东南大学学报(医学版)JSoutheastUniv(MedSciEdi)2023，Feb;42(1):57-64［收稿日期］2022-10-10［修回日期］2022-11-10［基金项目］江苏省自然科学基金资助项目(BK20200272);安徽医科大学校基金资助项目(2022xkj129)［作者简介］程正源(1987－)，男，安徽马鞍山人，主治医师，医学博士。E-mail:czy230159257@163．com［通信作者］陈平圣E-mail:101006254@seu．edu．cn［引文格式］程正源，张晓娟，方桂琳，等．缺氧肾小管上皮细胞Ｒab7/Caveolin-1/MMP-2轴失调促进肾纤维化［J］．东南大学学报(医学版)，2023，42(1):57-64．·论著·缺氧肾小管上皮细胞Ｒab7/Caveolin-1/MMP-2轴失调促进肾纤维化程正源1，张晓娟2，方桂琳2，许卿3，杨一琼3，陈平圣3(1．东南大学医学院附属马鞍山市人民医院内科，安徽马鞍山243099;2．东部战区总医院肾内科，江苏南京210016;3．东南大学医学院病理学系，江苏南京210009)［摘要］目的:研究肾纤维化晚期Ｒas相关GTP结合蛋白7(Ｒas-relatedGTPbindingprotein7，Ｒab7)可否通过小窝蛋白-1(Caveolin-1)的介导调节基质金属蛋白酶-2(matrixmetalloproteinase-2，MMP-2)的活性，从而对肾纤维化产生影响。方法:通过单侧输尿管结扎(unilateralureteralobstruction，UUO)法构建C57BL/6小鼠肾纤维化模型，检测肾纤维化组织中缺氧诱导因子-1α(hypoxiainduciblefactor-1α，HIF-1α)、Ｒab7和Caveo-lin-1的表达以及MMP-2的活性。利用肾小管上皮细胞株(HK-2)进行体外实验，构建HK-2Ｒab7-shＲNA细胞，将HK-2和HK-2Ｒab7-shＲNA细胞分别进行常氧和缺氧培养，并检测各组中HIF-1α、Ｒab7、Caveolin-1的表达和MMP-2的活性，以及纤维化相关指标I型胶原(Collagen-1)、波形蛋白(Vimentin)和α-平滑肌肌动蛋白(α-smoothmuscleactin，α-SMA)的表达。结果:利用小鼠UUO模型发现，相较正常肾脏组织，肾纤维化组织中Ｒab7和Caveolin-1的表达均上调，而MMP-2的活性反而下降。进一步体外实验显示，在HK-2细胞中Ｒab7下调后可通过抑制Caveolin-1的表达进而提高MMP-2的活性，并会使Collagen-1、Vimentin和α-SMA等反映纤维化的指标表达下调。结论:Ｒab7与MMP-2的活性密切相关;Ｒab7对MMP-2活性的调节通过Caveolin-1介导;当Ｒab7表达受抑后，可促进肾纤维化的缓解。［关键词］Ｒas相关GTP结合蛋白7;小窝蛋白-1;基质金属蛋白酶-2;肾纤维化;小鼠［中图分类号］Ｒ692．9［文献标志码］A［文章编号］1671-6264(2023)01-0057-08doi:10．3969/j．issn．1...
