帕金森病中医证候及其物质基础研究进展_谭丽.pdf

帕金森病中医证候及其物质基础研究进展谭丽1，2，马羽2，高慧娟2，翟金婷1，欧阳惠楠3，王威1，冯兴中1，2(1 首都医科大学附属北京世纪坛医院，北京 100038;2 清华大学玉泉医院(清华大学中西医结合医院)，北京 100040;3 北京中医药大学东直门医院，北京 100700)关键词 帕金森病;中医证候;物质基础doi:10 3969/j issn 1008 8849 2022 22 029 中图分类号 7425 文献标识码 A 文章编号 1008 8849(2022)22 3206 07帕金森病(Parkinson s disease，PD)是中老年运动障碍性疾病中最为常见的中枢神经系统变性疾病1，以静止性肢体震颤、肌肉强直、运动迟缓和姿势反射异常等运动症状为主要临床特征，常伴随便秘、睡眠障碍、汗出异常等自主神经功能紊乱以及认知功能下降等非运动症状。近年来，其发病率随着人口老龄化的增长而增加。流行病学数据显示，55岁以上人群中 PD 的患病率为 1%，65 岁以上的 PD患病率则上升为男性 1 70%、女性 1 60%2。目前，PD 的发病机制并未完全清楚，主流观点认为发病机制主要有 突触核蛋白调控异常、线粒体功能障碍、氧化应激、免疫炎症反应3 5。西医药物治疗首选左旋多巴，随着用药时间的增加，常发生剂 通信作者 马羽，E mail:mayu tsinghua edu cn 基金项目 首都卫生发展科研专项项目(首发2020 2 4131);2019 年重大疑难疾病中西医临床协作试点项目(国中医药办医政发 2018 3 号)末恶化、开关现象、异动症等一系列症状，严重影响患者的生活和工作6，造成沉重的家庭和社会负担7。中医药在“未病先防”“既病防变”理论指导下，治疗 PD 运动及非运动症状具有整体调节、西药用量减少、疗效持续时间延长、不良反应较少等独特的优势8 9。辨证论治是中医药理论的一大特色与精华，中医的疗效取决于辨证的精准。而证候是辨证论治体系的精髓，是中医现代化研究的核心问题。王永炎院士在 中医老年颤证诊断和疗效评定标准(试行)10 中将 PD 证候诊断分为痰热风动、血瘀动风、气血两虚、肝肾不足、阴阳两虚证 5 个类型，为中医学者研究 PD 中医证候树立了一面旗帜。PD中医证候及物质研究不仅有利于 PD 中医研究动向，还可促进中西医结合治疗 PD 的发展。笔者查阅近 10 年来发表在国内期刊上关于 PD 中医临床证候的相关文献，发现这些文献大体从整体、运动症状、非运动症状这3个方面研究PD中医证候，物质 44杨旭平，赖丹，黄毅岚，等 5 种抗肿瘤中药注射液对CYP3A4 酶代谢的影响J 华西药学杂志，2014，29(5):550 552 45杨旭平，冯碧敏，黄毅岚，等 4 种抗肿瘤中药注射液对大鼠细胞色素 P4503A4 亚型酶活性的影响J 中国临床药理学杂志，2014，30(9):800 802 46钟优艳 复方苦参注射液对埃克替尼在大鼠体内药代动力学的影响 D 温州:温州医科大学，2018 47孙敏 三萜类抗肿瘤中药单体对细胞色素 P450 酶作用机制的研究 D 上海:华东师范大学，2014 48张轶雯 冬凌草甲素对 CYP450 酶的影响及其机制研究 D 长沙:中南大学，2014 49胡洁，林丽珠，骆肖群，等 EGF TKI 不良反应管理专家共识 J 中国肺癌杂志，2019，22(2):57 81 50 U S Department of Health and Human Services，Foodand Drug Administration，Center for Drug Evaluation andesearch(CDE)Clinical Drug Interaction Studies-Cy-tochrome P450 Enzyme-and Transporter-Mediated DrugInteractions