绝经后首发急性脑梗死患者雌...素水平与阿司匹林抵抗的关系_陈卫青.pdf

16刘俊，张屹辉，梁喜，等.复杂性单绒毛膜双胎妊娠临床结局分析 J 中国妇产科临床杂志，2017，18(6):524527.17李婷，冯碧波，翟建军.不同绒毛膜性质双胎妊娠母儿结局分析 J 中国医药导报，2017，14(18):106108.18马颖，张雅丽，王晓静，等.单绒双羊与双绒双羊双胎产妇分娩孕周与分娩方式选择 J 中国妇幼健康研究，2018，29(6):764768.19原婷，王艳艳，田雪叶，等.不同绒毛膜性双胎围产结局 717例临床分析 J 实用妇产科杂志，2020，36(5):390394.20张敬如，张国华，赵霞，等.单绒毛膜双羊膜囊性双胎妊娠临床分析 J 河北医药，2020，42(2):279281，285.修回日期:2022-09-21本文编辑:王雨妇女保健/论著绝经后首发急性脑梗死患者雌激素水平与阿司匹林抵抗的关系陈卫青1，蔡艳群2，徐浩31.台州市妇女儿童医院检验科，浙江 台州 318001;2.台州市立医院检验科;3.台州市立医院神经内科摘要:目的探讨绝经后首发急性脑梗死患者雌激素水平与阿司匹林抵抗的关系。方法选取 2019 年 10 月2021 年11 月台州市妇女儿童医院和台州市立医院收治的 90 例绝经后首发急性脑梗死患者为研究对象。根据 GUM 评定标准，血小板聚集率 ADP70%，且血小板聚集率 AA20%为阿司匹林抵抗，符合其中 1 个条件为阿司匹林半抵抗，上述 2 项均不满足则为阿司匹林敏感，将患者分为阿司匹林抵抗+阿司匹林半抵抗组(观察组)42 例和阿司匹林敏感组(对照组)48 例。比较两组患者一般资料(年龄、体质量、糖尿病及高血压病等)、雌激素 雌二醇(E2)和实验室指标 总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)、超敏 C反应蛋白(hsCP)、同型半胱氨酸(Hcy)、血清白蛋白(ALB)、血肌酐(Scr)、纤维蛋白酶、血小板计数(PLT)及白细胞计数(WBC)的差异，并分析阿司匹林抵抗的影响因素。结果观察组患者糖尿病发生率(47.61%)高于阿司匹林敏感组(14.58%)，Hcy、hsCP、PLT 及 WBC均高于阿司匹林敏感组，E2水平 (77.4311.61)pg/ml 低于阿司匹林敏感组 (123.1118.46)pg/ml，差异均有统计学意义(2=11.641、13.817，均 P0.05)。多因素 logistic 回归分析结果显示，糖尿病、Hcy、hsCP、PLT、WBC 及 E2是阿司匹林抵抗的独立影响因素(O=1.261、1.025、1.016、1.374、1.306 及 1.121，均 P0.05)。结论E2是影响绝经后首发急性脑梗死患者发生阿司匹林抵抗的危险因素，应对相关危险因素进行有效控制和干预，有利于后续为针对绝经后首发急性脑梗死并伴有阿司匹林抵抗患者调整预防和治疗措施提供参考依据。关键词:急性脑梗死;雌激素水平;阿司匹林抵抗中国图书分类号:711文献标识码:A文章编号:1001-4411(2023)05-0804-04;doi:10.19829/j.zgfybj.issn.10014411.2023.05.009脑梗死是临床上较为常见的心血管疾病，具有较高的致残率和死亡率，给患者的身体健康和生命安全造成严重危害，因此脑梗死的预防则尤为重要1。由于阿司匹林具有减少血小板聚集的功效，使血栓的形成得到有效抑制，因此被广泛应用于脑血管疾病的一级预防和二级预防中。但部分患者长期规律服用阿司匹林后仍会出现脑梗死的情况，临床上将这些病例称为阿司匹林不敏感，也称为阿司匹林抵抗2。流行病学的调查研究3 结果显示，与男性比较，女性绝经前脑梗死的发病率较低，但绝经后女性脑梗死的发病率明显升高，且在短期内与男性发病率相近。雌激素水平能对血脂蛋白起到一定的调节作用，有利于改善血管平滑肌，在保护缺血性脑组织方面具有积极作用4。