全球及我国宫颈癌流行现状及防治策略_蔡会龙.pdf

全球及我国宫颈癌流行现状及防治策略 基金项目：年度省自然科学基金优秀青年项目（）通讯作者，：哈尔滨 哈尔滨医科大学肿瘤防治研究所蔡会龙，原伟光 综述 孙惠昕 审校【摘 要】国际癌症研究中心（）通过 数据库估计了全球 个国家 地区的 种癌症发病率和死亡率。数据库显示，宫颈癌无论是发病病例还是死亡病例，均为全球女性第四大肿瘤，宫颈癌对女性健康的危害及防治是全世界面临的重要公共卫生问题。本文将从人群特征、地区分布、时间变化趋势等方面汇总和比较全球及中国宫颈癌的发病和死亡流行现状，并结合目前已报道的人乳头瘤病毒等宫颈癌危险因素、一级预防和二级预防策略，以期为今后宫颈癌的防治策略提供科学线索。【关键词】宫颈癌；流行病学；发病率；死亡率；防治中图分类号：.文献标识码：文章编号：（），：，：【】（），【】；根据世界卫生组织（）估计，癌症是世界上每个国家的主要死亡原因，说明了全世界癌症发病率和死亡率的负担正在迅速增加，这既反映了人口的老龄化和人口的增长，也反映了癌症主要危险因素的流行和分布的变化。年年初，国际癌症研究中心（，）通过 数据库估计了全球 个国家 地区的 种癌症发病率和死亡率。报告指出，年全球约有 万新发癌症病例和近 万癌症死亡病例。值得注意的是，全球 年宫颈癌发病例数由.万增加到 年的.万，死亡病例由 年的.万增加到 年的.万。虽然大部分国家已经实施了人乳头瘤病毒疫苗接种和宫颈癌筛查，但是宫颈癌发病率和死亡率仍呈升高趋势，值得我们关注。本文就 发布的最新癌症统计报告和中国肿瘤登记年报，对全球及我国宫颈癌流行现况做一综述，同时从影响因素、一级预防以及二级预防角度对我国宫颈癌的防控策略进行梳理和总结，为宫颈癌的防治工作提供科学和精准防控。全球宫颈癌发病和死亡情况.概况 数据库结果显示，年全球有 例肿瘤新发病例和 例癌症死亡病例。年，全球宫颈癌新发病例 例，粗发病率为.万，世标发病率为.万；宫颈癌死亡病例 例，粗死亡率为.万，世标死亡率为.万。宫 临床肿瘤学杂志 年 月第 卷第 期 ，颈癌是 个国家女性首位发病肿瘤，以及 个国家的女性首位肿瘤死亡原因。无论发病例数还是死亡例数，均为女性肿瘤顺位第 位。.时间趋势 查询 数据库结果显示，年全球宫颈癌发病例数.万，死亡例数.万，年全球宫颈癌发病例数.万，死亡例数.万，全球宫颈癌发病例数和死亡例数均呈升高趋势。预计到 年，新发病例将达.万例，死亡病例将达.万例，全球宫颈癌的发病和死亡例数将持续升高。.地区分布 宫颈癌是 个国家中最常见的癌症，并且是 个国家中癌症死亡的主要原因，宫颈癌在全世界的发病和死亡分布极其不均衡，在东非地区发病率最高，发病世标率为.万，其次为南非（.万）、中非（.万）、美拉尼西亚（.万）和西非（.万）。宫颈癌发病率最低的地区为西亚，发病世标率为（.万），其次为澳大利亚（.万）、北美洲（.万）、北非（.万）和西欧（.万）。.人群特征分布宫颈癌年龄别发病率在 岁以后开始上升，在发达国家，发病率在 岁左右达到高峰，之后呈下降趋势，反映出在发达国家进行接种疫苗和宫颈癌筛查是可以预防宫颈癌的。而在发展中国家，发病率在 岁之间达到高峰。在全球范围内，宫颈癌诊断的平均年龄为 岁。宫颈癌的诊断年龄较低，因此造成的生命损失比例较大。中国宫颈癌发病和死亡情况.概况 中国肿瘤登记年报最新数据显示，年中国肿瘤登记地区宫颈癌位居女性癌症发病谱第 位，新发病例数为 例，占女性全部恶性肿瘤发病的.。发病率为.万，中标率为.万，世标率为.万。年中国肿瘤登记地区宫颈癌位居女性癌症死亡普的第 位。死亡病例数 例，占女性全部癌症死亡的.。死亡率为.万，中标率为.万，世标率为.万。