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乳腺癌超声征象与 p120ctn 及 CD133 表达的相关性谢文汪珺莉夏菲作者单位:241000安徽芜湖芜湖市第二人民医院超声科通信作者:汪珺莉，wweifang1126 com 摘要 目的探讨乳腺癌超声征象与 P120 连环蛋白(p120ctn)及抗原簇蛋白 133(CD133)表达的相关性。方法回顾性分析 2017 年 6 月至 2021 年 4 月芜湖市第二人民医院收治的 108 例乳腺癌患者的超声影像资料，采用免疫组织化学法检测癌组织p120ctn、CD133 表达情况。结果癌组织 p120ctn、CD133 阳性表达率分别为 25 93%和 67 59%;微小钙化点沿导管走向分布、血流显像情况丰富、有淋巴结转移患者 p120ctn、CD133 阳性表达率较高(P 0 05)，癌组织 p120ctn、CD133 IOD 值、微小钙化点分布、血流显像情况、淋巴结转移联合预测疗效的灵敏度和特异度分别为 68 80%和 95 45%。结论乳腺癌患者超声征象微小钙化点分布、血流显像情况和淋巴结转移均与癌组织 p120ctn、CD133 表达有关。关键词 乳腺癌;超声;P120 连环蛋白;抗原簇蛋白 133doi:10.3969/j.issn.1000 0399.2023.02.014乳腺癌是女性常见恶性肿瘤，由于女性群体生活节奏的加快以及工作压力的增加，乳腺癌发病率逐年升高，且呈年轻化的趋势1。临床多采用彩色多普勒超声观察患者肿瘤大小、形态、血流分布、肿块内钙化情况以及淋巴结转移等影像特征进行诊断，具有无创、便捷、无辐射的特点2。乳腺癌超声征象的形成与淋巴管和血管生成密切相关，而乳腺癌血管内皮生长与多种基因蛋白的表达有关3。其中 P120 连环蛋白(P120 catenin，p120ctn)是一种细胞黏附分子，通过减少组织细胞间的黏附效果，促使不良信号通路产生，进而抑制内皮细胞凋亡，影响肿瘤细胞的转移、侵袭以及血管生成4。抗原簇蛋白 133(antigen cluster protein133，CD133)是一种跨膜糖蛋白，是造血干细胞标记物，能够识别血管内皮前体细胞，其表达水平与血管侵犯呈正相关5。本研究回顾性分析安徽省芜湖市第二人民医院收治的 108 例乳腺癌患者的超声影像资料，探究乳腺癌超声征象与 p120ctn、CD133 表达的相关性及临床意义。1资料与方法1 1一般资料回顾性分析 2017 年6 月至2021 年4月芜湖市第二人民医院收治的 108 例乳腺癌患者的超声影像资料及癌组织蜡块材料，其中，乳腺癌患者年龄30 83 岁，平均(54 19 11 27)岁，有淋巴结转移 45例，无淋巴结转移 63 例，均为女性。纳入标准:均符合中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(2015版)6 诊断标准，且均经组织病理检查确诊;入组前未接受任何抗肿瘤治疗;患者及家属均签署本研究知情同意书。排除标准:心肝肾严重功能障碍患者;合并其他恶性肿瘤患者;手术禁忌证患者;凝血功能障碍患者。1 2方法主要采用西门子 Acuson S2000、GE Volu-son S8 等彩色多普勒超声诊断仪检查患者乳腺和腋窝，记录其声像图特征，包括肿瘤大小、形态、边缘、微小钙化点分布、血流显像情况和淋巴结转移，均由本院超声科资质医师完成操作。采用免疫组化法检测癌组织 p120ctn、CD133 表达，严格按照试剂盒步骤进行操作，取患者癌组织进行石蜡包埋，制作切片，切成 4 m厚连续切片，进行免疫组织化学染色(PV9000 免疫组化试剂盒购自上海雅吉生物科技有限公司)，采用 5%血清进行室温封闭，40 min 后加入 p120ctn、CD133 单克隆抗体(购自上海领成生物科技有限公司)，4 下过夜孵育，隔天加入二抗，37下孵育30 min，采用已知p120ctn、CD133 阳性标本作为对照，对免疫阳性细胞进行观察、定位和初步判断，采用 Image Pro Plus 7 0 计算机图像分析软件测定其积分光密度(integrated opti-cal density，IOD)，选择 5 个高倍(200)视野，分别测定 IOD，并计算其平均值。