毛细支气管炎患儿鼻分泌物抗...程度及反复喘息的相关性研究_韩冰.pdf

东南大学学报（医学版）（），；（）：，（）：，（），（）：，（，）（），（）：，（）：，（），（）：收稿日期 修回日期 基金项目 河北省科技计划项目（）作者简介 韩冰（），女，河北邯郸人，副主任医师。：通信作者 李贤伟：引文格式 韩冰，商静敏，申永静，等 毛细支气管炎患儿鼻分泌物抗菌肽水平与急性期病情严重程度及反复喘息的相关性研究 东南大学学报（医学版），（）：论著 毛细支气管炎患儿鼻分泌物抗菌肽水平与急性期病情严重程度及反复喘息的相关性研究韩冰，商静敏，申永静，李贤伟，赵丽静（邯郸市妇幼保健院 小儿呼吸科，河北 邯郸）摘要 目的：分析毛细支气管炎患儿鼻分泌物抗菌肽水平与急性期病情严重程度及反复喘息的关系。方法：选取 年 月至 年 月间我院 例毛细支气管炎患儿，采用化学发光微粒免疫法检测血清羟维生素（）水平，酶联免疫吸附试验法检测 防御素（）和 端含有双亮氨酸的 个氨基酸残基的小分子肽（）水平。根据改良 氏毛细支气管炎严重程度评分及住院治疗时间来衡量患儿急性期疾病严重程度。结果：患儿鼻分泌物 水平与血清（）水平呈正相关（，），与住院时间、改良 评分呈负相关性（、，）。经 回归分析，鼻分泌物 水平为影响患儿发生反复喘息的独立临床因素（）。经受试者工作特征曲线分析，鼻分泌物 和 水平预测毛细支气管炎患儿反复喘息的曲线下面积为 （为.）和（为 ）。结论：鼻分泌物 低水平与毛细支气管炎患儿急性期疾病严重程度增加及反复喘息相关。关键词 毛细支气管炎；鼻分泌物；羟维生素；抗菌肽；反复喘息中图分类号 文献标志码 文章编号（）：，（，）：（），（）（）：（）（，），（，）（）（）.（），：；毛细支气管炎是婴幼儿最常见的急性下呼吸道感染，其临床表现从有轻度下呼吸道症状到下呼吸道阻塞引起的严重呼吸窘迫等。抗菌肽是一种阳离子肽，构成先天免疫系统的基本元素，其在呼吸道中的作用尤为重要。其中人类 防御素（）和人组织蛋白酶抑制素抗菌肽（，）是呼吸道先天性和适应性免疫反应的关键因素。可被切割成唯一有生物活性的 端含有双亮氨酸的 个氨基酸残基的小分子肽（，），近期的研究支持了其在新的抗病毒策略中的治疗潜力。此外有实验室研究表明，维生素 在感染时可上调抗菌肽 的表达，通过调节细胞因子的产生抑制炎症，进而减轻病毒性下呼吸道感染的严重程度。然而目前尚缺乏相关研究，本研究旨在分析 及 的黏膜生成与毛细支气管炎患儿血清维生素 水平、急性期病情严重程度及反复喘息之间的关系。对象与方法 研究对象本研究为前瞻性队列研究，于 年 月至年 月在我院小儿呼吸科进行。研究方案在启动前获得了医院伦理委员会的批准，所有参与本研究儿童的父母均知情同意。共纳入 例毛细支气管炎患儿，男 例（占 ），年龄 岁。纳入标准：（）年龄 岁；（）首次因患毛细支气管炎住院治疗；（）毛细支气管炎被定义为以咳嗽、呼吸急促和胸部收缩为特征的第一次喘息发作，经体格检查及胸部 线检查符合诸福棠实用儿科学（第七版）中毛细支气管炎的诊断标准。排除标准：（）母亲妊娠期短于 周的早产儿，有既往喘息史、慢性肺病、先天性心脏病、神经发育障碍、免疫缺陷和免疫抑制、过敏性鼻炎、支气管内存在异物、寄生虫感染；（）预防性使用帕利珠单抗；（）合并严重肝、肾器官功能障碍。基线数据和样本采集收集患儿的年龄、性别、体重、身高、体温、脉搏、既韩冰，等 毛细支气管炎患儿鼻分泌物抗菌肽水平与急性期病情严重程度及反复喘息的相关性研究往呼吸道感染史、症状、病毒学检测结果、抗生素使用史、住院治疗时间，以及实验室检查结果白细胞计数（）、糖化血红蛋白（）水平、中性粒细胞计数（）、单核细胞计数（）、淋巴细胞计数（）、血小板计数（）、降钙素原（）水平。在初次接触、未进行医疗干预之前，所有患儿完成抽血和鼻咽拭子检查。血液样本均在采血后 内 离心 。鼻分泌物采用真空辅助吸引法收集，无化学刺激，避免异物进入鼻液。