女贞药用价值及其相关上市药品的研究进展_徐浩然.pdf

中草药 中草药 2023 年年 3 月月 第第 54 卷卷 第第 5 期期 Chinese Traditional and Herbal Drugs 2023 March Vol.54 No.5 1663 女贞药用价值及其相关上市药品的研究进展 徐浩然1,2，程国良2，黄志伟1,3，李 冰2,4，贾 彬1，李莎莎3，金慧子4，王义忠2*，严诗楷1,2,3,4，肖 雪1*1.广东药科大学中医药研究院，广东 广州 510006 2.鲁南制药集团股份有限公司 中药制药共性技术国家重点实验室，山东 临沂 276000 3.广州中医药大学第二附属医院，广东 广州 510120 4.上海交通大学药学院，上海 200240 摘 要：女贞 Ligustrum lucidum 是木犀科女贞属药用植物，其果实、叶、花等部位均可作为药用。女贞不同药用部位及单体成分具有多种功效，现已开发为多种制剂，既有中药单方制剂，也有以单体成分为主的化学药。大量研究表明，女贞相关药品被广泛用于治疗消化系统、免疫系统等疾病，且临床效果较好。通过对女贞不同药用部位的化学成分、临床应用及药理作用、女贞相关上市药品的工艺与质量、临床应用及基础研究进行综述，进而探讨女贞的潜在应用价值和开发前景，为女贞的综合开发与利用提供一定的参考。关键词：女贞；女贞子；女贞叶；齐墩果酸；熊果酸；质量标准；上市药品；综合开发 中图分类号：R286 文献标志码：A 文章编号：0253-2670(2023)05-1663-09 DOI:10.7501/j.issn.0253-2670.2023.05.032 Research progress on medicinal value of Ligustrum lucidum and related marketed drugs XU Hao-ran1,2,CHENG Guo-liang2,HUANG Zhi-wei1,3,LI Bing2,4,JIA Bin1,LI Sha-sha3,JIN Hui-zi4,WANG Yi-zhong2,YAN Shi-kai1,2,3,4,XIAO Xue1 1.Institute of Traditional Chinese Medicine,Guangdong Pharmaceutical University,Guangzhou 510006,China 2.State Key Laboratory of Generic Manufacture Technology of Chinese Traditional Medicine,Lunan Pharmaceutical Group Co.,Ltd.,Linyi 276000,China 3.The Second Affiliated Hospital of Guangzhou University of Chinese Medicine,Guangzhou 510120,China 4.College of Pharmacy,Shanghai Jiaotong University,Shanghai 200240,China Abstract:Ligustrum lucidum is a medicinal plant of Ligustrum of the family Oleaceae,and its fruit,leaves,flowers and other parts are used for medicine.Different parts and monomeric components of Ligustrum lucidum.have a variety of effects,and have been developed into a variety of preparations,not only traditional Chinese medicine preparations,but also chemical drugs with monomeric components.Ligustrum lucidum associated drugs are mostly used to treat digestive system disease,immune system disease and other diseases,with good clinical effect.This paper summarized the chemical composition and pharmacological effects of different part of Ligustrum lucidum,its related listed pharmaceutical technology and quality,clinical practice and basic research,discusses the potential application value and development prospects of Ligustrum lucidum,for its comprehensive development and utilization to provide certain reference.Key words:Ligustrum lucidum Ait.;Ligustri Lucidi Fructus;Ligustrum Lucidi Folium;oleanic acid;ursolic acid;quality standard;marketed drug;comprehensive development 收稿日期：2022-09-14 基金项目：山东省重大科技创新工程（2021CXGC010508）；广州市科技计划项目珠江科技新星专项（201610010113）；国家药品监督管理局快速检验技术重点实验室开放课题（KF2022002）；国家药品监督管理局快速检验技术重点实验室开放课题（KF2022006）作者简介：徐浩然（1998），男，硕士研究生，研究方向为中药分析与质量评价。