妊娠期糖尿病患者血清Met...ABP4水平变化及临床意义_唐正和.pdf

论著与临床研究妊娠期糖尿病患者血清、水平变化及临床意义唐正和，刘翠明，马学芹，吴融花基金项目：济南市卫生健康委员会科技计划项目（项目编号：）作者单位：山东 济南，济南市第八人民医院内分泌科作者简介：唐正和，毕业于山东大学，硕士研究生，主任医师，主要研究方向为内分泌与代谢性疾病通信作者，：【摘要】目的 探讨血清、脂肪酸结合蛋白（，）在妊娠期糖尿病（，）患者血清中的水平变化及临床意义。方法选取 年 月至 年 月于济南市第八人民医院就诊的孕 周孕妇 例，根据口服葡萄糖耐量试验（，）结果分为 组 例、正常糖耐量（，）组 例。测定两组血糖、血脂、超敏 反应蛋白（，）、肿瘤坏死因子（，）、白介素（，）、水平。相关分析血清 与其他临床指标水平的相关性，多因素 回归分析发生 的影响因素，受试者工作特征（，）曲线分析血清、水平对 的诊断效能。结果 组血清 水平低于 组，、水平高于 组，差异均有统计学意义（.）。相关分析显示，与甘油三酯（，）、糖化血红蛋白（）、胰岛素抵抗指数（，）、呈负相关（.）。回归分析显示，、为发生 的影响因素。分析显示，血清 诊断 的 曲线下面积为.；诊断 的 曲线下面积为.；两者联合诊断 的 曲线下面积为.，灵敏度、特异度均高于各指标单独诊断。结论 血清 在 中表达降低，在 中表达升高，两者呈负相关，可能通过糖脂代谢、胰岛素抵抗、炎症反应机制，共同参与了 的发生，两者联合有望成为诊断 新的血清学标志物。【关键词】；脂肪酸结合蛋白；妊娠期糖尿病；炎症反应；胰岛素抵抗【中图分类号】【文献标志码】【文章编号】（）：.，：【】（）（）（），（）（）（），（），（），（），（），中国计划生育和妇产科 年 第 卷 第 期 ，（.）（），（），（），（.）.，【】；妊娠期糖尿病（，）指妊娠前糖代谢正常或有潜在糖耐量减退，但在妊娠期首次发生或确诊的糖尿病。近期调查显示，的发病率可高达.。不仅会对孕妇本身产生远期危害，还会危害围生期胎儿，引起胎儿宫内生长受限、流产、巨大儿等不良结局。目前，关于 的发病机制尚不明确，胰岛素抵抗、胰岛 细胞功能缺陷被认为是 的主要发病机制。是一种新发现的脂肪因子，在改善胰岛素抵抗、免疫炎症调节中起到重要作用。有研究显示，在 型糖尿病患者中血清 水平显著降低。脂肪酸结合蛋白（，）可调控糖脂代谢和过氧化反应，与患者的胰岛素抵抗密切相关。等通过前瞻性多中心队列研究发现妊娠早期 浓度升高与 发病风险增加有关。目前关于脂肪因子、与 的发病机制研究较少，本研究通过研究 患者的血清 、水平，分析其与 的相关性，为下一步 诊治提供新思路。资料与方法 一一般般资资料料选择 年 月至 年 月于济南市第八人民医院门诊就诊的孕妇 例，孕 周，平均（.）周。所有研究对象根据妊娠 周口服葡萄糖耐量试验（，）结果（、的 血 糖 值 分 别 为.、.、.，三者中任意一项血糖值达到或超过上述标准即诊断为）分为 组 例、正常糖耐量（，）组 例。排除标准：妊娠前诊断为 型糖尿病或 型糖尿病；多胎妊娠；有糖尿病家族史；妊娠前存在高血压；伴严重的心、肝、肾等慢 性 疾 病；妊 娠 期 糖 化 血 红 蛋 白（，）.；近 个月有急慢性感染、手术、外伤等临床情况。所有受检者均签署知情同意书；本研究经本院医学伦理委员会批准。方方法法孕妇的临床一般资料包括年龄、生育史、糖尿病家族史、妊娠糖尿病史、体质量指数、血压等。所有受检者抽取清晨空腹静脉血 ；经离心（，离心，离心半径 ），留取血浆，置于 冷藏器中备用。采用酶联免疫法（，）检测血清、肿瘤坏死因子（，）、白介素（，）水平。采用日立 自动电化学发光免疫分析仪检测空腹血糖（，）、空腹胰岛素（，）、空 腹 肽、总 胆 固 醇（，）、甘油三酯（，）、低密度脂蛋白胆固醇（，）、高密度脂蛋白胆固醇（，）、超敏 反应蛋白（，）。采用普门 糖化血红蛋白检测仪检测。所有操作严格按试剂盒说明进行。计算胰岛 素 抵 抗 指 数（，），公 式 如 下：.。统统计计学学方方法法采用 .软件对数据进行统计学分析。计量资料以 表示，组间比较采用 检验。采用 相关分析 与临床指标的相关性。采用多因素 回归分析探讨 的影响因素。曲线评估、对 的诊断效能，.为差异有统计学意义。结果 两两组组一一般般资资料料及及生生化化指指标标比比较较与 组 相 比，组 血 清、肽、水平较高，差异均有统计学意义（.）。两组间年龄、孕周、相比，差异无统计学意义（.）。见下页表。两两组组炎炎症症因因子子、和和 比比较较 组血清、水平高于 组，水平低于 组，差异均有统计学意义（.）。两组间 相比，差异无统计学意义（.）。详见下页表。