近年来相关研究5 表明，雌激素水平与脑血管的发病存在一定关联，但与阿司匹林抵抗的具体关系尚未明确。本研究选取台州市妇女儿童医院和台州市立医院收治的90 例绝经后首发急性脑梗死患者为研究对象，探讨绝经后首发急性脑梗死患者雌激素水平与阿司匹林抵抗的关系，旨在为相关研究提供参考。1资料与方法1.1资料来源选取2019 年10 月2021 年11 月台州市妇女儿童医院和台州市立医院收治的 90 例绝经后首发急性脑梗死患者为研究对象，年龄 56 78 岁，平均(67.03 10.05)岁，体质指数(BMI)21 27 kg/m2，平均 BMI(24.113.61)kg/m2。纳入标准:所有患者均符合 中国急性缺血性脑卒中诊治指南 20186 中急性脑梗死的诊断标准;均为首次急性发病;本研究获得医学伦理委员会获准执行，且患者家属同意并签署知情同意书。排除标准:心、肝及肾等重要器官患有严重的功能障碍;患有精神类疾病或患者意识不清，无法进行简单的沟通交流，配合完成实验;近期有服用过激素类药物;近期有使用过影响血小板聚集功能的药物。1.2方法1.2.1基本资料收集患者入院后对其病史进行详细的询问，记录患者年龄、体质量、糖尿病、高血压408中国妇幼保健2023 年 3 月第 38 卷第 5 期Maternal and Child Health Care of China.March 2023，Vol.38，No.5病、冠心病及吸烟情况。1.2.2标本采集所有患者均连续服用阿司匹林片(生产厂家:北京万辉双鹤药业有限责任公司，批准文号:国药准字 H11021347，规格:0.5 g)，1 次/d，0.5 g/次。在患者服药的第 28 天晨起后抽取其空腹静脉血 5 ml，进行离心将血清分装后放置于80 环境下进行保存。1.2.3实验室指标检测采用酶联免疫吸附实验(化学发光法)检测患者血清雌二醇(E2)水平;同时采用全自动生化仪 型号:BK400(日立 7600)，厂家:济南爱来宝仪器设备有限公司(上海三巍医疗设备有限公司)检测患者总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)、超敏C反应蛋白(hsCP)及同型半胱氨酸(Hcy)水平;同时对患者的血清白蛋白(ALB)、血肌酐(Scr)及纤维蛋白酶水平进行检测;并计算患者的血小板计数(PLT)和白细胞计数(WBC)。1.2.4血小板聚集率检测将采集的静脉血进行枸橼酸钠抗凝处理后，3 000 r/min，离心 5 min 后分离获得含有血小板的血浆成分。随后将 0.5 mg/ml 的花生四烯酸(AA)和 10 mol/L 的二磷酸腺苷(ADP)作为诱导剂，在采血后 2 h 内使用血小板聚集仪器(型号:AG810，厂家:上海名元实业有限公司)对其血小板聚集率进行检测。根据 GUM 评定标准，血小板聚集率 ADP70%，且血小板聚集率 AA20%为阿司匹林抵抗;符合其中 1 个条件为阿司匹林半抵抗;上述 2 项均不满足则为阿司匹林敏感，将患者分为阿司匹林抵抗+阿司匹林半抵抗组(观察组)42 例和对照组(对照组)48 例。1.3统计学分析所有数据均运用 SPSS 20.0 软件进行统计学分析，计数资料以 例(%)表示，数据比较采用 2检验，计量资料以(xs)表示，数据比较采用 t 检验，多因素采用 logistic 回归分析阿司匹林抵抗的影响因素，P0.05 为差异有统计学意义。2结果2.1两组患者一般临床特征比较两组患者年龄、BMI、高血压、冠心病及吸烟情况比较，差异均无统计学意义(均 P0.05);观察组患者糖尿病发生率明显高于对照组，差异有统计学意义(P0.05)。见表 1。