轻柔地操作鼻道内装有窄橡胶头的真空装置，轻度刺激鼻腔分泌物，标本采集后立即用抑肽酶（）处理，以阻止蛋白水解酶的作用。样本均于 下冷冻保存，待进一步分析。样本检测使用 化学发光微粒免疫分析法测定 羟维生素（）水平。另外采用酶联免疫吸附试验（）试剂盒（美国 公司）定量检测 及 水平。所有 检测包括用于构建分析物水平评估标准曲线的内标准品检测都重复进行。急性期疾病严重程度患儿临床病情的严重程度在每个住院日使用改良 氏毛细支气管炎严重程度评分（简称改良 评分，该评分用血氧饱和度替换患者的一般状况；分为轻度，分为中度，分为重度）及住院治疗时间进行判定。随访评估患儿出院后，每 个月进行 次门诊或电话随访，记录患儿喘息发生情况，至随访截止时喘息发作次的患儿纳入反复喘息组，次者纳入非反复喘息组（次发作时间间隔 周），随访期限为 年。统计学处理采用 统计软件进行数据处理，正态分布资料以 表示，采用独立样本 检验。偏正态分布数据以中位数（第一和第三四分位数）表示，进行 检验。相关性使用 法分析。采用单因素和多因素 回归分析影响毛细支气管炎患儿反复喘息的临床因素，受试者工作特征（）曲线分析鼻分泌物 水平预测毛细支气管炎患儿反复喘息的曲线下面积（）。认为差异具有统计学意义。结 果 鼻分泌物抗菌肽水平与患儿临床病理特征的相关性 患儿鼻分泌物 和 水平分别为 （，）和 （，）。根据鼻分泌物 水平 和 水平 的中位值，将患儿分别纳入低水平组和高水平组。经分析，低水平组患儿脉搏 次及呼吸道合胞病毒（）感染例数显著高于高水平组患儿（，表），但 低水平组和高水平组患儿的临床病理特征差异无统计学意义（）。患儿鼻分泌物抗菌肽水平、血清（）水平与急性期疾病严重程度的相关性 经 秩相关分析，患儿血清（）水平与住院时间（，）、改良 评分得分（，）、鼻分泌物 水平（，）均无关，但与鼻分泌物 水平（，）呈正相关。鼻分泌物 水平与住院时间（，）、改良 评分得分（，）呈负相关，鼻分泌物 水平与住院时间（，）、改良 评分得分（，）无相关性。进一步校正年龄、性别、临床表现等因素后，经多元线性回归分析，鼻分泌物 水平仍是改良 评分得分的独立影响因素（，为 ，）。单因素和多因素 回归分析影响毛细支气管炎患儿反复喘息的临床因素 本研究共有 例毛细支气管炎患儿在随访期间发生反复喘息。经单因素和多因素 回归分析，脉搏及鼻分泌物 水平都是患儿发生反复喘息的独立影响因素（，表）。鼻分泌物抗菌肽水平对毛细支气管炎患儿反复喘息的预测价值 经 曲线分析，鼻分泌物 和 水平预测毛细支气管炎患儿反复喘息的 分别为（为）和 （为 ），见图。讨 论毛细支气管炎是一种自限性的急性呼吸系统疾病，但部分患儿会出现反复喘息。有研究证实，东南大学学报（医学版）年 月，（）表 毛细支气管炎患儿鼻分泌物抗菌肽水平与临床病理特征的相关性例指 标 水平 水平低水平组（）高水平组（）值 值低水平组（）高水平组（）值 值年龄 岁 岁性别 男 女从出现症状至诊断时间 发热天数 既往呼吸道感染史 否 是脉搏 次 次病毒学检测 感染 感染 共感染抗生素使用史 否 是 韩冰，等 毛细支气管炎患儿鼻分泌物抗菌肽水平与急性期病情严重程度及反复喘息的相关性研究（续表）指 标 水平 水平低水平组（）高水平组（）值 值低水平组（）高水平组（）值 值 注：为轮状病毒维生素 可以降低病毒感染的风险，它通过调节紧密连接、黏附连接及缝隙连接蛋白的产生来改善身体的物理屏障，这些蛋白可被微生物（包括病毒）感染所干扰。维生素 可刺激抗菌肽的产生，抗菌肽对各种微生物都有一定的生物活性。例如大多数病毒产生的双链 可增加 羟化酶的表达，导致活性维生素 的产生和抗菌肽在人气管支气管上皮细胞中的表达增加。因此，充足的维生素 可能通过增强物理屏障和增加肺上皮抗菌肽的产生来阻止病毒的入侵，而抗菌肽 及 已被证实与病毒性呼吸系统疾病相关。然而在本研究中我们发现，毛细支气管炎患儿的血清（）仅与鼻分泌物 水平有相关性，而与 无相关性，此外急性毛细支气管炎患儿鼻腔分泌物中抗菌肽 水平与住院时间、感染以及 评分得分呈显著负相关。