鹿茸药理作用研究进展及在保健食品中的应用_于纯淼.pdf

收稿日期：2022-04-28基金项目：黑龙江中医药大学科研基金项目（编号：2019BJP04）作者简介：于纯淼，博士，副教授，研究方向：中药保健食品研制与开发，E-mail:*通讯作者：于栋华，博士，副研究员，研究方向：中药药性理论及药效物质基础研究，E-mail:鹿茸药理作用研究进展及在保健食品中的应用于纯淼，刘抒羽，廖 贤，陈小倩，于苗苗，付佳琪，于栋华*（黑龙江中医药大学，黑龙江 哈尔滨，150040）摘 要：鹿茸为鹿科动物梅花鹿（Cervus nippon Temminck）或马鹿（Cervus elaphus Linnaeus）的雄鹿未骨化茸毛的幼角，具有壮肾阳、益精血、强筋骨、调冲任、托疮毒之功效；为我国传统名贵中药，亦可作为保健食品原料，广泛用于医疗保健。本文回顾了近年国内外相关文献，对鹿茸药理作用进行综述，分析以鹿茸为主要原料的保健食品，探讨其开发现状，为深入研究和开发利用鹿茸提供参考。关键词：鹿茸；药理作用；保健食品中图分类号：R285 文献标识码：A 文章编号：1672-979X（2023）01-XIX-06DOI：10.3969/j.issn.1672-979X.2023.01.023Progress on Pharmacological Effect and Application in Health Food of Pilose Antler YU Chun-miao,LIU Shu-yu,LIAO Xian,CHEN Xiao-qian,YU Miao-miao,FU Jia-qi,YU Dong-hua（Heilongjiang University of Chinese Medicine,Harbin 150040,China）Abstract:Pilose antler is unossified deer horn of the male spotted deer(Cervus nippon Temminck)or red deer(Cervus elaphus Linnaeus).It has the effects of invigorating kidney yang,benefiting essence blood,strengthening the bones and muscles,coordinating Chong Ren and supporting sore poison.Pilose antler is a traditional and precious traditional Chinese medicine in China,it can also be used as a raw material of health food and widely used in medical care.This paper reviews the research of pharmacological action of pilose antler,analyzes the health food with pilose antler as the main raw material,and discusses its development status,so as to provide reference for further research,development and utilization of pilose antler.Key Words:pilose antler;pharmacological action;health food鹿茸为鹿科动物梅花鹿Cervus nippon Temminck或马鹿Cervus elaphus Linnaeus的雄鹿未骨化茸毛的幼角，前者习称“花鹿茸”，后者习称“马鹿茸”1。本草纲目载鹿茸“生精补髓，养血益阳，强健筋骨。治一切虚损，耳聋，目暗，眩晕，虚痢”。鹿茸为我国传统名贵中药，亦可作为保健食品原料。