卵巢原发纯大细胞神经内分泌癌1例_王木森.pdf

短篇报道卵巢原发纯大细胞神经内分泌癌 例 东阿县人民医院妇科 首都医科大学附属北京中医医院病理科 山东聊城 东阿县人民医院病理科王木森，王 晓，高 菲，郭业兵，张红凯【关键词】卵巢；纯大细胞神经内分泌癌；免疫组织化学染色中图分类号：.文献标识码：文章编号：（）卵巢原发性神经内分泌癌非常罕见，纯的卵巢原发大细胞神经内分泌癌极为罕见，文献中仅有 例报道，且大部分患者存活时间均为术后 年。为了更好地了解卵巢大细胞神经内分泌癌的临床病理特征，现将我院收治的 例卵巢原发纯大细胞神经内分泌癌报告如下，同时结合文献资料的回顾，为临床医师加深对这一罕见肿瘤的认识与理解提供帮助。病案摘要患者，女性，岁。因进食差伴有下腹隐痛 个月，于 年 月就诊于东阿县人民医院。行头、胸、腹及盆腔增强 显示：盆腔团状软组织密度影，范围约.，增强扫描呈明显不均匀强化（图），其余部位未见异常。血清肿瘤标志物：癌胚抗原、糖类抗原、雌二醇、绒毛膜促性腺激素、甲胎蛋白定量、糖链抗原、人附睾蛋白、睾酮及绝经后罗马指数均在正常范围。遂行腹腔镜下全子宫及双侧附件切除术、腹主动脉旁淋巴结切除术及大网膜切除术。术中见左附件区肿瘤与腹壁粘连，腹主动脉旁见肿大淋巴结；子宫、右侧附件、阑尾、大网膜未见异常；腹腔内无积液。病理学检查：（左附件区）灰白间灰红碎软组织 堆，大小约 ，切面较脆。子宫、右侧附件、大网膜、阑尾未见异常；（腹主动脉旁）淋巴结约，切面细腻。显微镜下可见左卵巢已被肿瘤细胞取代，肿瘤细胞呈实性或呈不规则巢状、岛状、梁状排列，可见大片肿瘤坏死；肿瘤细胞中等大小，可见散在大细胞，有中等量嗜酸性或透明胞质，核大，染色质粗糙，可见异型核、显著核仁及大量核分裂象，间质纤维化明显（图图）。病理诊断：（左）原发性卵巢大细胞神经内分泌癌，可见脉管内癌栓，未见神经侵犯，卵巢表面可见肿瘤；（腹主动脉旁）淋巴结见转移癌（）。子宫内膜囊性萎缩，慢性宫颈炎，右侧卵巢、双侧输卵管及大网膜均未见肿瘤。肿瘤细胞表达广谱、（图 图）；野生型表达；增殖指数约（图）；癌细胞不表达、。，分期 期。患者术后行多西他赛（）卡铂（）周期化疗。化疗开始时有轻度骨髓抑制，未经治疗自行缓解。年 月 日 个化疗周期结束至 年 月底复查 次，患者盆、腹腔未见肿瘤复发，肿瘤标志物在正常范围。目前患者术后已生存 个月，状态良好，未见复发和转移。讨 论神经内分泌肿瘤（，）全身均可发生。为了保持名称一致并方便临床对发生于全身不同部位的神经内分泌肿瘤的研究与治疗，第 版（）女性生殖道肿瘤的分类中除了与畸胎瘤密切相关的卵巢类癌外，将发生于女性生殖系统的神经内分泌肿瘤单独列为一章，进行统一的描述，并摒弃了“低级别神经内分泌肿瘤、高级别神经内分泌癌、卵巢肺型小细胞癌”等术语，而采用与身体其他器官系统中统一的“神经内分泌瘤（，）、大细胞神经内分泌癌（，）、小细胞神经内分泌癌（，）”的名称。女性生殖系统中大细胞神经内分泌癌极为少见，宫颈最常见，其次为子宫内膜、卵巢、输卵管、外阴及阴道。