说明抗菌肽 可能参与了急性毛细支气管炎的病情进展。是最具抗病毒活性的抗菌肽，该肽主要存在于中性粒细胞特异性颗粒中，但也可由其他类型的细胞（包括上皮细胞、巨噬细胞和淋巴细胞）产生和分泌。可直接作用于一系列呼吸道病原体，包括流感病毒、结核分枝杆菌、铜绿假单胞菌和。在本研究中，感染 的患儿鼻分泌物 水平更低。在多种疾病（如克罗恩病、溃疡性结肠炎、尿路感染、银屑病等感染性疾病，卵巢癌、肺癌等癌症，心血管疾病等）中均发挥重要作用。王璐等指出，哮喘患儿血清 水平显著升高，提示其参与支气管哮喘的发生。此外，可通过破坏 包膜的完整性并阻止细胞结合来抑制 复制，进而发挥抗病毒活性。本研究中毛细支气管炎患儿鼻分泌物 水平与急性期疾病严重程度呈负相关，而且调整多种客观的混杂因素后亦是如此。经分析，鼻分泌物 水平还对患儿反复喘息的发生有良好的预测效能，这与 等的研究结论相符。此外鼻腔分泌物似乎比血清更能反映肺部状态，因此我们的研究结果可能具有潜在的重要意义。本研究首次将低水平鼻分泌物抗菌肽与毛细支气管炎严重程度及 感染联系起来，然而尚不清楚 水平与疾病严重程度之间的因果关系，因此在将来需要进一步研究 作为需要重症监护的毛细支气管炎患儿潜在治疗靶点的可靠性。综上，本研究发现，较低的鼻分泌物 水平与毛细支气管炎急性期疾病严重程度（较高的 氏评分得分和较长的住院时间）及慢性发病率（反复喘息）显著相关，提示检测鼻分泌物 水平可以预测儿童急性毛细支气管炎的疾病进展。我们的观察结果将有助于进一步研究抗菌肽在毛细支气管炎及其远期后遗症的病理生理学中的作用。尽管毛细支气管炎的东南大学学报（医学版）年 月，（）表 单因素和多因素 回归分析毛细支气管炎患儿反复喘息的影响因素变 量单因素分析多因素分析 值（）值 值（）值年 龄（）性 别（）从出现症状至诊断时间（）发热天数（）既往呼吸道感染史（）脉搏（）（）病毒学检测（）抗生素使用史（）（）（）（）（）（）（）（）（）鼻分泌物 水平（）（）鼻分泌物 水平（）血清（）水平（）图 鼻分泌物抗菌肽水平预测毛细支气管炎患儿反复喘息的 曲线病理学机制很复杂，但维生素 和抗菌肽之间的关联为治疗提供了一个潜在的方向，抗菌肽 有可能是一个有吸引力的治疗靶标，为预防和治疗毛细支气管炎及其慢性疾病提供新途径。参考文献 ，（）：兰伟平，王婧，代传林，等 丙酸氟替卡松气雾剂或布地奈德混悬液干预对毛细支气管炎反复喘息的疗效观察中国当代儿科杂志，（）：，（）：，（）：欧宏宇，朱海宏，朱文君，等 抗菌肽 通过激活 信号通路诱导胃癌 细胞凋亡 安徽医科大学学报，（）：，韩冰，等 毛细支气管炎患儿鼻分泌物抗菌肽水平与急性期病情严重程度及反复喘息的相关性研究东南大学学报（医学版）（），；（）：，（）：王博玉，柏金秀，贾浩，等 儿童反复上呼吸道感染与血浆抗菌肽 及维生素 水平的相关性研究 中国儿童保健杂志，（）：胡亚美，江载芳 诸福棠实用儿科学（第七版）北京：人民卫生出版社，：，（）：高钰，王鹂鹂，张瑶，等 呼吸道合胞病毒急性下呼吸道感染门诊患儿临床特征、住院及再发喘息随访研究 重庆医科大学学报，（）：张晓鸣，朱海涛，常明 血管细胞间黏附分子 在毛细支气管炎患儿中的表达及意义 中国当代儿科杂志，（）：，（）：，：，（）：李俊，董荣静，李家生，等 抗菌肽 的抗菌和免疫调节机制 中国感染控制杂志，（）：陈金妮，林秋玉，冯乃超，等 中性粒细胞胞外杀菌网络、抗菌肽 和 酶预测社区获得性肺炎患儿预后的研究 中国临床医生杂志，（）：司佳，陈羲 人类抗菌肽 及其活性产物 在疾病发生发展中的作用 重庆医学，（）：，王璐，司利钢，王亚君 哮喘患儿血清抗菌肽、白三烯 与 羟维生素 的相关研究 临床肺科杂志，（）：，（），（）：收稿日期 修回日期 基金项目 江苏省药学会科研项目（）作者简介 张玉凤（），女，江苏淮安人，主管药师，药学硕士。：通信作者 王文：引文格式 张玉凤，王爱珍，周素芹，等 不同疗程奥美拉唑预防脑损伤患者应激性溃疡