临床患者血浆中β-内酰胺类...及对供者红细胞亲和力的研究_梁延连.pdf

156现代检验医学杂志第 38 卷第 1 期2023 年 1 月J Mod Lab Med,Vol.38,No.1,Jan.2023临床患者血浆中-内酰胺类药物抗体致输血无效及 对供者红细胞亲和力的研究梁延连1，杨燕2，吴明磊3，方泰石2，苏宇清1，吴亚飞2，彭龙1，吴凡1，梁爽1，刘嘉婧2，徐筠娉1（1.深圳市血液中心输血医学研究所，广东深圳 518035；2.深圳市第三人民医院，广东深圳 518053；3.江苏中济万泰生物医药有限公司，江苏无锡 214400）摘要：目的分析临床患者血浆中-内酰胺类药物抗体对供者红细胞的亲和力，探究药源性溶血性贫血及输血无效的临床特点。方法选择 2021 年 11 月 2022 年 4 月期间临床送检的 4 例有-内酰胺类药物用药史的临床患者，检测 ABO 与 Rh 血型，直接抗球蛋白试验（direct antiglobulin test，DAT）、不规则抗体鉴定（identification of irregular antibodies，IAT）与-内酰胺类药物抗体及效价，对 DAT 阳性的患者红细胞进行酸放散并检测放散液中-内酰胺类药物抗体。选择 ABO 和 Rh 同型的供者红细胞与患者血浆在 37无菌条件下体外致敏，监测-内酰胺类药物抗体在 0，24，48 和 72 h 与供者红细胞的亲和力，并观察加入补体后的溶血程度。结果4 例患者血浆中均存在-内酰胺类药物抗体，停药前输血无效，停药后输血效果良好。患者 1：A 型，RhCCDee，DAT 阳性（3+W），IAT 阴性，血浆中存在头孢哌酮药物抗体（效价：164）、阿莫西林药物抗体（效价：116），放散液中存在头孢哌酮药物抗体。患者 2：A 型，RhCcDee，DAT 阳性（4+W），IAT 阴性，血浆中存在头孢哌酮药物抗体（效价：1128），放散液中存在头孢哌酮药物抗体。患者 3：A 型，RhCcDee，DAT 阳性（4+），IAT 阳性，鉴定为抗 E 抗体，血浆中存在阿莫西林药物抗体（效价：116）、亚胺培南药物抗体（效价：164）、头孢哌酮药物抗体（效价：1128），放散液中存在亚胺培南、头孢哌酮药物抗体。患者 4：A 型，RhCCDee,DAT 阳性（1+），IAT 阳性，鉴定为抗-E.c 抗体，血浆中存在阿莫西林药物抗体（效价：132），放散液中未检测到药物抗体。4 例患者血浆与供者红细胞体外致敏 24 h 后 DAT均为阳性，48 和 72 h 内逐渐增强，加入补体后均可引起红细胞溶解。结论头孢哌酮、阿莫西林和亚胺培南三种-内酰胺类药物抗体可迅速结合到供者红细胞表面并随时间延长而增强，有补体存在的条件下可在 24 72 h 内破坏供者红细胞引起溶血，导致输血无效。关键词：-内酰胺类药物；药物抗体；抗体亲和力；免疫性溶血性贫血中图分类号：R457.12文献标识码：A文章编号:1671-7414（2023）01-156-05doi:10.3969/j.issn.1671-7414.2023.01.029Study on-lactam Drugs and Antibodies in Clinical Patients Plasma Causing Blood Transfusion Inefficiency and Affinity for Donor Red Blood CellsLIANG Yan-lian1,YANG Yan2,WU Ming-lei3,FANG Tai-shi2,SU Yu-qing1,WU Ya-fei1,PENG Long1,WU Fan1,LIANG Shuang1,LIU Jia-jing2,XU Yun-ping1（1.Institute of Transfusion Medicine,Shenzhen Blood Center,Guangdong Shenzhen 518035，China;2.the Third Peoples Hospital of Shenzhen,Guangdong Shenzhen 518053，China;3.Jiangsu ZhongjiWantai Biomedical Co.LTD,Jiangsu Wuxi 214400,China）Abstract:ObjectiveTo analyze the affinity of-lactam drugs&antibodies in plasma of clinical patients to donor erythrocytes,and explore the clinical characteristics of drug-induced hemolytic anemia and ineffective transfusion.MethodsFrom November 2021 to April 2022,4 clinical patients with a history of-lactam drug use were selected for detection of ABO and Rh blood group,direct antiglobulin test(DAT),irregular antibody identification(IAT)and-lactam drug antibody and titer.Erythrocytes of DAT positive patients were dispersed with acid and-lactam antibodies were detected in the dispersed solution.ABO,Rh isotype donor erythrocytes and patient plasma were sensitized in vitro under sterile conditions of 37.The affinity 基金项目：广东省医学基金（项目编号：B2020179），深圳市医学三名工程(项目编号：SZSM201811092)，深圳市医学重点学科（项目编号：SZXK070）。