki-67、CAM5.2、CK7、E-Cadherin、P120、CK5/6、S-100、P63、Calponin等。所有抗体购自迈新生物技术有限公司，均设阴性和阳性对照。免疫组化结果分析采用半定量计数方法，ER、PR、Ki-67、P63 以胞核内呈棕黄色为阳性；S-100 蛋白以胞质和胞核呈棕黄色为阳性；CAM5.2、CK7、E-Cadherin、P120 等染色阳性定义为细胞质和（或）细胞膜呈棕黄色为阳性；HER-2、CK5/6、Calponin 染色阳性定义为细胞膜呈棕黄色为阳性。2 结果2.1 临床特点5 例患者中男性 2 例，女性 3 例；年龄 33 岁-52 岁，平均年龄 44.0 岁。3 例患者分别以发现乳腺肿物 4 个月、6 个月、1 年为主诉入院。体格检查乳腺区可触及直径分别为 1.0cm、1.0cm、1.5cm、2.0cm、2.5cm 肿物，质地中等，活动度可，表面皮肤无红肿，其中 2 例患者有局部轻微压痛。5 例患者乳腺彩超分级，BI-RADS：3 级-4a 级，均行肿瘤局部扩大切除术，术后未行进一步辅助治疗。2.2 病理特征大体检查：5 例肿瘤最大径 1cm-2.5cm，边界清楚，无被膜或被膜不明显，质韧或质硬，切面呈实性，灰白色至灰红色，部分可见小的囊腔。低倍镜下：病变略呈分叶状或结节状，与周围组织界限欠清，结节周边呈扩张实性巢团，部分累及周围脂肪组织，结节中央呈逐渐变性梗死改变及硬化性腺病背景，实性巢内可见大小不等腺管结构，从微腺体到囊状扩张，内有粉染分泌物，局灶腺体呈盲管腺病，可见胞突。实性细胞巢内可见纤维血管轴心，间质显著玻璃样变性及粘液玻璃样变性，瘤细胞与周围间质细胞移行过渡，细胞界限不清。高倍镜下：腺腔上皮细胞呈立方状或低柱状，胞浆嗜酸性，位于腺腔内侧，腺上皮周围肌上皮细胞呈梭形、多边形或浆细胞样，胞浆丰富嗜酸/透明，核卵圆或短梭形，可见小核仁，核分裂像大多不明显，仅其中一例局灶可见较多核分裂数，达 7/10HPF。2.3 免疫表型免疫组化：腺上皮细胞呈 CAM5.2 和 CK7 染色阳性，肌上皮细胞 CK5/6、S-100、P63 和 Calponin染色阳性，5 例 ER 和 PR 染色阴性或灶状弱阳性，HER-2 均为阴性，E-Cadherin 和 P120 均细胞膜染色阳性，Ki-67 指数约 10%-50%。2.4 随访结果5 例患者均行肿瘤扩大切除术，术后均未辅以放、化疗或其他治疗。5 例患者均获得随访，末次随访时间为 2021 年 4 月 30 日，随访时间分别为 10、12、18、18、24 个月，患者一般情况良好，未发生肿瘤复发和转移。3 讨论肌上皮细胞存在于正常乳腺导管系统中，通常在良性病变中表现突出，如常见的导管增生、硬化性腺病和导管内乳头状瘤。腺肌上皮瘤（Adeno-myoepithelioma，AME）是一种管腔和肌上皮细胞双相增生的肿瘤，表现出特征性的腺上皮细胞和肌上皮细胞双重分化。在大多数 AME 肿瘤中可见乳头状结构，因此 AME 被认为是导管内乳头状瘤的一种特殊亚型。有时显著的形态异型性可能不明显，特别是在取材有限的活检样本中，这可能导致误诊为导管内癌4，5，应注意与之鉴别。大多数 AME 是良性的，只有极少数是恶性的，恶性 AME 通常为绝经后女性病人，在快速增长之前通常有很长一段时间的稳定期6，7。AME 患者的年龄从 22 岁-92 岁（平均年龄 59岁）不等，几乎所有的患者都是女性，但也有罕见的男性病例报道8，9。本组病例中患者均为女性，年龄38 岁-67 岁（平均 52.6 岁），与既往报道相符。AME36第 1 期张玉文，等；乳腺小叶型腺肌上皮瘤临床病理分析多表现为乳腺单发肿块，伴或不伴乳头溢液，疼痛或触痛，通常边界清楚，肿瘤平均直径大小不一，通常 0.5cm-3.0cm，无包膜或有假包膜，质地韧，可伴有局部钙化；复发肿瘤边界不规则，直径 2cm-6 cm不等。大体观，AME 切面显示淡白色到灰褐色，局部呈半透明状。伴癌变的 AME 易出现出血和局灶性坏死4。镜下观，AME 肿瘤细胞具有两相性，以肌上皮细胞和腺上皮细胞双重分化为特征。小叶型是较为常见的亚型10-11，主要由增生的肌上皮细胞围绕受压的腺管周围呈巢状排列，并由不同厚度的纤维结缔组织分隔、包绕形成小叶状。当肿瘤延伸至周围正常的乳腺组织中，肌上皮明显且伴有周围小叶增生，可表现为腺病型；当其以乳头状结构为主时，又可表现为乳头状瘤型；当其瘤体由大量增生的腺管组成，外围有增生的肌上皮细胞，此腺管型与小管瘤形态学相似；当瘤体主要由梭形肌上皮细胞增生组成，间质很少，小管结构也很难找到，其形态学上与平滑肌瘤相像，已有文献报道了此类实体型病例。当多种成分共同存在时，称为混合型。正是由于增生的肌上皮细胞和腺上皮细胞形态多种多样，导致其组织学类型也表现多种多样，加之 AME