所有患者均以紫杉醇、卡铂、表柔比星、卡培他滨等为主要化疗药物化疗，完成乳腺癌术后常规 6 8 次辅助化疗。乳腺癌患者术后进行常规辅助化疗，在术后半年之内(包括化疗期间)如果出现原位或者全身其他部位明显肿瘤复发或者转移证据，则判断为治疗无效患者;如果术后半年时仍无明显肿瘤局部或全身复发或者转移证据，则判断为治181第 44 卷第 2 期安徽医学2023 年 2 月Anhui Medical Journal疗有效患者。1 3统计学方法用 SPSS 220 软件分析，符合正态分布的计量资料以 x s 表示，两组间均数比较采用 t 检验;计数资料以百分比表示，组间比较采用 2检验。采用受试者工作曲线(receiver operating curve，OC)分析乳腺癌患者癌组织 p120ctn、CD133 IOD 值及超声征象预测疗效的价值。以 P 005 为差异有统计学意义。2结果2 1癌组织 p120ctn、CD133 表达情况癌组织p120ctn 阳 性 表 达 患 者 共 28 例，阳 性 表 达 率 为25 93%，CD133 阳性表达患者共 73 例，阳性表达率为67 59%，乳腺癌超声图像见图 1，p120ctn 免疫组化图见图 2，CD133 免疫组化图见图 3。注:A 为超声显示病灶为实性低回声结节，形态不规则，边缘不光滑;B 为病灶内见较丰富血流信号。图 1乳腺癌超声图像注:A 为 HE 染色(100);B 为 HE 染色(200)。图 2p120ctn 免疫组化阴性注:A 为 HE 染色(100);B 为 HE 染色(200)。图 3CD133 免疫组化阴性22乳腺癌超声征象与 p120ctn、CD133 表达的关系微小钙化点沿导管走向分布患者 p120ctn、CD133 阳性表达率均高于簇状分布和散状分布患者(P 005)，血流显像情况丰富患者 p120ctn、CD133 阳性表达率均高于血流显像情况不丰富患者(P 0 05)，有淋巴结转移患者 p120ctn、CD133 阳性表达率均高于无淋巴结转移患者(P 0 05)。见表 1。2 3乳 腺 癌 治 疗 有 效 患 者 与 无 效 患 者 癌 组 织p120ctn、CD133 表达及超声征象108 例乳腺癌患者中共有 86 例治疗有效，乳腺癌治疗有效患者癌组织p120ctn、CD133 IOD 值均高于无效患者(P 0 05)。见表 2。2 4乳腺癌患者癌组织 p120ctn、CD133 IOD 值及超声征象预测疗效的价值分析以 p120ctn、CD133 IOD值、微小钙化点分布、血流显像情况、淋巴结转移为检验变量，以治疗有效为状态变量，绘制 OC 曲线。结果显示，乳腺癌患者癌组织 p120ctn、CD133 IOD 值、微小钙化点分布、血流显像情况、淋巴结转移联合预测的价值最高，其灵敏度和特异度分别为 68 80%和95 45%。见表 3 和图 4。表 1乳腺癌超声征象与 p120ctn、CD133 表达的关系 例(%)因素例数p120ctn 阳性表达(n=28)2值P 值CD133 阳性表达(n=73)2值P 值肿瘤大小0 3430 5582 cm6618(27 27)2 cm4210(23 81)0 1600 68946(69 70)27(64 29)肿瘤形态1 0930 296规则308(26 67)不规则7820(25 64)0 0120 91318(60 00)55(70 51)边缘毛刺1 3630 243有7317(23 29)无3511(31 43)0 8160 36652(71 23)21(60 00)微小钙化点分布5 6190 018簇状447(15 91)散状346(17 