妊娠糖尿病患者尿液8-ox...及其对妊娠结局预测价值研究_李婧.pdf

135现代检验医学杂志第 38 卷第 1 期2023 年 1 月J Mod Lab Med,Vol.38,No.1,Jan.2023妊娠糖尿病患者尿液 8-oxo-Gsn 表达水平及其 对妊娠结局预测价值研究李婧，程涵芬（汉川市中医医院检验科，湖北汉川431600）摘要：目的探讨妊娠糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM）患者尿液 RNA 氧化标志物 8G-氧化鸟苷（8-oxo-7,8-dihydroguanosine，8-oxo-Gsn）的水平及与妊娠结局的关系。方法选取 2018 年 2 月 2021 年 2 月汉川市中医医院收治的 106 例 GDM 患者为观察组，根据妊娠结局情况分为妊娠结局良好组和妊娠结局不良组。另选取同期进行体检的 90 例健康孕妇为对照组。收集所有孕妇的临床资料并进行比较。采用同位素稀释高效液相-串联质谱法（isotope dilution high performance liquid phase-tandem mass spectrometry，ID-LC-MS/MS）分析尿液中 8-oxo-Gsn 水平。采用 ROC曲线评估 8-oxo-Gsn 对 GDM 患者不良妊娠结局的评估价值。多因素回归分析影响 GDM 患者不良妊娠结局的危险因素。结果与对照组相比，观察组尿液 8-oxo-Gsn 水平（3.890.63 mol/mol vs 2.260.47 mol/mol）及不良妊娠结局的发生率（29.25%vs 11.11%）明显升高，差异有统计学意义（t=20.225，2=9.676，均 P 0.05）。与妊娠结局良好组相比，妊娠结局不良组患者尿液 8-oxo-Gsn 水平（4.670.77 mol/mol vs 3.560.57mol/mol）升高，差异有统计学意义（t=8.197，P 0.05）。ROC 曲线分析结果显示，8-oxo-Gsn 预测 GDM 患者不良妊娠结局的曲线下面积为 0.847，截断值为4.049 mol/mol，敏感度和特异度分别为77.40%，81.30%。HOMA-IROR（95%CI）：4.726（2.02711.021），8-oxo-GsnOR（95%CI）：5.591（2.239 13.964）是 GDM 患者发生不良妊娠结局的独立危险因素（均 P 0.05）。结论GDM 患者尿液 8-oxo-Gsn 水平升高，与患者不良妊娠结局有关，且对不良妊娠结局具有较优的预测价值。关键词：8G-氧化鸟苷；妊娠糖尿病；妊娠结局中图分类号：R714.256；R392.11文献标识码：A文章编号:1671-7414（2023）01-135-05doi:10.3969/j.issn.1671-7414.2023.01.025Urinary 8-oxo-Gsn Expression Level in Patients with Gestational Diabetes Mellitus and Its Predictive Value for Pregnancy OutcomeLI Jing,CHENG Han-fen（Department of Clinical Laboratory,Hanchuan Hospital of Traditional Chinese Medicine，Hubei Hanchuan 431600,China）Abstract:ObjectiveTo investigate the level of urine RNA oxidation marker 8-oxo-7 and 8-dihydroguanosine(8-oxo-Gsn)in patients with gestational diabetes(GDM),and its relationship with pregnancy outcome.MethodsA total of 106 GDM patients admitted to Hanchuan Hospital of Traditional Chinese Medicine from February 2018 to February 2021 were selected as the observation group,and divided into good pregnancy outcome group and bad pregnancy outcome group according to the pregnancy outcome.Another 90 healthy pregnant women who underwent physical examination during the same period were selected as the control group.The clinical data of all pregnant women were collected and compared.The level of 8-oxo-Gsn in urine of all pregnant women was analyzed by isotope dilution high performance liquid phase-tandem mass spectrometry(ID-LC-MS/MS).ROC curve was used to analyze the evaluation value of 8-oxo-Gsn for adverse pregnancy outcomes in GDM patients.Multivariate regression analysis affected risk factors for adverse pregnancy outcomes in GDM