奈玛特韦_利托那韦治疗新型冠状病毒肺炎临床观察_李春苗.pdf

医学理论与实践2023年第36卷第3期Vol.36，No.3，Feb2023J Med Theor Prac奈玛特韦/利托那韦治疗新型冠状病毒肺炎临床观察李春苗1，2刘会领1，2张东1，2赵云3罗雁1，21天津市海河医院300350;2天津市呼吸疾病研究所;3天津市第三中心医院摘要目的:探讨奈玛特韦/利托那韦治疗新型冠状病毒肺炎的疗效及不良反应情况。方法:纳入 2022 年 4 月 4 日4 月 30 日定点医院天津市海河医院收治的发病 5d 以内的轻型和普通型且伴有进展为重症高风险因素的新型冠病毒肺炎成人患者 9 例，并使用奈玛特韦/利托那韦抗病毒治疗，分析其用药后的临床疗效和不良反应情况。结果:患者的临床症状明显改善，白介素、CP 及淋巴细胞数逐渐好转，奈玛特韦/利托那韦治疗有效率 100%;患者均出现不同程度的不良反应，以神经系统疾病居多 7 例(77 8%)，其中口苦 5 例(55 6%)，嗅觉消失 1 例(11 1%)，头痛 1 例(11 1%);其次为胃肠系统疾病 4 例(44 4%)，其中腹泻 2 例(22 2%)、反酸烧心 1 例(11 1%)、腹部不适 1 例(11.1%);仍有少部分出现肌肉骨骼及结缔组织疾病 1 例(11 1%)，即四肢肌肉酸痛 1 例(11 1%);1 例出现三碘甲状腺原氨酸及游离三碘甲状腺原氨酸降低;总体未发生严重不良反应，症状和异常实验室指标在停药后可消失或缓解。结论:奈玛特韦/利托那韦治疗新型冠状病毒肺炎可明显改善患者临床症状及生活质量，促进了核酸转阴，住院周期短，不良反应较轻。关键词新型冠状病毒肺炎成人奈玛特韦/利托那韦疗效不良反应中图分类号:511;563 1文献标识码:Adoi:10.19381/j.issn.1001-7585.2023.03.005Clinical Observation of Nirmatrelvir/ritonavir in the Treatment of COVID-19LI Chunmiao#，LIU Huiling，ZHANG Dong，et al#Tianjin Haihe Hospital，Tianjin City300350ABSTACT Objective:To summarize the efficacy and adverse reactions of nirmatrelvir/ritonavir in the treatment of COVID-19 Methods:In April 4 to April 30，2022，the onset of fixed-point hospital of Tianjin Haihe hospital within 5 days of light andordinary and high-risk factors associated with progression to severe will be coronavirus pneumonia(COVID-19)in adult pa-tients，and use of nirmatrelvir/ritonavir treatment，there were 9 patients，to analyze its clinical curative effect and adverse re-action of the medicine esults:The clinical symptoms were significantly improved，interleukin，CP and lymphocyte countwere gradually improved，and the effective rate of nirmatrelvir/ritonavir treatment was 100%All patients had adverse reac-tions of varying degrees，most of them were nervous system diseases(77 8%)，including 5 patients with bitter mouth(55.6%)，1 patient with loss of smell(11 1%)，and 1 patient with headache(11 1%)The second was gastrointestinaldiseases(44 4%)，including diarrhea 2 cases(22 2%)，acid reflux heartburn 1 case(11 1%)，abdominal discomfort 1case(11 1%)There were still a small number of musculoskeletal and connective tissue diseases(11 1%)，including 1case of limb muscle pain(11 1%)Triiodothyronine and free triiodothyronine decreased in 1 case There were no serious ad-verse reactions in general，and the symptoms and abnormal laboratory indicators could disappear or be relieved after drug with-drawal Conclusion:Nirmatrelvir/ritonavir treatment of COVID-19 patients can significantly improve clinical symptoms andquality of life，promote negative nucleic acid conversion，short hospitalization period，and mild adverse reactionsKEY WODSCOVID-19Adult patientsNirmatrelvir/ritonavirEfficacyAdverse reactions新型冠状病毒肺炎是由严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 型(SAS-COV-2)引起的严重传染病，疫情至今席卷了全球并引起了大流行1。