本文对其药理作用展开综述，并分析了以鹿茸为主要原料的保健食品开发现状，为鹿茸的产业发展提供参考。1 药理成分鹿茸主要药理成分有多肽、糖类、氨基酸、蛋白质、甾体化合物、无机元素和维生素等。鹿茸多肽（VAP）由赖氨酸、甘氨酸、谷氨酸、亮氨酸和丙氨酸等组成，是鹿茸最主要的生物活性成分，占鹿茸总湿质量的50%60%；含有多种氨基酸且包括人体不能合成的7种必需氨基酸；含16种无机元素，其中磷（P）、钾（K）、镁（Mg）、钠（Na）、钡（Ba）和钙（Ca）含量较高2。此食品与药品 Food and Drug 2023年第25卷第1期 XIX外，在鹿茸中检出睾酮、雌二醇、雌酮、雌三醇和孕酮等18种性激素，与生长及壮肾阳密切相关3。2 药理作用2.1 对骨骼的作用VAP对去卵巢大鼠骨质疏松症有明显保护作用，其机制与VAP可提高骨特异性转录因子2（Runx2）和骨形成蛋白2（BMP-2）蛋白表达水平，上调BMP-2/Smad1，Smad5/Runx2信号通路有关4-5。另有研究表明，VAP在体外能抑制骨髓巨噬细胞分化为破骨细胞，在体内能通过抑制骨髓巨噬细胞分化为破骨细胞抑制骨吸收。对于绝经性骨质疏松，VAP能通过TLR4信号通路抑制骨髓巨噬细胞分化为破骨细胞，抑制骨吸收6。VAP对人骨髓间充质干细胞中Runx2和BMP-2的表达也有上调作用，可使其增殖速度加快、碱性磷酸酶活性增加及成骨分化明显7；也可促进人成骨肉瘤细胞（OS-732）分化与增殖8。此外，VAP可有效地拮抗IL-1对软骨终板细胞增殖的抑制作用，提升II型胶原蛋白基因表达，下调X型胶原蛋白、基质金属蛋白酶-13基因的表达，改善基质代谢，起到延缓椎间盘软骨终板退变的作用9。VAP注射后，骨折小鼠骨折愈合速度明显加快10。鹿茸多肽也可能是治疗小关节骨关节炎的潜在药物11。鹿茸提取物作为潜在软骨生长激动剂，通过抑制Sox9进而抑制Runx3因子，促进软骨细胞增殖，抑制软骨细胞分化，为骨关节疾病治疗提供策略12。2.2 对心肌细胞的作用鹿茸能加速上调血管内皮生长因子（VEGF）、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）表达，增加微血管密度与小动脉生成，有效促进血管新生，改善心梗大鼠的心功能13。鹿茸蛋白能减少缺血缺氧诱导的心肌细胞凋亡，维持线粒体膜电位稳定性，其机制可能与调节PI3K-Akt蛋白水平相关蛋白的表达有关14。而VAP对心肌缺血再灌注损伤大鼠具有保护作用的机制与降低心肌缺血再灌注损伤大鼠血清中乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶（CK）、天冬氨酸转氨酶（AST）及心肌肌钙蛋白T（cTnT）等心肌酶的的活性有关，也与增强心肌组织中过氧化氢酶（CAT）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、超氧化物歧化酶（SOD）的活性，激活核因子E2相关因子2（Nrf2）/抗氧化物反应元件通路有关15-16。此外，VAP也可通过调节心肌特异性转录因子如NK型同源盒基因转录因子2.5（Nkx2.5）、锌指蛋白转录因子4（GATA4）、肌细胞特异性增强因子-2C（MEF-2C）水平，抑制转化生长因子/Smad蛋白/胞外调节蛋白激酶（TGF-/Smads/ERK）信号通路，缓解阿霉素所致的大鼠心肌缺血损伤17-18。多肽sVAP32具有抗心肌纤维化作用，可通过阻断心脏成纤维细胞中的TGF-1途径减轻主动脉缩窄术导致的大鼠心功能障碍19。另有研究表明，鹿茸血酶解肽通过抑制炎症因子分泌，发挥其对脂多糖诱导的H9c2细胞损伤的保护作用20。2.3 对肝脏的作用VAP对四氯化碳（CCl4）所致小鼠急性化学性肝损伤和石胆酸（LCA）诱导的小鼠胆汁淤积性肝损伤均有一定保护作用，其机制与抑制磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）信号通路激活有关21-22；对高脂饮食诱导的大鼠非酒精性脂肪肝的保护作用与调节AMP活化蛋白激酶/NF-B（AMPK/NF-B）通路的表达有关23；在对人正常肝细胞系L-02肝损伤的保护作用研究中发现，VAP对L-02细胞的保护作用与其抗氧化能力有关24。