65)沿导管走向3015(50 00)12 5360 00127(61 36)20(58 82)26(86 67)281谢文等:乳腺癌超声征象与 p120ctn 及 CD133 表达的相关性第 44 卷第 2 期2023 年 2 月续表 1因素例数p120ctn 阳性表达(n=28)2值P 值CD133 阳性表达(n=73)2值P 值血流显像情况8 8470 003不丰富8311(13 25)丰富2517(68 00)29 9860 00150(60 24)23(92 00)淋巴结转移31 3050 001有453(6 67)无6325(39 68)14 9000 00117(37 78)56(88 89)表 2乳腺癌治疗有效患者与无效患者癌组织 p120ctn、CD133 IOD 值及超声征象组别例数p120ctnCD133微小钙化点分布 例(%)血流显像情况 例(%)淋巴结转移 例(%)簇状散状沿导管走向不丰富丰富有无有效861 66 0 24 5 49 0 93 39(45 35)31(36 05)16(18 60)76(88 37)10(11 63)27(31 40)59(68 60)无效222 37 0 35 7 12 1 085(22 73)3(13 64)14(63 64)7(31 82)15(68 18)18(81 82)4(18 18)t/2值11 1957 09510 02131 49618 325P 值0 0010 0010 0010 0010 001表 3乳腺癌患者癌组织 p120ctn、CD133 IOD 值及超声征象预测疗效的 OC指标灵敏度(%)特异度(%)AUC95%CIp120ctnIOD 值848872700831 0 747 0897CD133 IOD 值802377270790 0 701 0863微小钙化点分布81406364血流显像情况88376818淋巴结转移68608182联合68809545图4乳腺癌患者癌组织p120ctn、CD133 IOD 值预测疗效的OC3讨论乳腺癌是一种严重威胁女性健康的肿瘤疾病，其干细胞具有多向分化、扩散能力强的特点7。乳腺癌家族史、不孕不育、辐射暴露等均是诱发乳腺癌的危险因素，其发病机制尚不清楚8。临床采用彩色多普勒超声进行诊断，通过观察其形态、边缘、微小钙化分布、血流情况等影像特征进行诊断9。临床研究10 11 发现，乳腺癌的发展与多种蛋白的异常表达有关，癌组织p120ctn、CD133 在多种肿瘤组织中异常表达，在临床诊断、疗效预测中具有重要价值。故本研究通过分析乳腺癌超声特征与癌组织 p120ctn、CD133 表达的关系以及临床意义，旨在为乳腺癌临床诊断和治疗提供新的思路。本研究癌组织 p120ctn 阳性表达率为25 93%，CD133 阳性表达率为 67 59%，且微小钙化点沿导管走向分布、血流显像情况丰富、有淋巴结转移患者p120ctn、CD133 阳性表达率较高，提示乳腺癌患者超声征象微小钙化点分布、血流显像情况和淋巴结转移均与癌组织 p120ctn、CD133 表达有关。分析原因:乳腺癌患者肿瘤微小钙化点沿导管走向分布，表明其具有明显的坏死组织，容易进一步钙化，患者肿瘤恶变程度较高。此外，乳腺癌患者血流显像情况丰富或有淋巴结转移表明肿瘤周围血流丰富，淋巴结转移风险较高，容易侵袭周围健康组织，肿块恶性程度较高。p120ctn 能够与转录抑制因子结合，参与 Wnt 信号通路信号转导，而 Wnt 信号通路与肿瘤细胞增殖、分化有关，癌组织 p120ctn 高表达可能会增加细胞癌变的风险12。CD133 是一种新型的癌干细胞标志物，通过降解肿瘤细胞外基质以及破坏基底膜完整性，增强肿瘤细胞的增殖能力13。杨明月等14 研究报道，乳腺癌组织 CD133 表达与肿瘤血管生成呈正相关，进一步说明乳腺癌组织 CD133 阳性表达率异常升高与癌组织血流显像情况有关。郝小燕等15 研究报道，乳腺癌组织中 p120 表达与淋巴结转移有关，与本研究结果一致。沈倩等 16 研