米非司酮联合达那唑对子宫肌...GF_MMP-2水平的影响_吕清媛.pdf

2017，24(6):534536.5陈彭，黄永锋，赵斌，等.急性脑梗死病人阿司匹林抵抗与血小板 mi223 的相关性研究 J 中西医结合心脑血管病杂志，2021，19(2):330332.6中华医学会神经病学分会，中华医学会神经病学分会脑血管病学组.中国急性缺血性脑卒中诊治指南 2018 J 中华神经科杂志，2018，51(9):666682.7孙国兵，陈延，郭珍立，等.大动脉粥样硬化型脑梗死患者发生阿司匹林抵抗的危险因素分析 J 神经损伤与功能重建，2020，15(4):194197.8Staszewski J，PiusiskaMacoch，Skrobowska E，et al.Aspirinresistance:risk factors and prognostic significance in patients withcerebral small vessel disease J Ann Clin Lab Sci，2018，48(1):4554.9李霞，王炜，赵仕琪，等.脑梗死患者 COX1 及 COX2 基因多态性与阿司匹林抵抗的相关性分析 J 中风与神经疾病杂志，2019，36(6):488492.10刘焕，耿爱香，田海娃，等.血浆雌二醇水平与绝经后急性脑梗死发病的关系J 中国妇幼保健，2017，32(4):775777.11Sharpe KH，McClements P，Clark DI，et al.educed risk of oes-trogen receptor positive breast cancer among peri and postmenopa-usal women in Scotland following a striking decrease in use of hor-mone replacement therapy J Eur J Cancer，2010，46(5):937943.12刘承灵，刘伟民，上官亚菲，等.绝经后脑梗死患者的雌激素水平与纤维蛋白原水平的相关性研究 J中国现代医生，2019，57(23):1922，26.13Henderson VW，St John JA，Hodis HN，et al.Cognitive effects ofestradiol after menopause:a randomized trial of the timing hypothesisJ Neurology，2016，87(7):699708.14刘宏，易娅静，代巧妹，等.左归丸对大鼠缺血后脑损伤的神经元保护机制 J 中国医科大学学报，2021，50(1):913.15朱浩，鱼丽萍，杨霖崧，等.脑梗死患者阿司匹林抵抗与复发缺血性血管事件的关系 J 海南医学，2018，29(24):34333435.16张军亚.氯吡格雷联合阿司匹林对脑梗死患者血小板活性及动脉硬化的影响 J右江民族医学院学报，2019，41(5):526528，538.17李文涛.脑梗死患者血清雌激素水平变化及其与相关危险因素指标的关系研究 J 临床医药实践，2018，27(4):273275.18韩超，周梦，杨嘉琦，等.绝经激素治疗对绝经早期女性颈动脉内膜中层厚度的影响 J 中西医结合心脑血管病杂志，2019，17(14):21602161.19孙莎，袁克芳，高志敏，等.小剂量雌激素替代疗法联合降压药物对围绝经期高血压患者血管内皮功能及血压的影响 J检验医学与临床，2018，15(9):12711273，1277.修回日期:2022-12-06本文编辑:刘亚男妇女保健/论著米非司酮联合达那唑对子宫肌瘤的疗效及对 VEGF MMP2 水平的影响吕清媛，叶伟娟，程晓燕丽水市妇幼保健院妇产科，浙江 丽水 323000摘要:目的研究米非司酮联合达那唑治疗子宫肌瘤患者的效果及对血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶2(MMP2)水平的影响。