中国肿瘤登记年报最新数据显示，全部宫颈癌病例中，.的病例报告了明确的亚部位，其中宫颈内膜癌、外宫颈癌和宫颈交界部位癌分别占.、.和.。.时间趋势 年至 年，全国、城乡宫颈癌中标率整体趋势均呈上升趋势，全国、城市、农村宫颈癌中标率平均每年的增长速度分别为.、.和.。年至 年，全国、城乡宫颈癌中标死亡率整体趋势亦呈上升趋势，全国、城市宫颈癌标化死亡率平均每年的增长速度分别为.和.。农村宫颈癌标化死亡率整体高于城市，城乡差距随年份的增加逐渐缩小。.地区分布 年中国肿瘤登记城市地区宫颈癌发病率为.万，发病中标率为.万，发病世标率为.万，均低于农村地区（发病率.万，发病中标率为.万，发病世标率为.万）。我国中部地区宫颈癌发病中标率为.万，高于西部地区（.万）和东部地区（发病中标率.万）。年中国肿瘤登记城市地区宫颈癌死亡率为.万，死亡中标率为.万，死亡世标率为.万，低于农村地区（死亡率为.万，死亡中标率为.万，死亡世标率为.万）。中部地区死亡中标率为.万，高于西部地区（死亡中标率为.万）和东部地区（.万）。.人群特征分布宫颈癌年龄别发病率在 岁之前处于较低水平，岁以后快速上升，至 岁年龄组达到高峰，之后逐渐下降。年龄别死亡率在 岁之前处于较低水平，岁以后随年龄增加逐渐升高，在 岁组达到高峰。宫颈癌防治策略.危险因素.人乳头瘤病毒 发生宫颈癌前病变和宫颈癌病变的主要原因是感染人乳头瘤病毒。大多数宫颈癌病例是由人乳头瘤病毒 型和 型感染引起的。高风险类型，特别是人乳头瘤病毒 型在人群中非常普遍。感染通常通过性接触传播，引起鳞状上皮内病变。大多数病变可通过免疫干预在 个月后消失。然而，这些病变中有一小部分仍然存在，并可能导致癌症。一项荟萃分析结果显示，人乳头瘤病毒较为流行的年龄出现在 岁，这可能与性行为的改变有关。在另一项荟萃分析中，研究了宫颈癌在某些地区的双峰分布。在这种分布中，性行为后立即可以观察到人乳头瘤病毒的暴发，随后是成年后的平台期；第二个高峰再次出现在 岁之后。随着时间的推移，长期感染人乳头瘤病毒会导致宫颈上皮内瘤变的发生发展。人乳头瘤病毒促进致癌的主要机制包括两种病毒癌蛋白 和 的活性，它们干扰主要的肿瘤抑制基因 和视网膜母细胞瘤。此外，和 与宿主 和病毒 甲基化的变化有关。和 与细胞蛋白和 甲基化修饰的相互作用与调节遗传完整性、细胞粘附、免疫反应、凋亡和细胞控制的关键细胞途径的变化有关。.人类免疫缺陷病毒 感染艾滋病毒的妇女感染人乳头瘤病毒的风险更高。关于艾滋病毒和宫颈癌之间关系的研究结果表明，在艾滋病毒携带者中，人乳头瘤病毒感染率更高，巴氏涂片更异常，宫颈癌前病变和浸润性宫颈癌的发病率更高。感染艾滋病毒的妇女在早期（岁）感染人乳头瘤病毒的风险增加，患宫颈癌的风险也很高。与未感染的妇女相比，艾滋病毒阳性宫颈癌患者的诊断年龄更早（岁）。.性行为因素与性行为有关的因素也与宫颈癌有关。一项研究发现，有多个性伴侣的人患宫颈癌的风险增加。此外，许多研究还表明，有多个性伴侣的女性感染人 临床肿瘤学杂志 年 月第 卷第 期 ，乳头瘤病毒和宫颈癌的风险增高。从荟萃分析来看，在非恶性宫颈疾病中，与伴侣较少的个体相比，有多个性伴侣的个体患宫颈疾病的风险显著增加。即使在控制了人乳头瘤病毒感染状况后，这种相关性仍然存在，人乳头瘤病毒感染是宫颈癌的主要原因。此外，初次性交的早期年龄也是宫颈癌的危险因素。.口服避孕药 众所周知，口服避孕药是宫颈癌的一个危险因素。在一项关于宫颈癌的国际合作流行病学研究中，与当前使用口服避孕药者比较，随着口服避孕药使用时间的延长，患宫颈癌的相对风险增加。该研究结果还显示使用口服避孕药 年或更长时间会使患宫颈癌的风险增加一倍。