弥漫大B细胞淋巴瘤CD68...CD34表达情况及临床价值_王雪莲.pdf

论 著D O I:1 0.3 9 6 9/j.i s s n.1 6 7 2-9 4 5 5.2 0 2 3.0 4.0 1 9弥漫大B细胞淋巴瘤C D 6 8和C D 3 4表达情况及临床价值*王雪莲,孙丽华复旦大学附属中山医院青浦分院血液科,上海 2 0 1 7 0 0 摘 要:目的 探讨弥漫大B细胞淋巴瘤(D L B C L)C D 6 8和C D 3 4的表达及对预后的影响。方法 选取2 0 1 6年5月至2 0 1 9年5月该院确诊的6 7例D L B C L患者为研究对象。采用免疫组化法检测C D 6 8和C D 3 4的表达情况,分析不同特征D L B C L患者C D 6 8、C D 3 4的阳性表达及共表达情况,以及对预后的影响。结果 6 7例D L B C L患者有4 0例C D 6 8表达阳性,3 5例C D 3 4表达阳性。A n n A r b o r临床分期为期、国际预后指数(I P I)评分为34分、有骨髓侵犯D L B C L患者的C D 6 8和C D 3 4阳性率,以及二者的共表达率明显高于A n n A r b o r临床分期为期、I P I评分为02分、无骨髓侵犯D L B C L患者,差异有统计学意义(P0.0 5)。C D 6 8和C D 3 4阳性患者3年总生存率和无进展生存率均低于C D 6 8和C D 3 4阴性患者,差异有统计学意义(P0.0 5)。结论 C D 6 8和C D 3 4阳性表达与D L B C L患者的A n n A r b o r临床分期、I P I 评分、骨髓侵犯及预后情况具有一定的关系,且C D 6 8和C D 3 4阳性D L B C L患者预后不良。关键词:肿瘤微环境;弥漫大B细胞淋巴瘤;预后;C D 6 8;C D 3 4中图法分类号:R 4 4 6.6文献标志码:A文章编号:1 6 7 2-9 4 5 5(2 0 2 3)0 4-0 5 1 8-0 5E x p r e s s i o n a n d c l i n i c a l v a l u e o f C D 6 8 a n d C D 3 4 i n d i f f u s e l a r g e B-c e l l l y m p h o m a*WANG X u e l i a n,S UN L i h u aD e p a r t m e n t o f H e m a t o l o g y,Q i n g p u B r a n c h o f Z h o n g s h a n H o s p i t a l A f f i l i a t e d t o F u d a n U n i v e r s i t y,S h a n g h a i 2 0 1 7 0 0,C h i n aA b s t r a c t:O b j e c t i v e T o i n v e s t i g a t e t h e e x p r e s s i o n o f C D 6 8 a n d C D 3 4 i n d i f f u s e l a r g e B-c e l l l y m p h o m a(D L B C L)a n d i t s i n f l u e n c e o n p r o g n o s i s.M e t h o d s A t o t a l o f 6 7 p a t i e n t s d i a g n o s e d a s D L B C L i n Q i n g p u B r a n c h o f Z h o n g s h a n H o s p i t a l A f f i l i a t e d t o F u d a n U n i v e r s i t y f r o m M a y 2 0 1 6 t o M a y 2 0 1 9 w e r e s e l e c t e d a s t h e r e s e a r c h o b j e c t s.T h e e x p r e s s i o n s o f C D 6 8 a n d C D 3 4 w e r e d e t e c t e d b y i mm u n o h i s t o c h e m i s t y m e t h o d,t h e p o s i-t i v e e x p r e s s i o n a n d c o-e x p r e s s i o n o f C D 6 8 a n d C D 3 4 i n D L B C L p a t i e n t s w i t h d i f f e r e n t c h a r a c t e r i s t i c s w e r e a n-a l y z e d,a s w e l l a s t h e i n f l u e n c e o n p r o g n o s i s.R e s u l t s Am o n g 6 7 D L B C L p a t i e n t s,4 0 c a s e s w e r e p o s i t i v e f o r C D 6 8,a n d 3 5 c a s e s w e r e p o s i t i v e f o r C D 3 4.T h e p o s i t i v e r a t e s o f C D 6 8 a n d C D 3 4,t h e c o-e x p r e s s i o n r a t e s o f C D 6 8 a n d C D 3 4 i n p a t i e n t s w i t h A n n A r b o r c l i n i c a l s t a g e-,i n t e r n a