方法选取 2019 年 4 月2020 年 4 月丽水市妇幼保健院收治的子宫肌瘤患者 116 例，随机分为达那唑组、联合治疗组，各 58 例。达那唑组患者使用达那唑进行治疗，联合治疗组患者使用米非司酮联合达那唑进行治疗。检测患者瘤体、子宫体积及孕酮(P)、雌二醇(E2)水平;采用酶联免疫吸附试验法检测白细胞介素8(IL8)、白细胞介素17(IL17)水平;使用流式细胞仪对 T 淋巴细胞亚群水平进行检测;采用 Western blot 法检测 VEGF、MMP2 表达水平。结果治疗后，联合治疗组患者瘤体、子宫体积分别为(38.223.95)cm3、(103.298.56)cm3，小于达那唑组的(44.264.21)cm3、(120.3510.22)cm3，差异有统计学意义(t=7.968，P=0.001;t=9.746，P=0.001);联合治疗组 P、E2、IL8、IL17、CD8+水平及VEGF、MMP2 表达量分别为(1.190.25)ng/L、(85.368.77)pg/ml、(65.136.01)pg/ml、(19.023.09)ng/L、(29.343.11)%、(1.010.17)、(0.980.13)低于达那唑组的(1.590.32)ng/L、(99.8510.35)pg/ml、(72.616.35)pg/ml、(22.763.17)ng/L、(33.153.30)%、(1.250.21)、(1.190.20)，差异均有统计学意义(t=7.502、8.135、6.516、6.434、6.399、6.765、6.705，均 P=0.001);联合治疗组 CD4+、CD3+水平及治疗总有效率分别为(35.013.96)%、(41.223.69)%、94.83%，高于达那唑组的(31.223.79)%、(37.943.51)%、82.76%，差异均有统计学意义(t=5.266，P=0.001;t=4.905，P=0.001;2=4.245，P=0.039);联合治疗组不良反应发生率(17.24%)略高于达那唑组(10.34%)，但差异无统计学意义(2=1.160，P=0.281)。结论使用米非司酮联合达那唑对子宫肌瘤患者进行治疗，患者瘤体、子宫体积明显缩小，调控患者性激素水平，缓解炎症反应严重程度，使患者免疫功能得到有效改善，调控 VEGF、MMP2 表达，治疗效果显著。关键词:子宫肌瘤;达那唑;性激素中国图书分类号:711.74文献标识码:A文章编号:1001-4411(2023)05-0807-04;doi:10.19829/j.zgfybj.issn.10014411.2023.05.010子宫肌瘤是一种临床较为常见的女性生殖系统良性肿瘤12。子宫肌瘤症状主要临床表现为白带异常增多、子宫出血、腹部疼痛且伴有压迫感、流产、不孕等，发生此类症状主要是由于子宫平滑肌细胞的异708中国妇幼保健2023 年 3 月第 38 卷第 5 期Maternal and Child Health Care of China.March 2023，Vol.38，No.5常增生，严重威胁患者身体健康35。米非司酮、达那唑是两种常用的治疗子宫肌瘤的药物，但是关于二者联合治疗子宫肌瘤的研究还相对较少。本研究使用米非司酮联合达那唑治疗子宫肌瘤，旨在探究二者联合对血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶2(MMP2)表达的影响。1资料与方法1.1资料来源选取2019 年4 月2020 年4 月丽水市妇幼保健院收治的子宫肌瘤患者 116 例，采用随机数字表法分为达那唑组、联合治疗组，各 58 例。达那唑组患者28 57 岁，平均(40.96.8)岁，病程4 23 个月，平均(12.85.3)个月;联合治疗组患者 28 56 岁，平均年龄(42.16.9)岁，病程 4 23 个月，平均病程(12.95.5)个月。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P0.05)，具有可比性。