利那洛肽对便秘型肠易激综合征的临床疗效观察_陈园纯.pdf

具有泻热通肠，凉血解毒，逐瘀通经的作用；木香性温、味辛苦，归脾、胃、大肠及三焦经，具有行气止痛、健脾消食作用，善通行胃肠气滞。现代研究表明，木香及大黄的有效成分可以增强胃肠道蠕动，有效提高胃肠道手术患者的肠胃动力，并扩张肠道微血管、改善肠壁局部的血液循环，恢复肠道功能。因此，将大黄与木香配伍，可以发挥二药泄热消积与理气功能，气散热除，使得脏腑无壅滞之患，以恢复正常的脾胃功能。目前多个研究的临床实践也证明使用大黄和木香在便秘治疗方面富有疗效。穴位贴敷疗法是以中医的经络学为理论依据，将中药制剂贴敷于皮肤、孔窍，通过药物和穴位的共同作用，对全身起到调节作用的一种外治方法。脐为神阙所在，为经络之总枢，脐通五脏，又与十二经脉相连，为五脏六腑之本、元气归藏之根，刺激该穴有激发经气、调节脏腑、润肠 通便之效。中医外治法具有疗效好、无毒副作用的优势，该优势为把香黄散应用于便秘预防提供了可能性。对 例观察组患者的敷脐结果也表明，以大黄、木香粉 配伍的香黄散并没有造成患者明显的不良反应，这对该药作为预防性用药的使用提供了基础。本研究进一步证明，香黄散不仅能够用于便秘的对症治疗，还可用于预防便秘的发生。且观察组各项排便相关指标均好于对照组（.），显示了该药临床用于“治未病”的前景。胸腰椎骨折患者长时间卧床，易发生腹胀、便秘。入院即采取香黄散穴位贴敷，能有效降低便秘发生率，从而不仅减轻患者痛苦，利于康复，还能减轻护理负担。值得注意的是，使用香黄散进行中医外治另一方面的优势是方法简单，患者容易接受，不论年老年幼及虚实，均可应用。参考文献胡阅，梁萍，彭莉，等.中医非药物疗法治疗慢性便秘的研究进展.中医临床研究，（）：.靳红，王令花，辛学知.强化自能护理适宜中医按压手法对肛瘘术后患者泌尿系统并发症发生及便秘预防的影响.中国医学装备，（）：.张声生，沈洪，张露，等.便秘中医诊疗专家共识意见（）.中医杂志，（）：.陈晓乐，禄保平.功能性消化不良的中西医研究进展.中医临床研究，（）：.邓大一，夏玉峰，赵林.木香大黄散热奄包对结直肠手术患者胃肠功能的恢复效果及血清炎性因子的影响.长春中医药大学学报，（）：.黄秀凤，廖萍，张丽.生大黄粉穴位敷贴干预混合痔术后便秘患者的护理效果分析.国际医药卫生导报，（）：.王福民，孙思涵，银子涵，等.穴位贴敷治疗功能性便秘的选穴用药规律挖掘.中医临床研究，（）：.牛素芳.木香大黄敷脐治疗老年习惯性便秘 例效果观察.中国中医药咨讯，（）：.王肖虎，杨杰，周亚旗，等.大成汤治疗脊柱胸腰段骨折后腹胀便秘临床观察.实用中医内科杂志，（）：.王桂彩，陈少娜，王菲.生大黄粉贴敷神阙穴联合耳穴压豆法防治老年骨折患者便秘的护理研究.中国社区医师，（）：.严素敏，关露娟，吕燕碧，等.健脾穴位贴敷在治疗老年骨折患术后便秘中的应用效果分析.泰山医学院学报，（）：.刘昌生.大黄木香泡水服治疗骨折后腹胀便秘.广西中医药，（）：.通讯作者：卢世云，男（）。职称：主任医师。基金项目：福建医科大学启航基金项目（）；福建省卫健委科技计划项目青年科研课题（）利那洛肽对便秘型肠易激综合征的临床疗效观察陈园纯，卢世云（福建省立金山医院消化内科，福建福州）摘要：目的探讨利那洛肽对成年便秘型肠易激综合征（）患者的临床疗效及安全性。方法纳入单中心成年 患者 例，随机分为试验组（例，利那洛肽治疗，）和对照组（例，莫沙必利治疗，次，日 次）。观察两组患者的症状改善情况、便秘患者生活质量调查问卷（）评分、便秘严重程度（）评分及不良反应。结果试验组与对照组治疗后 评分、评分较治疗前均显著降低（.），且试验组治疗后的 评分显著低于对照组（.）。试验组治疗后临床总有效率显著高于对照组（.）。试验组的总不良反应率与对照组无明显差别（.）。结论利那洛肽可有效改善成年 患者的临床症状，不良反应少。关键词：利那洛肽；便秘；肠易激综合征；腹泻中图分类号：.文献标识码：文章编号：（）.，（，）：（）.