血血清清 与与临临床床指指标标相相关关性性分分析析 相关分析显示，血清 水平与、呈负相关，差异 均有统计学意义（.），详见表。回回归归分分析析发发生生 的的影影响响因因素素以是否发生 为因变量，以年龄、为自变量，行 回归分析显示，、为发生 的影响因素，详见表。血血清清 、对对 的的诊诊断断效效能能 曲线显示，血清 诊断 的 曲线下面积为.；诊断 的 曲线下面积为.。两者联合诊断 的 曲线下面积为.，明显高于、单独诊断，灵敏度、特异度均高于各指标单独诊断。详见图、表。讨论近年来，随着人们生活水平的提高以及“二孩”政策的开放，的发病率呈上升趋势。可能导致一系列不良妊娠结局。目前 的病因与发病机制尚未完全清楚，可能与遗传、环境因素、自身免疫、炎症反应等有关，其中胰岛素抵抗和胰岛 细胞分泌功能失代图 血清、水平诊断 的 曲线表 两组间一般资料比较（）组别例数（例）年龄（岁）孕周（周）（）（）（）（）（）组 组 值 值组别（）（）（）（）肽（）（）组 组 值 值表 两组间炎症因子、和 比较（）组别（）（）（）（）（）组 组 值 值 表 相关分析 与其他指标的相关性（）项目 值 表 影响因素的 回归分析变量 值 表 血清、水平对 的诊断价值指标（）约登指数截断值灵敏度（）特异度（）（）（）（）中国计划生育和妇产科 年 第 卷 第 期偿是 发病的重要环节。妊娠状态随着胎盘的成熟，其分泌拮抗胰岛素的相关激素增加引起胰岛素抵抗，而脂肪组织分泌的各种细胞因子可通过血管内皮细胞功能促发炎症反应继而影响胰岛素抵抗的发生。因此，目前脂肪因子是临床上治疗代谢性疾病的希望和靶点。是一种在白色脂肪组织中高表达的新型脂肪因子，可减轻体重，改善糖脂代谢，因此成为了研究的热点。可以通过增加脂肪组织中的 水平有效减少脂肪积累，显著降低脂肪质量，改善全身组织的代谢。等研究发现，糖尿病患者的血清 水平降低，且与血糖水平、胰岛素抵抗呈负相关。本研究发现，与 组相比，患者中血清 水平下降，说明血清 水平可能参与了 的发生。是一种由 个氨基酸组成的新型脂肪因子，与代谢综合征、型糖尿病的发病相关。等研究发现，妊娠早期 浓度升高与 发病风险增加有关。另外，患者的血清 水平与血清胰岛素水平及餐后血糖呈正相关。本研究发现，与 组相比，组中 水平升高，与上述研究一致，可能原因为 患者中 较高表达，脂质代谢能力增强，一定程度上影响葡萄糖代谢；其次，通过对过氧化物酶体的增殖以及活化，调节机体对胰岛素的敏感性，促进脂类代谢。本研究相关分析发现，与、呈负相关，说明 参与糖脂代谢与胰岛素抵抗。患者中 水平下降，胰岛素抵抗明显，从而加重了糖脂代谢紊乱，与此同时 与 呈负相关，进一步加重脂质代谢紊乱，最终导致 患者糖脂代谢紊乱。被认为是一种全身性慢性低度炎症性疾病。炎症因子升高可影响胰岛 细胞功能，导致胰岛素抵抗。是一种由活化的 型巨噬细胞分泌的蛋白，在体内炎症动态平衡中发挥重要作用。等研究显示，能减轻脂质诱导的炎症和胰岛素抵抗。阚春婷等研究显示 与、呈负相关。、和 为体内较为常见的炎症因子，是反映机体炎症的指标。本研究发现，组血清炎症因子、水平高于 组，提示 患者体内炎症因子水平升高，其通过诱发或增强胰岛素抵抗参与了 的发生。相关分析发现，与、呈负相关，说明低水平的 加重了炎症反应，与 发病有关。目前，胰岛素仍为治疗 最主要的药物，但胰岛素治疗会加重患者胰岛素抵抗，治疗效果差。本研究 回归分析显示，、为发生 的影响因素，故两者有可能成为 治疗方面的新靶点；曲线发现，血清、联合对 有较好的诊断效能，下步可作为 诊断的血清学指标。综上所述，血清 在 患者中表达下降，在 患者中表达升高，两者呈负相关，可能通过胰岛素抵抗、糖脂代谢、炎症反应等机制参与 的发生，可用于 的诊断，同时为 下一步临床治疗提供新思路，有望成为新的潜在靶点。然而本研究尚存在一定缺陷，样本量较小，研究对象为孕中期，且为横断面研究，限制了研究的可靠性，未来将扩大样本量或研究妊娠不同时期以及分娩后、水平变化，通过基础研究进一步阐述、在 发生中机制，为更好地防治 找到新的突破点。【参考文献】，：，（）：赵红梅，刘军 妊娠期糖尿病危险因素的研究现状 临床研究，（）：，（）：，（）：，（）：，（）：唐正和，刘翠明，马学芹，等 降糖干预对妊娠期糖尿病患者胰岛、细胞功能及炎症因子水平的影响 山东医药，（）：黄诗韵，于博，何欣，等 胰岛素抵抗指标在预测妊娠期糖尿病孕妇并发重度子痫前期中的价值 中国计划生育和妇产科，（）：，（）：，（）：，（）：，（）：，（）：，（）：阚春婷，曹长春 糖尿病、冠心病患者 水平与糖脂代谢指标和部分炎性标志物水平的关系 国际检验医学杂志，（）：（收稿日期：编辑：吕永胜）