在一项多中心病例对照研究中，在人乳头瘤病毒 检测呈阳性的女性中，如果她们服用口服避孕药 年或更长时间，患宫颈癌的风险会增加 倍。此外，最近的一项荟萃分析也表明，服用口服避孕药与宫颈癌尤其是腺癌的发生有一定的相关风险。这项研究得出结论，口服避孕药是导致宫颈癌的一个独立的危险因素。.一级预防 人乳头瘤病毒疫苗自 年开始提供，目前已在 多个国家获得许可。尽管发达国家提供常规的人乳头瘤病毒疫苗接种作为其常规免疫计划的一部分，但发展中国家的疫苗接种覆盖率仍然很低。全球疫苗免疫联盟（）自 年以来一直在努力提高 个国家的人乳头瘤病毒疫苗覆盖率，目标是到 年保护 万名妇女免受人乳头瘤病毒感染。人乳头瘤病毒疫苗已证明对疫苗型持续感染和宫颈上皮内瘤样病变人群具有近 的疗效。此外，九价人乳头瘤病毒疫苗比四价人乳头瘤病毒疫苗提供了更多针对人乳头瘤病毒的保护，同样安全且更具有成本效益。根据最近的 分析发现，当疫苗覆盖率超过 时，有可能降低人乳头瘤病毒流行率。发表在柳叶刀上的一项研究发现，从 年至 年，在 岁女孩中接种人乳头瘤病毒疫苗，并且在发展中国家进一步推广放射治疗和近距离放射治疗相结合治疗宫颈癌，可以明显降低宫颈癌的发病率。此外，一项研究发现从 年至 年，开展的预防工作包括为所有 岁女孩接种人乳头瘤病毒疫苗，以及为所有 岁的发展中国家妇女进行筛查和预防性治疗，可以在癌症治疗方面节省.亿美元。这些疫苗接种、筛查和早期治疗将避免 万伤残调整寿命年。.二级预防 宫颈癌的筛查方法主要有常规巴氏涂片、醋酸染色检查、细胞学检查和人乳头瘤病毒检测。自 世纪 年代以来，在发达国家，常规巴氏涂片显著降低了宫颈癌的疾病负担。然而，常规巴氏涂片的准确性很容易受到专业技术人员、取样方法、玻片质量等因素的影响。在实验条件和技术水平较高的发达国家，细胞学的敏感性高达。相比之下，在资源有限的国家或地区，这一比例可能低至。由于常规巴氏涂片在宫颈癌筛查中的局限性，细胞学检查于 年被美国食品和药物管理局（）开发并批准用于临床用途。与常规巴氏涂片相比，细胞学检查的敏感性显著提高。自从病因明确以来，宫颈癌筛查工作得到了促进。除细胞学检查外，人乳头瘤病毒检测是宫颈癌筛查的关键部分。年 批准人乳头瘤病毒检测用于宫颈癌筛查。此后，人乳头瘤病毒检测在宫颈癌筛查实践中发挥着越来越重要的作用。近年来，随着科学技术的快速发展，基于人工智能的产品应用蓬勃发展。在宫颈癌的预防和控制中，人工智能在基于细胞学的筛查和基于图像模式识别的阴道镜检查中也显示出了良好的前景。这些基于人工智能的技术或系统可以智能地识别病变，并帮助医务人员进行临床检查和诊断，可以减轻医疗条件薄弱单位的诊断困难。小结与展望全球宫颈癌的发病率和死亡率未来仍有升高趋势，并且欠发达国家和地区的宫颈癌疾病负担尤为严重。首先要建立由政府主导的宫颈癌二级预防，医疗机构通过健康教育和健康促进加大公众对宫颈癌的认知和预防，从而形成一套行之有效的预防体系。相信通过有效的预防和控制措施，宫颈癌将在未来得到有效的控制。参考文献 ，（）：，：，（）：，：，（）：，（）：，（）：黄留叶，赵雪莲，赵方辉 宫颈癌的发病与死亡变化趋势及其预防策略进展 肿瘤综合治疗电子杂志，（）：，：，（）：赫 捷，魏文强 中国肿瘤登记年报 北京：人民卫生出版社，李 想，刘 灿，周维，等 年中国宫颈癌发病与死亡趋势分析 华中科技大学学报（医学版），（）：，临床肿瘤学杂志 年 月第 卷第 期 ，（）：，（）：，：，（）：，：，（）：，：，：，：，（）：，（）：，：，（）：，（）：，：，（）：，：，（）：，：，（）：，（）：，（）：，（）：，：，（）：，：，（）：，：，（）：，：，（）：，（）：，：.，（）：，：，（）：收稿日期：；修回日期：临床肿瘤学杂志 年 月第 卷第 期 ，