t i o n a l p r o g n o s t i c i n d e x(I P I)s c o r e o f 3-4,b o n e m a r r o w i n v a s i o n w e r e s i g n i f i c a n t l y h i g h e r t h a n t h o s e i n p a t i e n t s w i t h A n n A r b o r c l i n i c a l s t a g e-,I P I s c o r e o f 0-2 a n d n o D L B C L i n v a s i o n,t h e d i f f e r e n c e s w e r e s t a t i s t i c a l l y s i g n i f i c a n t(P0.0 5).T h e 3-y e a r o v e r a l l s u r v i v a l r a t e a n d p r o g r e s s i o n-f r e e s u r v i v a l r a t e o f C D 6 8 a n d C D 3 4 p o s i t i v e p a t i e n t s w e r e l o w e r t h a n t h o s e o f C D 6 8 a n d C D 3 4 n e g a t i v e p a t i e n t s r e s p e c t i v e l y,t h e d i f f e r e n c e s w e r e s t a t i s t i c a l l y s i g n i f i c a n t(P0.0 5).C o n c l u s i o n T h e p o s i t i v e e x p r e s s i o n s o f C D 6 8 a n d C D 3 4 c o r r e l a t e w i t h A n n A r b o r c l i n i c a l s t a g e,I P I s c o r e,b o n e m a r r o w i n v a s i o n a n d p r o g n o s i s o f D L B C L p a t i e n t s,t h e p r o g n o s i s o f C D 6 8 a n d C D 3 4 p o s i t i v e D L-B C L p a t i e n t w a s p o o r.K e y w o r d s:t u m o r m i c r o e n v i r o n m e n t;d i f f u s e l a r g e B-c e l l l y m p h o m a;p r o g n o s i s;C D 6 8;C D 3 4 弥漫大B细胞淋巴瘤(D L B C L)是最常见的非霍奇金淋巴瘤,是一组在遗传学、病理特征、免疫表型和临床表现及治疗反应上均具有高度异质性的侵袭性血液肿瘤1。D L B C L的影响因素包括遗传分子生物学、生活方式、家族史、药物、免疫紊乱和职业等,D L-B C L还具有不同的组织学特征,易在疾病早期发生远处扩散。利妥昔单抗与环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松的联合使用(R-CHO P方案)是目前治疗D L B C L的标准治疗方案。尽管使用了R-CHO P方案进行治疗,仍有许多D L B C L患者出现早期复发,甚至死亡2。近年来,随着医疗技术的不断发展,肿瘤微环境(TME)在D L B C L中的作用机制及其对预后815检验医学与临床2 0 2 3年2月第2 0卷第4期 L a b M e d C l i n,F e b r u a r y 2 0 2 3,V o l.2 0,N o.4*基金项目:上海市青浦区卫生健康委员会面上项目(W 2 0 1 9-0 9)。作者简介:王雪莲,女,副主任医师,主要从事淋巴瘤的基础与临床研究。通信作者,E-m a i l:4 5 5 9 4 0 1 5 2q q.c o m。判断的价值已成为最新的研究热点。TME是基于肿瘤细胞与基质成分、细胞外基质、炎症细胞和免疫细胞之间的相互作用,并在这个相互作用中表现出组成空间 特 征 的 显 著 异 质 性3。肿 瘤 相 关 巨 噬 细 胞(T AM)作为TME的重要组成部分,在肿瘤发生、发展中发挥着重要作用,其中C D 6 8是T AM的特征性标志物之一。有研究发现,套细胞淋巴瘤中C D 6 8阳性巨噬细胞计数升高与预后不良有关4。C D 3 4是常用的血管内皮标志物,T AMMA等5通过对滤泡性淋巴瘤的研究发现,C D 3 4阳性的微血管不仅数量较多,而且C D 3 4阳性的微血管数量与C D 6 8阳性和C D 1 6 3阳性巨噬细胞计数呈正相关,提示该类型巨噬细胞亚群具有重要血管生成潜力,微血管密度(MV D)升高者预后较差。所以,寻找有效的生物标志物来判断D L B C L的预后就显得非常重要。本研究应用免疫组化(S P)法检测D L B C L中C D 6 8和C D 3 4的表达,并分析二者判断D L B C L预后的价值,现报道如下。1 资料与方法1.1 一般资料 回顾性分析2 0 1 6年5月至2 0 1 9年5月本院诊断为D L B C L的6 7例患者资料。纳入标准:(1)符合2 0 0 8年世界卫生组织(WHO)制订的淋巴造血组织肿瘤分类标准;(2)经病理检查确诊,且为初次诊断;(3)确诊后正常治疗;(4)患者的生存期大于3个月以上。排除标准:(1)合并代谢性疾病及严重心、肝、肺、肾功能障碍的患者;(2)有自身免疫性疾病病史的患者;(3)既往有恶性肿瘤病史患者;(4)由惰性淋巴瘤进展为D L