Guidance for Industry 2020，Available at ht-tps:/www fda gov/Drugs/GuidanceComplianceegula-toryInformation/Guidances/default htm 51刘浩，方素萍，陈浩然 从肺癌干细胞角度探讨扶正解毒方药改善 EGF TKIs 获得性耐药J 中华中医药学刊，2021，39(4):14 17，263 265 52刘磊，李振祥，肖军，等 从阳气亏虚探讨非小细胞肺癌表皮生长因子受体 酪氨酸激酶抑制剂耐药及应对策略 J 中医杂志，2017，58(17):1466 1468，1490 收稿日期 2021 11 256023现代中西医结合杂志 Modern Journal of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine 2022 Nov，31(22)基础多从 突触蛋白、氧化应激、免疫炎症、氨基酸代谢等 9 方面进行研究，本文从上述方面对 PD中医证候研究及其物质基础研究进展进行综述，以期为中西医干预 PD 的临床治疗提供借鉴和新思路。1整体证候研究1.1证候要素研究田浩林11 采用横断面研究方法对 254 例 PD 患者中医四诊资料进行分析得出髓减证分布比率最高，其次是肝风、气虚证。李婷等12 对 100 例 PD 患者进行中医证候研究，结果显示 PD 主要中医证候依次为髓减证、肝风证、气虚证、内热证、阴虚证、阳亢证。靳昭辉等13 收集 118例 PD 患者四诊信息研究分析，提出证候要素以髓减、气虚、阴虚、肾虚为主，阳亢、内热、痰浊次之。1.2证候类型研究杨宁等14 采用数理统计方法对 350 例 PD 患者中医证型进行分析，结果显示 PD常见证型依次为肝肾阴虚、气血两虚、阴阳两虚、痰热动风、血瘀动风型。霍青等15 对60 例 PD 患者采集信息分析，初步得到 PD 临床常见肝肾阴虚、阴虚风动、气血两虚、痰瘀阻络 4 种证型。赵俊杰16 采用横断面研究方法对 170 例 PD 患者中医四诊资料进行分析得出，常见证型出现频率依次为肝肾阴虚、血瘀动风、痰热动风、气血亏虚、阴阳两虚证。PD 早期多见于血瘀动风证，中期多见于肝肾阴虚证，晚期多见于阴阳两虚证。黄银龙17 对 40 例 PD 患者资料进行调查研究，结果提示肝肾阴虚、阴虚风动、气血两虚、痰瘀阻络是 PD 基本证候。陈婉珉等18 对100 例 PD 患者四诊信息调查研究，通过聚类分析初步得出肾阳亏虚兼瘀血内阻、肝肾阴虚兼瘀血风动、气血亏虚、痰热瘀血风动 4 种证候类型。陈彪19 研制 PD 症状定式问卷调查 125 例 PD 患者，结果为常见中 医 证 候 分 布 频 率 从 高 到 低 为 脾 肾 两 虚(22.4%)、肝肾阴虚(18 4%)、脾肾阳虚(16%)、气阴两虚(15 2%)、痰热动风(12 8%)、气虚血瘀、阴阳两虚、脾虚湿盛、湿热内蕴、肝郁脾虚和肝火上炎证。进一步分层研究提出早期多见肝肾阴虚，伴见瘀血、痰热;中期多见脾肾亏虚兼痰湿壅盛;晚期多见气虚、阳虚甚则阴阳两虚。刘峘等20 基于医院信息系统对全国 17 家三级甲等医院 4 497 例 PD 患者提取四诊信息进行研究分析结果显示:PD 中医证候主要是肝肾阴虚和肝风内动证。王亚丽21 对临床观察的 45 份病例进行证候分析，常见中医证候分布频率依次为肝肾阴虚、肾虚髓减、痰浊内蕴、瘀血阻络、痰瘀内阻、气血双亏、风痰阻络、痰热动风证。并表明 PD 基础证候是肝肾阴虚，痰浊瘀血是产生变证的病理因素，肾虚髓减是PD证候进展的必然结果。2运动症状证候研究2.1相关性研究李婷等22 对 178 例 PD 患者进行证候相关性研究，结果显示:以震颤为主的 PD 与髓减、气虚、血虚动风、内热动风 4 种证候关系密切;僵直少动型 PD 与阴虚证相关性显著;以姿势步态异常为主的与气虚、血虚 2 种证候关系密切。