鹿茸水提物能降低炎症因子肿瘤坏死因子-（TNF-）、单核细胞趋化蛋白（MCP-1）、白细胞介素-6（IL-6）含量，通过增强SOD、还原型谷胱甘肽（GSH）和GSH-Px的功能，增强机体抗自由基的防御系统的功能，通过清除自由基，抑制脂质过氧化，减少炎症反应，从而减轻肝损伤25。梅花鹿鹿茸粉末对酒精性肝损伤小鼠灌胃后，鹿茸粉组血清中丙氨酸氨基转移酶（ALT）和AST含量较酒精模型组降低，鹿茸粉组总蛋白（TP）含量升高，且差异显著，表明梅花鹿鹿茸粉可影响酒精性肝损伤小鼠血液成分26。2.4 改善学习记忆能力通过大鼠行为学观察发现，VAP对轻度认知功能障碍大鼠学习记忆能力有一定改善作用，其作用机制可能包括：提高模型大鼠海马组织中KELCH状ECH相关蛋白（Keap1）、Nrf2和血红素XX 食品与药品 Food and Drug 2023年第25卷第1期氧合酶1（HO-1）蛋白表达水平进而发挥抗氧化应激作用；提高海马组织中AKT、PI3K、半胱氨酸蛋白酶-9（caspase-9）表达水平；提高海马组织中解聚素和金属蛋白酶10（ADAM10）mRNA表达水平，抑制-淀粉样前体蛋白水解酶1（BACE-1）mRNA表达27-30。2.5 抗疲劳研究表明，核苷为鹿茸抗疲劳作用活性成分，含量水平与抗疲劳作用正相关，且鹿茸不同部位（上部、中部、底部）的抗疲劳活性不同，小鼠游泳时间从基底部向上延长31。其次，VAP增加肝糖原和肌糖原储备含量，降低代谢产物丙二醛（MDA）、乳酸（LA）、尿素氮（BUN）的水平，提高乳酸脱氢酶（LDH）、SOD、GSH-Px活性，加速自由基清除，增强小鼠的抗氧化能力，调节机体代谢状态，提高小鼠运动能力，从而达到抗疲劳的效果32。2.6 免疫调节VAP增强小鼠巨噬细胞吞噬功能，促进NO释放能力，且作用程度与多肽浓度成正比33。其次，鹿茸血提取物增强小鼠免疫调节功能，其机制与下调健康小鼠外周血总T细胞、减弱细胞免疫；上调B细胞比例、增强体液免疫有关34。另有研究表明，鹿茸多糖、鹿茸蛋白和鹿茸水提物均有一定的免疫调节作用，其中以鹿茸多糖的活性最强35。2.7 抗衰老抗氧化鹿茸是良好的抗皮肤衰老的天然药物，实验小鼠外用10%和15%鹿茸膏剂后，皮肤含水率、透明质酸含量和SOD活性明显提高36。研究秀丽隐杆线虫时发现，鹿茸、鹿胎提取物通过抑制线虫生殖能力发挥抗衰效果37。梅花鹿鹿茸多糖可延缓D-半乳糖诱导的小鼠衰老，其机制与清除体内自由基有关38。其次，鹿茸也是潜在的抗氧化损伤药物，鹿茸甲醇提物（DAE-100）通过促进SKN-1核定位和抗氧化基因gst-4、gst-7和gst-10的表达，增强秀丽隐杆线虫抗氧化应激能力39。鹿茸蛋白水解物中分离的抗氧化四肽能显著降低活性氧，抗氧化活性较强；鹿茸多糖清除1,1-二苯基-2-苦基肼基（DPPH）自由基、ABTS自由基、羟基自由基的效果及铁离子还原力较高，是天然抗氧化剂40-41。鹿茸废弃物经提取后得到的物质，仍有较好的抗氧化和创伤修复活性42。除此之外，VAP通过提高细胞外调节蛋白激酶的磷酸化蛋白（p-ERK1/2）水平及转化生长因子1蛋白表达，使皮肤产生抗皱能力43。2.8 降血糖马鹿茸干品中的新型多肽CAP能促进胰岛细胞增殖，增加干细胞葡萄糖摄入44。梅花鹿鹿茸分离的全新生物肽CPU2206可显著抗糖尿病，其机制与改善小鼠胰岛素抵抗引起的胰岛水肿有关45。2.9 其他除上述药理作用外，鹿茸还有抗菌抗炎46-50、抗肿瘤51-52、促进皮肤愈合53-54等作用。3 以鹿茸为原料的保健食品通过查询国家市场监督管理总局食品评审中心特殊食品信息查询平台中保健食品注册数据库，截至2021年12月，查询到以鹿茸为主要原料的保健食品共297款（含进口保健食品3款）。3.1 保健功能鹿茸保健食品按申报功能数量分类，其中三功能的保健食品数量为1个（0.3%），双功能的保健食品数量为