广西医科大学学报JOURNALOFGUANGXIMEDICALUNIVERSITY2023Jan；40（1）磷酸西格列汀调控2型糖尿病大鼠肝细胞线粒体稳态和功能的研究*卢迪，邱平，李婷，黎瑶△（成都医学院第一附属医院内分泌代谢病科，成都610000）摘要目的：研究磷酸西格列汀对2型糖尿病大鼠肝细胞线粒体稳态和功能的影响。方法：采用高脂、高糖饮食配合45mg·kg-1链脲佐菌素饲喂法建立2型糖尿病大鼠模型。磷酸西格列汀组大鼠以磷酸西格列汀10mg·kg-1灌胃（n=8），模型组大鼠以等体积PBS灌胃（n=8）。12周后，测定大鼠体质量、血糖水平，通过HE染色和Masson染色评估肝纤维化程度；运用TUNEL法检测肝组织中凋亡的细胞；采用化学发光法测定肝组织中ATP含量；采用实时荧光定量PCR（RT-qPCR）法测定线粒体基因组DNA与细胞核基因组DNA的比例；采用半定量Westernblotting法测定线粒体标志蛋白TOMM20，HSP60和VADC的蛋白水平；磷酸西格列汀处理肝细胞HepRG后，采用JC-1染色观察线粒体膜电位变化，测定ATP含量，并用RT-qPCR法检测线粒体编码基因的转录水平，包括COX1，COX3，ND1和Cyb。结果：磷酸西格列汀的使用改善了2型糖尿病大鼠体重下降、血糖升高、肝损伤及肝纤维化程度。相较于模型组[（0.22±0.03）pmol/min·mg-1]，磷酸西格列汀组肝组织中的ATP含量[（0.43±0.03）pmol/min·mg-1]升高（P＜0.05）；相较于模型组（1.58±0.36），磷酸西格列汀组肝组织中的线粒体基因组DNA/细胞核基因组DNA比例（2.89±0.62）升高（P＜0.05）；相较于模型组，磷酸西格列汀组肝组织中线粒体标志蛋白TOMM20，HSP60和VADC明显更高。JC-1染色显示，高糖引起肝细胞HepRG线粒体膜电位明显丧失，而磷酸西格列汀加入后，线粒体膜电位明显回复，同时细胞中的ATP含量和转录水平回升（P＜0.05）。结论：磷酸磷酸西格列汀在2型糖尿病大鼠的肝组织中，可能通过调控线粒体膜电位，ATP产量及线粒体转录活性，参与到减轻2型糖尿病大鼠肝纤维化程度的过程中。关键词2型糖尿病；磷酸磷酸西格列汀；线粒体膜电位；线粒体功能；线粒体含量中图分类号：R977.15文献标志码：A文章编号：1005-930X（2023）01-0059-07DOI：10.16190/j.cnki.45-1211/r.2023.01.010Theregulatoryeffectsofsitagliptinphosphateonmitochondrialhomeostasisandfunctioninhepatocytesoftype2diabeticratsLuDi,QiuPing,LiTing,LiYao.(DepartmentofEndocrinologyandMetabolism,TheFirstAffiliatedHospitalofChengduMedicalCollege,Chengdu610000,C...