作者简介：梁延连（1973-），女，本科，主任技师，研究方向：免疫血液学与临床输血，E-mail：。杨燕（1976-），女，本科，副主任技师，研究方向：临床免疫学与输血学检验，E-mail：，并列第一作者。通讯作者：徐筠娉（1982-），女，副教授，研究方向：免疫遗传学与临床输血，E-mail：。157现代检验医学杂志第 38 卷第 1 期2023 年 1 月J Mod Lab Med,Vol.38,No.1,Jan.2023of-lactam drugs&antibodies to donor erythrocytes at 0,24,48 and 72 h were monitored,and the degree of hemolysis after complement addition was observed.ResultsThere were-lactam antibodies in the plasma of 4 patients.Blood transfusion was ineffective before drug withdrawal,but the blood transfusion effect was good after drug withdrawal.Patient 1:type A,RhCCDee,DAT positive(3+W),IAT negative,cefoperazone drug antibody in plasma(titer：164),amoxicillin drug antibody(titer：1 16),cefoperazone drug antibody in the discharge fluid.Patient 2:type A,RhCcDee,DAT positive(4+W),IAT negative,cefoperazone drug antibody in plasma(titer：1 128),cefoperazone drug antibody in the discharge fluid.Patient 3:type A,RhCcDee,DAT positive(4+),IAT positive,identified as anti-E antibody,amoxicillin drug antibody(titer：1 16),imipenem drug antibody(titer：164),cefoperazone drug antibody(titer：1 128)in plasma,imipenem drug antibody and cefoperazone drug antibody.Patient 4:type A,RhCCDee,DAT positive(1+),IAT positive,identified as anti-E.c antibody and amoxicillin antibody was present in plasma(titer：1 32),but no drug antibody was detected in the release fluid.After sensitization of plasma and donor erythrocytes in vitro for 24 h,DAT was positive in all the 4 patients,and it was gradually enhanced within 48 h and 72 h.The addition of complement could cause erythrocyte lysis in all the 4 patients.ConclusionCefoperazone,amoxicillin and imipenem were three-lactam drugs&antibodies can bind to the surface of donor erythrocytes rapidly and enhance with time.In the presence of complement,they could destroy donor erythrocytes and cause hemolysis within 24 h to 72 h,resulting in ineffective transfusion.Keywords:-lactam drugs;drug antibody;antibody affinity;immune hemolytic anemia临床患者在治疗过程出现贫血的原因复杂多样，包括红细胞生成减少、被破坏的红细胞增多、红细胞寿命缩短、手术失血或恶性疾病等其他原因导致储血能力下降等引起的贫血，需要对症输血治疗。由药物抗体诱发的免疫性溶血性贫血（drug-induced immune hemolytic anemia，DIIHA）易被误诊，明确引起溶血性贫血的药物及其临床特点对于及时识别与避免致死性医源性损伤至关重要1。临床治疗感染性疾病以及预防术后感染的过程中可能使用大量抗生素，其中最常用的是-内酰胺类药物，如头孢哌酮、头孢曲松、阿莫西林、亚胺培南和哌拉西林等，这类药物抗体可以与人体血液中细胞抗原反应引起直接抗球蛋白试验（direct antiglobulin test，DAT）阳性，其对人体细胞的亲和力与药物的化学结构、药物代谢物、药物浓度、载体蛋白分子表面结构或药物结合能力相关2。-内酰胺类药物抗体可以免疫破坏红细胞、粒细胞或血小板等血细胞导致溶血性贫血与输血无效，其中第二、三代头