论著耐索拉非尼肝癌细胞株的构建及耐药机制研究曾琼戎，刘泽峰，王文娟，黄雪莲，黎凤炎，夏雨艳，张国基金项目:国家自然科学基金项目(编号:81860654)作者单位:533000百色，右江民族医学院研究生院(曾琼戎，黄雪莲，黎凤炎);530021南宁，广西壮族自治区人民医院(广西医学科学院)消化内科(曾琼戎，刘泽峰，王文娟，黄雪莲，夏雨艳，张国)作者简介:曾琼戎，在读硕士研究生，研究方向:肝癌等肝脏疾病的分子发病机制及现代化治疗研究。E-mail:690947124@qq．com通信作者:张国，医学博士，主任医师，博士研究生导师，二级教授，研究方向:肝癌等肝脏疾病的分子发病机制及其现代化治疗研究。E-mail:zhangguogx@hotmail．com［摘要］目的构建耐索拉非尼肝癌细胞株并探讨其耐药机制。方法应用HepG2、Huh7细胞通过浓度递增法建立耐索拉非尼细胞模型。通过CCK8法检测细胞对不同浓度索拉非尼的敏感性。通过划痕实验检测细胞的迁移能力。通过流式细胞术分析细胞凋亡情况。通过荧光实时定量ＲT-PCＲ和Westernblot实验检测凋亡相关因子caspase-3和自噬标志因子P62、LC3的表达水平。结果获得耐索拉非尼肝癌细胞株HepG2-SＲ、Huh7-SＲ。随着索拉非尼药物干预浓度的升高，耐药细胞株及野生型细胞株的存活率均逐渐降低。HepG2-SＲ细胞的半数抑制浓度(IC50)显著高于HepG2细胞［(15.74±0.38)μMvs(7.27±0.44)μM;t=5.450，P＜0.001］;Huh7-SＲ细胞的IC50显著高于Huh7细胞［(11.73±0.27)μMvs(4.92±0.31)μM;t=4.807，P＜0.001］。相较于野生型细胞株，耐药细胞株具有更高的抗凋亡和迁徙能力。耐药细胞株的caspase-3、P62表达水平显著低于野生型细胞株(P＜0.05)，而LC3表达水平显著高于野生型细胞株(P＜0.05)。结论耐索拉非尼肝癌细胞株HepG2-SＲ、Huh7-SＲ具有更强的抗凋亡、抗生殖抑制和迁移能力，且自噬水平更高，为研究肝细胞癌对索拉非尼的耐药机制提供了基础。［关键词］索拉非尼;耐药性;肝细胞癌;自噬［中图分类号］Ｒ735.7［文献标识码］A［文章编号］1674－3806(2023)02－0135－06doi:10．3969/j．issn．1674－3806．2023．02．07Constructionofsorafenib-resistanthepatocellularcarcinomacelllineandstudyonitsdrug-resistantmechanismZENGQiong-rong，LIUZe-feng，WANGWen-juan，etal．GraduateSchool，YoujiangMedicalUniversityforNational-ities，Baise533000，China［Abstract］ObjectiveToconstructsorafenib-resistanthepatocellularcarcinomacelll...