（，）（，）.，（），（）.（.），（.）.（.）.（.）.：；肠易激综合征（，）是表现为反复发作的腹痛伴排便频次或性质改变的的功能性胃肠疾病。根据排便习惯改变，可分为便秘型（）、腹泻型（），混合型（）。随着中国居民饮食结构发性显著变化，的发病率也呈逐步上升趋势。利那洛肽是一种新型鸟苷酸环化酶（，）激动剂，前期临床试验显示其兼具通便和内脏镇痛作用，但可能出现腹泻的不良反应。该药于 年在中国正式上市，目前国内对其临床疗效研究尚少；而且多数研究采用安慰剂作为对照组，未与传统的 治疗药物比较。因此，本研究将利那洛肽应用于中国成年 患者的治疗，与传统的促胃肠动力药物对比，旨在明确其临床应用价值是否优于现有治疗方案，以及不良反应发生的特点和处理方式。材料与方法.一般资料 这是一项单中心、随机对照临床研究，纳入 年 月至 年 月福建省立金山医院收治 患者为研究对象，本研究经医院伦理委员批准通过。纳入标准：根据罗马 标准，经 名消化内科医师共同明确诊断为，且分型为；症状持续 月，经饮食、生活方式干预治疗无效；年龄范围为 岁；知情本研究并签署知情同意书。排除标准：合并严重心、肝、肾功能不全者；合并消化系统器质性疾病者，以及有腹腔或直肠、肛门手术史者；妊娠及哺乳者；合并认知功能障碍或精神疾病者。采用随机数表方法分为试验组与对照组，研究最终纳入 例 患者，试验组与对照组分别各 例。两组的一般资料情况无显著差异（.），见表。.治疗方法 所有患者在治疗开始前停用其他泻药（如乳果糖、聚乙二醇等），并给予饮食指导，包括多饮水、进食高纤维素饮食，治疗期间不得服用其他影响排便的药物。对照组口服莫沙必利分散片（成都康弘药业集团股份有限公司，规格 片）次，次。试验组口服利那洛肽胶囊（铁木制药公司，美国，规格 片），次，每日首餐前 服用。表 试验组与对照组一般临床资料对比组别例数（）年龄（，岁）性别男性（，）女性（，）病程（，月）试验组.，.，.对照组.，.，.统计值.值.观察指标所有患者在治疗开始前、治疗 周、治疗 周后分别于门诊随访和评估。根据罗马 标准评估患者的临床疗效，包括排便次数、性状、困难程度及时间等 个项目，分值在 至 分之间，疗效评价指数 治疗前后总分差值治疗前总分 。指数 评为无效，至 之间评为有效，至 之间评为显效。总有效率 有效率 显效率。生活质量评估采用便秘患者生活质量调查问卷（，）评价，该主观问卷有 个问题，包含身体不舒服、对治疗的总体满意度、自身担忧等方面。的得分越高证明便秘对患者生活质量影响越大。便秘严重程度评分（，）用于评估便秘情况，也是一项患者主观报告的问卷，包括了 个与便秘症状密切相关的问题，评分分值越高代表症状越严重。既往文献报道，利那洛肽最常见的不良反应为腹泻，故在每次随访时均记录患者是否发生腹泻以及腹泻情况。当患者有报告腹泻严重时，直接终止使用利那洛肽，若在 天内腹泻海峡药学 年 第 卷 第 期无缓解，则采用蒙脱石散或盐酸洛哌丁胺止泻治疗。同时记录腹胀、腹痛的发生情况。.统计学方法采用 .进行数据的统计分析。计量资料以“均数 标准差（）”表示，计数资料采用“百分比（）”表示。组内比较采用配对样本 检验，组间比较采用独立样本 检验，计数资料采用卡方检验。检验水准 .。结果.治疗前后临床症状改变情况 治疗前，试验组与对照组的 评分差别无明显差异（.，.），两组治疗后的 评分均较治疗前显 著 减 少（.），但试验组治疗后的 评分显著低于对照组（.，.）。治疗前，试验组与对照组的 评分差别也无明显差异（.，.），两组治疗后的 评分均较治疗前显著减少（.），但试验组治疗后的 评分显著低于对照组（.，.）（见表、表）。表 试验组与对照组治疗前后 评分比较组别治疗前治疗后 值 值试验组.对照组.值.值.表 试验组与对照组治疗前后 评分比较组别治疗前治疗后 值 值试验组.对照组.值.值.总体临床疗效改善情况试验组治疗后临床总有效率较对照组明显高，差异有统计学意义（.，.）（见表）。