表 1两组患者一般临床特征比较 xs，例(%)组别例数年龄(岁)BMI(kg/m2)糖尿病高血压冠心病吸烟观察组4266.289.9424.053.6020(47.61)23(53.48)10(23.25)3(7.14)对照组4867.1410.0723.763.567(14.58)25(52.08)14(29.16)4(8.33)t/2值0.4060.38311.6410.0640.3280.044P 值0.050.050.050.050.050.052.2两组患者实验室指标水平比较观察组患者Hcy、hsCP 水平，PLT、WBC 均高于对照组，E2水平低于对照组，差异均有统计学意义(均 P 0.05)。见表 2。表 2两组患者实验室指标水平比较(xs)组别例数TC(mmol/L)TG(mmol/L)HDL(mmol/L)LDL(mmol/L)Hcy(mol/L)hsCP(mg/L)观察组424.860.721.800.271.420.213.550.5321.383.203.150.47对照组484.940.741.820.281.450.223.210.4817.142.572.140.32t 值0.5180.3430.6593.1936.96612.04P 值0.050.050.050.050.050.05组别例数ALB(g/L)Scr(mol/L)纤维蛋白酶(g/L)PLT(109/L)WBC(109/L)E2(pg/ml)观察组4241.346.2058.658.783.880.58235.6235.348.371.2577.4311.61对照组4840.766.1157.888.683.950.59180.3927.057.631.14123.1118.46t 值0.4460.4170.5658.3812.93613.817P 值0.050.050.050.050.050.052.3阿司匹林抵抗影响因素的多因素 logistic 回归分析以是否发生阿司匹林抵抗为因变量，以单因素分析中的糖尿病、Hcy、hsCP、PLT、WBC 及 E2为自变量，纳入多因素 logistic 回归分析，结果显示，508中国妇幼保健2023 年 3 月第 38 卷第 5 期Maternal and Child Health Care of China.March 2023，Vol.38，No.5糖尿病、Hcy、hsCP、PLT、WBC 及 E2均是阿司匹林抵抗的危险因素(均 P0.05)。见表 3。表 3阿司匹林抵抗影响因素的多因素 logistic 回归分析因素 值Wald 2值P 值O 值95%CI糖尿病0.2324.5300.051.2611.019 1.561Hcy0.0255.1650.051.0251.003 1.048hsCP0.0167.1110.051.0161.004 1.028PLT0.3181.3740.051.3741.028 1.837WBC0.2675.0340.051.3061.034 1.649E20.1145.6410.051.1211.020 1.2313讨论目前临床上关于阿司匹林抵抗的发生机制较多，可与患者药物依从性较差或药物使用量不足、血小板聚集过程中非乙酰化环氧合酶1(COX1)通路的存在及与其他药物合用减弱了阿司匹林对 COX1 的作用等诸多因素有关7。有关阿司匹林抵抗的详细机制在临床上尚未完全明确，这给阿司匹林不敏感患者后续治疗方案的制定带来了一定的困难，因此需要进一步明确影响阿司匹林抵抗的因素。绝经是指卵巢功能衰竭所导致的永久性无月经状态，也每个女性生命进程中必然发生的过程。大量临床研究89 结果显示，绝经后女性脑梗死的发病率远高于绝经前，且绝经后女性是脑梗死的高发人群。刘焕等10 研究显示，行卵巢切除术的绝经女性心血管疾病发生风险与绝经前女性相比较，概率增加了 2.6倍。Sharpe 等11 研究显示，采用雌激素代替治疗绝经女性脑梗死智能障碍后遗症的发病率降低了约30%，提示雌激素对于脑动脉血栓的形成具有一定的抑制作用。本研究结果显示，观察组患者 E2水平明显低于对照组，且多因素 logistic 回归分析结果显示，E2是阿司匹林抵抗的独立影响因素。分析原因，E2能有效促进血管内皮细胞释放舒张因子，有利于