新型冠状病毒在流行过程中发生了多代变异株，目前以第五代变异株奥密克戎变异毒株最常见2，其致病力下降，传播速度快，针对新型冠状病毒肺炎的主要药物包括中和抗体、中药以及小分子抗病毒药物3，但变异株的突变可能会降低疫苗的保护作用和一些单克隆抗体药物对其中和作用4。相关研究显示奈玛特韦片/利托那韦片对新的冠状病毒 5 代突变株表现出有效的抑制作用5，美国、加拿大等国家紧急使用最新药物奈玛特韦片/利托那韦片针对治疗新变异毒株引起的新型冠状病毒肺炎。2022 年 2 月 11 日，国家药监局通过相关程序紧急审批，附条件批准辉瑞公司新冠病毒治疗药物奈玛特韦片/利托那韦片组合包装进口注册。新型冠状病毒肺炎第九版6 指南建议可使用此药治疗发病 5d 以内的轻型和普通型且伴有进展为重症高风险因素的成人。新型冠状病毒肺炎患者的重症风险因素包括伴有高龄、吸烟、体重指数 25、慢性肾脏773J Med Theor PracVol.36，No.3，Feb20232023年第36卷第3期医学理论与实践疾病、糖尿病、心血管疾病、慢性肺病等。现将定点医院天津市海河医院使用奈玛特韦/利托那韦治疗新型冠状病毒肺炎的临床情况总结如下。1资料与方法1 1临床资料回顾收集 2022 年 4 月 4 日4 月30 日于天津市海河医院新冠肺炎定点医院住院，发病 5d 以内的轻型和普通型且伴有进展为重症高风险因素的新型冠状病毒肺炎成人患者，自愿接受奈玛特韦/利托那韦抗病毒治疗。9 例患者中男 4 例，女 5 例，年龄 32 80 岁，平均年龄(53 8 13 45)岁，未接种新冠疫苗 5 例(55 6%)，全程接种 3 针新冠疫苗 3 例(33 3%)，接种 2 针新冠疫苗 1 例(11.1%)。9 例患者均存在不同程度的重症高危因素，见表 1。表 19 例患者的重症高风险因素年龄 60 岁吸烟肺源性心脏高血压病糖尿病慢性肺病心血管疾病体重指数 25例数(%)4(44 4)4(44 4)1(11 1)3(333)1(111)1(111)1(111)6(667)1 2选择标准(1)纳入标准:参考 新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(第九版)6。其中轻型在临床上症状轻微，并且在影像学上无肺炎表现;普通型，在临床表现上具有发热或/和呼吸道症状，影像可见肺炎表现。(2)排除标准:存在精神疾病或认知功能障碍的患者;有本文用药禁忌证的患者;不愿意配合奈玛特韦/利托那韦治疗患者。1 3治疗方案在新型冠状病毒肺炎确诊以及出现症状后 5d 内服用奈玛特韦/利托那韦(辉瑞公司，批准文号为国药准字 HJ20220006，规格为奈玛特韦片 150mg/利托那 韦 片 100mg)，奈 玛 特 韦 300mg(150mg 2 片)联用利托那韦 100mg(100mg 1片)，1 次/12h，口服给药，连续服用 5d。所有病例均未使用激素及其他抗病毒药物;当病程中出现不适症状，予对症治疗;当合并其他感染根据病情必要时加用抗菌药物;使用此抗病毒药过程中若出现不耐受不良反应情况，予以停药。1 4观察指标出院标准参照 新型冠状病毒肺炎诊疗方案(第九版)6:患者的体温恢复正常 3d 以上;呼吸道方面的症状明显好转;影像学提示肺内的急性渗出性病变明显改善;并且连续两次鼻咽拭子新型冠状病毒核酸检测 N 基因和 OF 基因 Ct 值均35，或连续两次鼻咽拭子新型冠状病毒核酸检测阴性(采样的时间间隔至少为 24h)。监测用药前及用药后各实验室指标(包括血常规 C 反应蛋白、白介素-6、肝功能、肾功能及心肌酶)及临床症状变化;监测患者用药后出现的不适症状及停药后不适症状能否消失。用药后临床症状评价包括无效、改善和消失，通过消失率和有效率评估药物效果。临床症状消失率=消失例数/各症状总例数 100%，有效率=(消失例数+改善例数)/各症状总例数 100%。1 5统计学方法采用 SPSS25 0 进行统计分析，计量资料以(x s)表示，治疗前后比较采用配对 t检验;计数资料用 n(%)进行表示。P 0 05 为差异有统计学意义。2结果2 1症状改善情况本组患者平均住院时间为(8.44 1 50)d。收集患者病史，9 例患者入院时发热 5 例(55 6%)，其中低热(37 3 38 0)2 例(22 2%)，中热(38 1 39 0)3 例(33 3%)，无发热 4 例(44 4%)，针对发病时的各种症状进行治疗前后的疗效分析，见表 2。表 29 例患者治疗前后常见症状改善情况(n)发热咳喘咳嗽咳痰咽痛咽干肌肉酸痛头痛纳差乏力治疗前5155233111治疗后无效0000000000改善121消失5035223111消失率(%)100060100100667100100100100有效率(%)1001001001001001001001001001002 2实验室检查对 9 例患者治疗前后的血常规、C 反应蛋白、白介素-6、肝功能、肾功能及心肌酶等治疗进行比较，实验室检查结果及统计分析见表 3。2 3不良反应情况9 例患者使用奈玛特韦/利托那韦治疗后均出现了不同程度的不良反应，具体统计分析见表 4。3讨论奈玛特韦片/利托那韦为口服小分子新冠病毒治疗药 物，是 奈 玛 特 韦 片 150mg 和 利 托 那 韦 片100mg 组成的组合包装，奈玛特韦是一种 SAS-CoV-2 主要蛋白酶(也称为 3C-样蛋白酶，3CLpro)的拟肽类抑制剂，抑制 SAS-CoV-2 主要蛋白酶可使其无法处理多蛋白前体，从而阻