patients.ResultsCompared with the control group,the urine 8-oxo-Gsn level(3.890.63 mol/mol vs 2.260.47 mol/mol)and the incidence of adverse pregnancy outcomes(29.25%vs 11.11%)in the observation group were increased,and the differences were statistically significant(t=20.225,2=9.676,all P 0.05).Compared with the good pregnancy outcome group,the urine 8-oxo-Gsn level(4.670.77 mol/mol vs 3.560.57 mol/mol)of pregnant women in the poor pregnancy outcome group was higher,and the difference was statistically significant(t=8.197,P0.05).ROC curve analysis results showed that 8-oxo-Gsn predicted the area under the curve of pregnancy outcome in GDM patients was 0.847,the cut-off value was 4.049 mol/mol,the sensitivity and the specificity were 77.40%,81.30%，respectively.HOMA-IR OR(95%CI):4.726(2.027 11.021),8-oxo-Gsn OR(95%CI):5.591(2.239 13.964)were independent risk factors for adverse pregnancy outcomes in GDM patients(all P0.05).ConclusionIncreased urine 8-oxo-Gsn level in GDM patients was associated with adverse pregnancy outcomes and has a 作者简介：李婧（1987-），女，本科，主管技师，主要研究方向：临床检验，E-mail:li_。通讯作者：程涵芬（1981-），E-mail：fly_。136现代检验医学杂志第 38 卷第 1 期2023 年 1 月J Mod Lab Med,Vol.38,No.1,Jan.2023better predictive value for adverse pregnancy outcomes.Keywords:8-oxo-7,8-dihydroguanosine;gestational diabetes mellitus;pregnancy outcome妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM）是孕妇妊娠期间发生的糖代谢异常，在我国妊娠女性中的发病率为 3%14%1。若未得到有效治疗，会导致羊水异常、胎儿窘迫、早产儿、巨大儿等不良妊娠结局，对母婴均会造成极大的生命威胁2。因此，寻找有效的生物标志物对探究 GDM 的发病机制和改善妊娠结局有重大意义。GDM 的发病机制尚未明晰，但已有研究表明，氧化应激、炎症在糖尿病的进展过程中有关键作用3。当机体氧化系统失衡时，身体无法消除过量的 活 性 氧（reactive oxygen species，ROS），导 致组织功能受损，而受损之后的产物会流入血液，最终随着尿液排除4。8G-氧化鸟苷（8-oxo-7，8-dihydroguanosine，8-oxo-Gsn）是 RNA 氧化的重要标志物，发生氧化损伤后尿液中 8-oxo-Gsn 水平较其他体液指标变化最为明显，是较有推广价值的RNA 氧化损伤检测指标5。8-oxo-Gsn 在衰老6、心血管疾病7等方面已有广泛研究。据报道慢性丙型肝炎患者、丙型肝炎病毒携带患者尿 8-oxo-Gsn水平升高，且尿 8-oxo-Gsn 水平随着肝脏炎症程度的加重而升高8。但目前国内外关于 8-oxo-Gsn 和GDM 患者妊娠结局的关系鲜有研究，因此，本研究通过检测 GDM 患者尿液 8-oxo-Gsn 水平，分析其与妊娠结局关系，为改善 GDM 妊娠结局提供支持。1材料与方法1.1研究对象以 2018 年 2 月 2021 年 2 月在汉川市中医医院治疗的 106 例 GDM 患者为观察组，年 龄 为 2136（26.434.63）岁，孕 周 平 均28.341.72 周，孕前平均身体质量指数（BMI）为24.733.29 kg/m2。以 90 例健康孕妇为对照组，年龄为 21 37（26.784.71）岁，孕周平均 28.451.88周，孕前平均 BMI 为 23.893.14 kg/m2。两组孕 妇基线资料比较，差异无统计学意义（P 0.05），具有可比性。纳入标准：观察组患者诊断标准参考妊娠糖尿病诊疗指南9；孕周均在 25 周以上；单胎妊娠。排除标准：患有肿瘤；患有心、肝、肾严重性疾病；患有传染性疾病；患有精神疾病或存在精神病史。本方案经患者及家属签署同意书，且经汉川市中医医院伦理委员会批准。1.2试剂及仪器全自动生化分析仪（上海玉研科学仪器有限公司）；Agilent UPLC1290 超高效液相系统，Agilent 6490 Triple Quad MS/MS 三重串联四极杆液质连用系统，SB-Aq，3.0100 mm，1.8 m，600 Bar 色谱柱（美国 Agilent 公司）；10 mmol/L 醋酸铵水溶液、色谱级纯甲醇、色谱级甲酸（上海雅吉生物科技有限公司）。