文献显示，发生于卵巢的大细胞神经内分泌癌大部分为混合性肿瘤，混合性成分从良性的黏液性囊腺瘤到高度恶性的浆液性癌均可。卵巢纯大细胞神经内分泌癌罕见。临床特征上，卵巢大细胞神经内分泌癌无特殊，部分患者可表现为腹胀、疼痛、阴道异常出血，术前影像学检查无特殊，最终确诊仍需依赖术后病理。显微镜下，可见肿瘤细胞呈弥漫性、岛状、梁状、假腺样等排列方式；肿瘤细胞与 临床肿瘤学杂志 年 月第 卷第 期 ，：显示左侧盆腔软组织密度呈明显不均匀强化；：肿瘤细胞呈实性、片状、岛状分布（）；：肿瘤细胞侵犯厚壁血管，间质纤维化明显（）；：肿瘤细胞巢内可见大片凝固性坏死（）；：肿瘤细胞核大，核仁明显，染色质粗颗粒状，胞质嗜酸性或透明（）；：肿瘤细胞弥漫表达 （）；：肿瘤细胞 阳性（）；：肿瘤细胞 阳性（）；：肿瘤细胞增殖指数 约（）图 患者术前的盆腔增强 影像、术后手术标本的常规病理及免疫组化图片小细胞神经内分泌癌相比，具有较多量的细胞质，胞质呈嗜酸性或透明样，细胞核较大，可见畸形核，染色质呈粗糙颗粒状，伴显著核仁，可见大量核分裂象及坏死、丰富血窦。除了具有特征性的神经内分泌肿瘤的形态学特征外，诊断还需有至少一种神经内分泌标记物表达，其中，敏感性最好，特异性最强，的敏感性与特异性居中。如果肿瘤细胞不具有特征性的形态学，即使有神经内分泌标记的表达也不能做出神经内分泌癌的诊断。而在实践中，由于卵巢大细胞癌在卵巢罕见，因此还需先除外转移性可能；此外，卵巢常见的高级别浆液性癌、生殖细胞来源肿瘤也需仔细鉴别。借助于临床表现、影像学检查、肿瘤细胞形态及免疫组化结果，一般可得到较明确的诊断。治疗及预后方面，大部分患者接受了含铂类的化疗方案，但总的来说，患者预后极差，即使在早期患者中也是如此，生存期约为 个月，中位生存期仅 个 月。分期、化疗和肿瘤大小是总生存期的独立预测因子；化疗和肿瘤大小也是肿瘤特异性生存率的独立预测因素；大细胞神经内分泌癌的总体生存率和肿瘤特异性生存率与恶性程度更高的高级别浆液性卵巢癌相比也显著降低。本例患者术后已生存 个月，目前状态稳定，未见肿瘤复发及转移。总之，本例患者标本经充分取材，未见畸胎瘤成分及混合性其他肿瘤成分。、均弥漫阳性表达；保留表达；野生型，、阴性，生殖细胞来源标记、阴性，排除浆液性癌及生殖细胞来源肿瘤的诊断，符合原发卵巢纯大细胞神经内分泌癌。患者可见多灶脉管内癌栓及淋巴结转移，分期晚，预示患者预后不佳。但文献中也偶有长期存活的报道。但由于原发于卵巢的纯神经内分泌癌的病例数目极少，目前相关的分子机制及最佳治疗方案报道较少。随着靶向药物的出现，将来的基因检测或可应用于临床，为该类肿瘤的治疗提供有用的靶点信息。因此，亟待更多的病例积累与研究，以增加我们对该类肿瘤的认识。参考文献 ，：（），：临床肿瘤学杂志 年 月第 卷第 期 ，：，（）：，：，：，（）：，：，（）：管 枫，阎红琳，陈芳芳，何惠华 卵巢复合性神经内分泌癌二例临床病理学分析 中华病理学杂志，（）：，：，：，：，（）：，（），（）：收稿日期：；修回日期：临床肿瘤学杂志 年 月第 卷第 期 ，