表 试验组与对照组总体临床疗效比较（）组别无效有效显效总有效率试验组（.）（.）（.）（.）对照组（.）（.）（.）（.）.不良反应发生与转归情况试验组与对照组治疗期间不良反应总发生率分别为.与.，差异无统计学意义（.，.）（见表）。试验组发生腹泻 例，程度均不剧，均仅加用蒙脱石散治疗 次即好转，不影响患者继续使用利那洛肽。表 试验组与对照组治疗期间不良反应发生情况比较（）组别腹泻腹胀加重腹痛加重合计试验组（.）（.）（.）（.）对照组（.）（.）（.）（.）讨论.便秘型肠易激综合征治疗进展 是一种多因素造成的疾病，包括精神和心理因素、胃肠蠕动的动力异常、肠道菌群紊乱和失调、内脏高敏感等。针对这些因素，促进胃肠蠕动动力、增加肠腔内液体总量、缓解肠道痉挛及其导致的疼痛是 的基本治疗方法。目前已有多种药物和治疗方式被用于改善 的临床症状，包括：高纤维膳食、富纤维素类药物、高渗透性泻药、促胃肠动力药等。虽然这些治疗方法均可不同程度改善患者某些方面症状，但仍有不少病例仅可获得短期改善，需要新型药物用于 的治疗。.利那洛肽药物的机制研究进展 研究发现，部分大肠杆菌可通过耐热肠毒素造成严重腹泻，这类肠毒素是通过与肠上皮细胞外膜上的 跨膜受体结合，激活 途径，进而升高细胞内环磷酸鸟苷酸（）水平，导致肠液大量分泌，发生严重腹泻。在此病理生理机制基础上，开发毒性小、可控的鸟苷酸环化酶 受体激动剂（，）成为治疗 此类顽固便秘疾病的新路径。目前全球已有利那洛肽和普卡那肽两种 药物已完成或正在进行针对 的临床试验，其中利那洛肽已于 年被美国食品药品监督管理局批准上市用于治疗，并于 年在中国上市。利那洛肽是由 个氨基酸组成的多肽，可与 高选择性结合，激活肠黏膜细胞上的 受体，进一步激活 依赖性蛋白激酶，进而导致氯离子通道开放，减少钠离子的吸收，形成肠腔内的离子高渗状态，液体被动转移至腔内，发挥导泻作用，。此外，利那洛肽还可通过降低结肠 差值，选择性地促进肠蠕动。在模式动物中的研究结果认为，利那洛肽可在中枢和外周的多个不同部位发挥减轻内脏痛觉的作用。有证据表明，其外周镇痛作用占主导。.利那洛肽治疗 的疗效特点 本研究发现，使用利那洛肽与促胃肠动力药后，两组患者便秘和腹胀症状均有缓解，、评分均获不同程度的降低，这与既往研究也相似，即一些传统药物也能部分缓解 患者的症状。但利那洛肽治疗组的临床症状改善总体有效率与 评分、评分的改善程度还是要显著高于对照组。因为 常表现为复合症状，排便习惯改变与身体心理状态相互影响，最终降低患者生活质量。对照组的单药（高选择性羟色胺 受体激动剂）治疗可能仅直接过加强胃肠蠕动，或附加间接降低胃肠敏感性，作用途径相对少。而利那洛肽则可能过上述多途径作用机制，更有效地改善 的腹痛、便秘症状，提高生活质量。利那洛肽作用靶点单一明确，多肽药物作用迅速。因此，该药缓解症状起效极快，用药第 天即可促进自发排便，周内可降低腹痛频率和程度，且症状缓解时间久，停药反弹少。研究还发现，即使停药一段时间后，的症状将回归至用药前基线水准，但继续使用药物仍能达到与停药前相同的效果。日本学者开展的一期多中心长期随机对照临床实验发现，在第一阶段的双盲实验（周）中，相对于安慰剂组，利那洛肽可显著降低 的各项症状发生频率以及腹痛及不适的程度；第二阶段开放标签试验（延续 周）中，此前的 .安慰剂组转换为利那洛肽治疗，仍取得良好的临床疗效。一项在奥地利与瑞士开展的多中心非干预性真实世界研究也发现，经过 周的治疗，患者的腹痛、便秘、排气症状均得到不同程度的缓解，来自医生和患者的评分均显示出“良好”至“优秀”的结果。无独有偶，在德国开展的另一项真实世界研究，纳入了 例 患者，共观察 周，也发现利那洛肽可持续地改善腹痛和腹胀，增加肠道蠕动频率。因此，经过全球多个大型随机对照研究及真实世界研究证实，利那洛肽单药应用确能有效改善 患者的常见症状。.利那洛肽致腹泻的临床特点及处理利那洛肽在各人种的多项临床研究中均显示其良好的安全性，但是腹泻是最常见的不良事件。本研究为了更好