2.2证候要素研究王茜23 采用横断面研究方法对 100 例 PD 患者证候研究，结果显示:以震颤为主的中医证候要素以肝风、肾虚和血瘀证为主;强直组中医证候要素以肾虚、血虚和阳虚证为主;震颤强直组中医证候要素以肝风、肾虚和气虚证为主。徐金辉等24 运用 PD 中医临床信息采集表收集 60 例 PD患者四诊信息研究，结果提示震颤型 PD 以血瘀、风证为主，僵直少动型 PD 则以血瘀、阳虚证为主。2.3证候类型研究周雪倩25 采用大样本流行病学调查方法对 308 例 PD 受试者进行问卷调查分析，结果显示早中期 PD 患者运动症状中医证候从高到低依次为痰热动风、肝肾亏虚、气血不足、气滞血瘀证。黄健庭等26 采集 100 例僵直少动型 PD 患者的四诊信息，提出 PD 僵直少动型患者证候要素以气虚、阳虚、痰湿、血瘀证为主。通过分层研究提出早期常见证型为脾肾两虚兼水湿瘀阻型;中期常见证型为脾肾阳虚兼痰湿瘀阻型;晚期常见证型为脾肾阳虚兼痰湿瘀阻型、脾肾两虚兼水湿瘀阻型。3非运动症状证候研究3.1PD 睡眠障碍周沪方等27 采用 PD 证候要素量表对 105 例 PD 伴睡眠障碍患者进行证候要素研究，结果显示 PD 睡眠障碍证候要素以阴虚、髓减证为主，中医证候多以阴虚阳亢、肾虚髓减证为主。周雪倩25 对 57 例 PD 伴有快动眼期睡眠行为异常患者进行证候研究，结果提示 PD 伴有快动眼期睡眠行为异常患者以肝肾不足、气血不足证为主。3.2PD 便秘周雪倩25 对 76 例 PD 便秘患者进行证候研究，结果提示早中期 PD 便秘患者主要以肝肾不足、气血不足、痰热动风证为主。张天清等28 对44 例 PD 排便障碍患者进行中医证候研究，提示 PD 排便障碍患者以髓减、肝风、脾虚证为主要证候特征。同时对 123 例 PD 合并功能性便秘患者进行中医证候研究，结果显示 PD 合并功能性便秘患者以阴虚、阳亢、内热、肾虚、肝风、气虚、髓减为主7023现代中西医结合杂志 Modern Journal of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine 2022 Nov，31(22)要中医证候要素29。卢璐等30 采集 57 例 PD 伴有便秘患者的四诊信息研究，结果显示伴有便秘的 PD患者多见阴阳两虚证，PD 便秘患者多见脾肾阳虚证。3.3PD 疲劳贾冬冬31 采用横断面的研究方法应用 PD 证候量表(PD PES 13)对 43 例 PD 疲劳患者进行证候要素研究，结果提示 PD 疲劳患者主要证候要素为气虚、血虚和髓减证。姚璇等32 在其基础上对 32 例 PD 疲劳与 51 例 PD 非疲劳患者进行证候要素辨别，结果显示脾虚、血虚和复合证候要素脾虚+血虚、脾虚+髓减、肾虚+阴虚在 PD 疲劳患者中出现频率更高，且可能为发病的危险因素。3.4PD 剂末现象吉婷33 采用横断面研究方法收集 60 例 PD 剂末现象阳性患者四诊信息，由两位及以上副主任中医师同时判定中医证型，结果显示PD 剂末现象患者多见于肝肾不足、气血两虚、阴阳两虚 3 类中医证型。3.5PD 抑郁李雨濛等34 对 135 例 PD 抑郁患者进行中医证候要素诊断，结果显示 PD 抑郁患者以阴虚、内热、气滞和髓减证为主要中医证素。柳娜35 对 30 例 PD 伴有情绪障碍患者进行证候要素诊断，结果提示 PD 伴有情绪障碍者证候要素出现频率从高到低依次为肝风、髓减、气虚、阴虚、阳亢、脾虚、内热，其中气虚、阳亢证存在显著性差异(P 0 05)。3.6PD 认知功能障碍王彩娟36 调查 102 例 PD轻度认知功能障碍(mild cognitive impairment，MCI)患者中医证候分布，结果显示证型分布频率依次为髓海 不 足 证(50 00%)、瘀 证(43 14%)、痰 证(35.29%)，本虚证如气虚、髓海不足证出现频率显著增加，标实证如风、痰、瘀、热出现频率降低，由此认为 PD MCI 的主要病机是髓海不足