E-mail:*通信作者：肖 雪，硕士生导师，副研究员，从事中药分析与质量评价研究。E-mail: 王义忠，从事国际医疗健康管理及药品研发研究。E-mail:L 1664 中草药 中草药 2023 年年 3 月月 第第 54 卷卷 第第 5 期期 Chinese Traditional and Herbal Drugs 2023 March Vol.54 No.5 女贞 Ligustrum lucidum Ait.是木犀科女贞属的木本植物，又名冬青树、蜡树等1，是我国常用的药用植物。女贞主要药用部位为果实和叶，其花、树皮及树根等部位亦常做药用，在保健品、轻工业及食品加工等已有较多应用2。女贞主要含三萜类、环烯醚萜类及苯乙醇苷类等化学成分，具有抗炎、抗氧化、保护肝脏、提高免疫及调节糖脂代谢紊乱等药理作用，临床应用广泛3-4。目前已有多种临床疗效显著的上市药品，如胃祥宁颗粒5、泰脂安胶囊6及扶正女贞素片7等。然而，关于女贞及其相关上市药品研究进展的报道较少。本文从女贞的果实、叶、花等不同部位入手，对女贞的化学成分和药理作用，女贞相关上市药物的工艺、质量研究及其临床研究以及该植物在不同领域的应用进展进行综述，为女贞的综合开发提供借鉴。1 女贞药用价值概要 1.1 不同药用部位概况 本草纲目记载：“此木岭冬青翠，有贞守之操，故以女贞状之”8。女贞的常用药用部位为女贞子 Ligustri Lucidi Fructus 和女贞叶。女贞子最早记载于 神农本草经，被列为上品，其性凉，味甘苦，归肝、肾经，具有滋补肝肾、明目乌发之功效9。女贞叶，别名爆竹叶、土金刚叶、冬青叶等，始载于本草纲目，性平，味微苦，无毒，具有明目解毒、消肿止咳功效，主治风热赤眼、口舌生疮、牙龈肿痛、疮肿溃烂、水火烫伤10-11。女贞的树皮和树根分别为女贞皮、女贞根，为非常用中药，但也有药用记载。女贞皮性凉，味微苦，具有强筋健骨、清热解毒之功效，主治腰膝酸痛、两脚无力、水火烫伤。本草图经 谓之“浸酒，补腰膝”12，其与木犀科中药秦皮易混淆，常充当秦皮的伪品混入中药市场13。女贞根性平，味苦，无毒，能治盐齁、乳齁、经闭及咳嗽等，重庆草药载明其“散气血，止气痛”“治齁病、咳嗽、白带”12。女贞花和女贞的树枝也具有不同的功效和作用特点，但本草相关研究较少。1.2 不同药用部位的主要化学成分 女贞所含化学成分种类丰富，主要为三萜类、环烯醚萜类、苯乙醇类、黄酮类等14。现已发现女贞中的三萜类化合物有 50 余种，主要为五环三萜和四环三萜，女贞子、叶、花、树皮中均有报道。常见三萜类成分包括齐墩果酸、熊果酸、乙酰齐墩果酸、白桦脂醇、-香树素及-香树素等15-16。女贞子、女贞叶中齐墩果酸的质量分数为 0.65%1.89%和 0.15%0.28%，熊果酸的质量分数则为0.10%0.38%和 0.45%0.85%11,17。女贞中富含近百种环烯醚萜类化合物，主要分为环烯醚萜和裂环环烯醚萜 2 种。女贞子中所含环烯醚萜苷类化合物种类最多，也极具代表性，如女贞苷、新女贞苷及特女贞苷等18。女贞叶、女贞花和女贞树皮中也含有几种不同的环烯醚萜，如女贞花和女贞叶中有 10-羟基橄榄苦苷等15-16，女贞树皮中有 borreriagenin 等19。特女贞苷、橄榄苦苷的质 量 分 数 分 别 占 女 贞 子 的 0.73%4.83%和0.01%0.29%20。作为代表性成分，中国药典2020 年版中规定女贞子中特女贞苷的质量分数不得低于 0.70%21。黄酮类成分为女贞中比较常见的一类化合物，其果实、叶、花、树枝和树皮中含有 20 多种黄酮类成分，如木犀草素、槲皮素及其衍生物等15-16。女贞的果实、叶子和花中总黄酮的质量分数分别占其自身的 0.62%4.80%、0.03%4.41%和 13.64%14.95%22-23。女贞中也含有多种苯乙醇类化合物，在果实、叶和树皮中均有分布。女贞子和女贞树皮中均含有北升麻宁19等，女贞叶和女贞子中均有松果菊苷、毛蕊花糖苷等，女贞子中还含有酪醇、羟基酪醇及红景天苷等15-16。女贞子中酪醇、羟基酪醇及红景天苷的质量分数分别为 0.57%3.78%、1.17%3.06%和 0.76%2.35%24。研究表明，经炮制后女贞子中的特女贞苷会转化为红景天苷25。1.3 不同药用部位的临床应用及药理作用 女贞不同部位防治代谢性疾病的临床疗效显著，同时，对肿瘤、皮肤损伤及呼吸道、消化道等疾病具有良好的治疗效果。现代医学表明，女贞子对高脂血症、高血糖、冠心病、反复呼吸道感染、皮肤炎症、肿瘤等疾病具有一定的治疗作用26-27。女贞叶治疗皮肤外伤、呼吸道感染、消化道感染等疾病的临床效果显著，在高脂血症、冠心病等疾病的治疗与恢复过程中也具有良好疗效28-29。女贞树根皮油膏可以治疗烧伤30，女贞花能预防和治疗代谢综合征31。女贞具有广泛的生物活性，其果实、叶子、花和嫩枝均具有抗氧化作用，女贞子和女贞叶均具有抗炎、抗菌、调血脂、抗病毒及抗肿瘤等药理活性4,32-33。女贞子中多糖、三萜、环烯醚萜及黄酮等成分对肝、肾及血管等具有一定的保护作用，还可 中草药 中草药 2023 年年 3 月月 第第 54 卷卷 第第 5 期期 Chinese Traditional and Herbal Drugs 2023 March Vol.54 No.5 1665 调节机体的糖脂代谢，促进动物骨、肌肉及毛发的生长等，具体表现为抗动脉粥样硬化、抗抑郁、抗骨质疏松、抗衰老、保肝、增强免疫、调节糖脂代谢等药理作用27,34-35。女贞叶还具有祛痰镇咳和酶抑制作用36-37，女贞皮有抗疟、退热等作用28。2 女贞相关上市药物的研究进展 2.1 上市药品概述 女贞不同药用部位可发挥保肝护肝、调血脂