排除标准:具有显著手术指征者;米非司酮、达那唑过敏者;妇科恶性肿瘤患者;近期接受过相关治疗者;沟通障碍者。所有患者、家属对本研究均知情同意。1.2方法1.2.1治疗方法达那唑组:自月经周期第 1 天起使用达那唑进行治疗，2 次/d，200 mg/次。联合治疗组:在达那唑组基础上使用米非司酮联合治疗:1 次/d，25 mg/次，晚饭后使用温水进行吞服，达那唑胶囊用法用量与达那唑组保持一致。1.2.2瘤体、子宫体积检测使用超声检查的手段对患者瘤体以及子宫体积进行检测，并进行组间比较。1.2.3散射比浊法检测血清孕酮(P)、雌二醇(E2)水平采集所有患者治疗前后静脉血 5 ml，离心处理后80环境中保存。对提取的血清样品在凝固的过程中发生变化的散射光确定检测，在光探检测器为九十度直角的单色光源中向血清样本加凝血激活剂，在样品凝块的过程中，散射光的强度会慢慢增加，当血清样本完全凝固后，光探测器会发生变化，会送到检测器上处理并且描出凝固曲线后检测 P、E2水平的变化。1.2.4酶联免疫吸附试验法检测血清白细胞介素8(IL8)、白细胞介素(IL17)水平将血清置于室温后，标记酶标板，制作标准品，然后取出试剂盒，按 1 2 的比例以稀释液稀释样品;在反应孔上依次加入稀释好的待测血清和标准品 100 l/孔，放置37 恒温孵育箱中温育 2 h;然后用专用的洗涤液将反应板清洗 3 次以后，再加入抗体工作液(1 100倍稀释后)100 l/孔，放于 37 恒温孵育箱中温育45 min;继续清洗反应板 4 次后，在反应孔内加入TMB 溶液 100 l/孔，置于 37 恒温孵育箱中温育45 min 后在反应孔内加入终止液100 l/孔终止反应，在 450 nm 波长测定吸光度，颜色反应深浅与 IL8、IL17 水平成正比，经绘制标准曲线计算 IL8、IL17 水平。1.2.5T 淋巴细胞亚群水平检测使用流式细胞仪检测 T 淋巴细胞亚群水平，检测过程严格按照流式细胞仪操作说明书进行。1.2.6Western blot 法检测 VEGF、MMP2 表达使用 PBS 缓冲液对标本冲洗之后裂解 30 min，测定蛋白浓度。取 20 g/孔蛋白质，添加蛋白缓冲液后进行电泳，10 min 后将电转膜置于 10%的牛奶中浸泡，常温环境下封闭90 min。之后结合一抗、稀释，孵育1 d，取出后使用 TBST 液冲洗，结合二抗，60 min 后清洗、显色，然后对 VEGF、MMP2 相对表达量进行检测。1.2.7临床疗效评价按照显效、有效、无效的标准评价临床疗效。显效:临床症状消失，瘤体消散或直径缩小 50%以上;有效:临床症状明显改善，瘤体直径缩小 50%以内;无效:临床症状无改善，瘤体无缩小。总有效率=显效+有效。1.2.8不良反应观察统计对比两组患者不良反应发生率。1.3统计学分析采用 SPSS 21.0 统计软件处理数据。计数资料用 例(%)表示，组间对比行 2检验，计量资料用(xs)表示，组间对比行 LSDt检验，P0.05 为差异有统计学意义。2结果2.1两组患者肿瘤体积、子宫体积比较治疗前两组患者肿瘤体积、子宫体积比较，差异均无统计学意义(均 P0.05);治疗后，与达那唑组比较，联合治疗组肿瘤体积、子宫体积相对较小，差异有统计学意义(P0.05)。见表 1。表 1两组患者肿瘤体积、子宫体积比较(xs，cm3)组别肿瘤体积治疗前治疗后子宫体积治疗前治疗后达那唑组62.066.1344.264.21 150.2411.23 120.3510.22联合治疗组 61.986.0938.223.95 151.0311.17 103.298.56t 值0.0717.9680.3809.746P 值0.9440.0010.7050.0012.2两组患者 P、E2、IL8 及 IL17 水平比较治疗前两组 P、E2、IL8、IL17 水平比较，差异均无统计学意义(均 P0.05);治疗后两组患者 P、E2、IL8、IL17 水平均出现下降，且相比达那唑组，联合